預(yù)注右美托咪定預(yù)防丙泊酚注射痛的臨床觀察

盛 奎 翁立軍 張 野

（安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科，安徽 合肥 230601）

預(yù)注右美托咪定預(yù)防丙泊酚注射痛的臨床觀察

盛 奎 翁立軍 張 野

（安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科，安徽 合肥 230601）

目的 觀察預(yù)注右美托咪定預(yù)防丙泊酚注射痛的臨床效果。方法 全身麻醉患者100例，隨機(jī)分為A、B 2組，每組50例。A組麻醉誘導(dǎo)前10 min預(yù)注右美托咪定1 μg/kg+靜脈注射丙泊酚誘導(dǎo)麻醉；B組麻醉誘導(dǎo)前10 min預(yù)注生理鹽水（與右美托咪定1 μg/kg等容）+靜脈注射丙泊酚誘導(dǎo)麻醉。觀察各組注射痛的發(fā)生率以及術(shù)中術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果 A的無痛率顯著高于B組（P＜0.01），輕度和中重度疼痛發(fā)生率顯著低于B組（P＜0.01）；A組丙泊酚用量顯著低于B組（P＜0.05）；A組患者發(fā)生高血壓及心動(dòng)過緩的發(fā)生率高于B組（P＜0.05），低血壓的發(fā)生率低于B組（P＜0.05），惡心嘔吐和寒戰(zhàn)發(fā)生率A組低于B組（P＜0.05）。結(jié)論 預(yù)注右美托咪定能有效緩解丙泊酚注射痛。

右美托咪定；丙泊酚；注射痛

丙泊酚因其起效快、作用時(shí)間短、蘇醒快等優(yōu)點(diǎn)得以廣泛應(yīng)用于麻醉誘導(dǎo)和維持以及ICU鎮(zhèn)靜。外周靜脈注射丙泊酚時(shí)引起的注射痛的發(fā)生率在多個(gè)文獻(xiàn)中的報(bào)道各有不同。但是異丙酚注射過程中在局部產(chǎn)生的疼痛和不適一直困擾著大家，國(guó)內(nèi)外的眾多研究采用多種方法來減輕丙泊酚注射痛，但不能完全消除疼痛[1,2]。右美托咪定是α2受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。在臨床實(shí)際工作中，我們發(fā)現(xiàn)預(yù)注右美托咪定可以減少丙泊酚注射痛的發(fā)生，本研究旨在探討預(yù)注右美托咪定是否可以預(yù)防丙泊酚注射痛。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

201例行擇期手術(shù)采用丙泊酚誘導(dǎo)全身麻醉的患者，美國(guó)麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)（ASA）分級(jí)I～Ⅱ級(jí)，既往無嚴(yán)重的心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯、慢性疼痛綜合征、血栓性靜脈炎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜藥物濫用等病史，隨機(jī)分為2組。A組男52例，女48例，年齡為（46.5 ±5.2）歲，體質(zhì)量為（65.8±6.7）kg。B組男48例，女53例，年齡為（45.3±9.5）歲，體質(zhì)量為（65.4±11.2）kg。2組間性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)量的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 主要藥物

右美托咪定注射液為江蘇恒瑞制藥有限公司產(chǎn)品（批號(hào)為13072434），丙泊酚注射液為阿斯利康醫(yī)藥有限公司產(chǎn)品（批號(hào)為KB389）。

1.3 麻醉方法

所有患者術(shù)前均不予以鎮(zhèn)靜劑等藥物。入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、心率（HR）、無創(chuàng)血壓（NIBP）、脈搏血氧飽和度（SpO2）、采用腦電雙頻指數(shù)監(jiān)測(cè)麻醉深度，術(shù)中維持BIS值40～60之間，靜脈留置針穿刺左手橈靜脈，恒速輸注乳酸林格液。面罩吸入100 %純氧，A組麻醉誘導(dǎo)前10 min預(yù)注右美托咪定1 μg/kg+靜脈注射丙泊酚誘導(dǎo)麻醉；B組麻醉誘導(dǎo)前10 min預(yù)注生理鹽水（與右美托咪定1 μg/kg等容）+靜脈注射丙泊酚誘導(dǎo)麻醉。注射完畢后，再依次靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、羅庫(kù)溴銨1 mg/kg，1min后行氣管插管控制呼吸。麻醉維持：持續(xù)靜脈輸注丙泊酚2～4 mg/（kg·h），瑞芬太尼0.1～0.5 μg/（kg·min），順苯磺酸阿曲庫(kù)銨1～3μg/（kg·min）。嗎啡40 μg/kg，氟比洛芬酯50 mg作為手術(shù)前超前鎮(zhèn)痛用。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄術(shù)后各組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、身高和丙泊酚誘導(dǎo)用量。藥物注射開始時(shí)即由一名麻醉醫(yī)師反復(fù)詢問患者注射部位是否有疼痛并作記錄，直至丙泊酚注射完畢或患者意識(shí)消失。注射痛程度分級(jí)立即通過4點(diǎn)口述評(píng)定量表（VRS）評(píng)估丙泊酚注射痛：0=無疼痛；1=輕微疼痛；2=中度疼痛；3=嚴(yán)重疼痛。麻醉深度維持BIS值40～60，術(shù)后觀察四組患者的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、頭痛頭暈、心動(dòng)過緩、高血壓、低血壓（高于或低于基礎(chǔ)血壓30 %）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t分析；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般情況比較：2組患者年齡、身高、體質(zhì)量、男女比例的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組丙泊酚用量顯著低于B組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般情況的比較

2.2 A組的無痛率顯著高于B組（P＜0.01），輕度和嚴(yán)重度疼痛發(fā)生率顯著低于B組（P＜O.01）。A組疼痛總數(shù)明顯低于B組。見表2。2.3 兩組患者術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)：術(shù)中及術(shù)后1 h觀察，A組患者發(fā)生高血壓及心動(dòng)過緩的發(fā)生率高于B組（P＜0.05），低血壓的發(fā)生率低于B組（P＜0.05），惡心嘔吐和寒戰(zhàn)發(fā)生率A組低于B組（P＜0.05），見表3。

表2 各組注射痛發(fā)生情況比較

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（ %）]

3 討 論

丙泊酚產(chǎn)生注射痛的機(jī)制一般被認(rèn)為有兩種可能，直接刺激血管壁內(nèi)的疼痛感受器或通過激活某些致痛物質(zhì)如緩激肽等，從而導(dǎo)致疼痛。目前預(yù)防丙泊酚注射痛的常用方法有降低丙泊酚溫度（4 ℃），選擇相對(duì)粗大而血流量充沛的靜脈進(jìn)行注射，或預(yù)先注射利多卡因、阿片類藥物或氟比洛芬酯等，以緩解注射部位的疼痛[1,3,4]。

右美托咪定作為一種新型的高選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用，能抑制自主神經(jīng)反射，且無呼吸抑制等不良反應(yīng)[5]。前期的研究結(jié)果提示，預(yù)注右美托咪定不僅可以起到穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，減輕患者誘導(dǎo)前的緊張情緒，而且對(duì)順阿曲庫(kù)銨起效時(shí)間，維持時(shí)間沒有影響[6]，可以抑制芬太尼嗆咳[7]。同時(shí)，我們?cè)诔Ｒ?guī)麻醉誘導(dǎo)過程中發(fā)現(xiàn)，預(yù)注右美托咪定后，患者對(duì)丙泊酚、羅庫(kù)溴銨所產(chǎn)生的注射痛頻率明顯減少，受此啟發(fā)，我們?cè)O(shè)計(jì)了本試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)，右美托咪定不僅驗(yàn)證此前研究結(jié)果，而且進(jìn)一步拓展了右美托咪定新用途。

右美托咪定可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，機(jī)制可能是由于其作用于脊髓后角一級(jí)神經(jīng)元突觸前膜及二級(jí)神經(jīng)元突觸后膜上的α2受體，激活細(xì)胞內(nèi)第二信使，使K+通道開放，細(xì)胞膜超極化，抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，從而使一級(jí)神經(jīng)元的P物質(zhì)釋放減少，二級(jí)神經(jīng)元的動(dòng)作電位難以產(chǎn)生，而在突觸處抑制傷害性信息傳遞。

通過本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)注右美托咪定可以減少丙泊酚注射痛的發(fā)生率，可能與節(jié)約丙泊酚的用量有關(guān)，雖然高血壓、心動(dòng)過緩的發(fā)生率略高于對(duì)照組，仍在臨床可接受范圍之內(nèi)（有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但無實(shí)際臨床意義），其原因可能在于輸注速度過快，個(gè)體差異有關(guān)。

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