利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患兒糖脂代謝及體質(zhì)量的影響

劉 芳

（大連市第七人民醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患兒糖脂代謝及體質(zhì)量的影響

劉 芳

（大連市第七人民醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

目的 比較利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患患兒血糖、血脂及體質(zhì)量的影響，評(píng)價(jià)利培酮對(duì)精神分裂癥患兒體質(zhì)量及糖脂代謝的影響。方法 對(duì)29例11～18歲精神分裂癥患兒進(jìn)行為期3個(gè)月的利培酮藥物治療，分別在用藥前、用藥第4周、第8周及第12周監(jiān)測(cè)體質(zhì)量、血糖、TC、TG、HDL、LDL變化。結(jié)果 治療前后利培酮對(duì)體質(zhì)量和HDL影響比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但男女間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TC、TG、LDL治療前后比較均有所增高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；空腹Glu治療前后比較無(wú)任何變化。精神分裂癥患兒在利培酮治療后體質(zhì)量的變化與年齡呈負(fù)相關(guān)。藥量變化與年齡呈正相關(guān)，與體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。TG變化與TC變化呈正相關(guān)。HDL變化與TC變化呈正相關(guān)。結(jié)論 利培酮治療精神分裂癥患兒會(huì)對(duì)糖脂代謝有所影響，其中對(duì)體質(zhì)量的影響最大。隨訪抗精神病藥物長(zhǎng)期治療的結(jié)果以確定不同抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患兒糖脂代謝的影響是十分重要的。

利培酮；精神分裂癥患兒；糖脂代謝；體質(zhì)量

近年來(lái)，兒童期發(fā)病的精神分裂癥及其治療日益受到重視，非典型抗精神病藥以其效能較高、不良反應(yīng)較少的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)而備受關(guān)注。隨著多受體作用機(jī)制的非典型抗精神病藥的臨床應(yīng)用，藥物引起體質(zhì)量增加、高血糖、高血脂等代謝方面問(wèn)題日益受到關(guān)注。本研究對(duì)兒童首發(fā)精神分裂癥患兒使用非典型抗精神病藥（維思通）進(jìn)行3個(gè)月的臨床隨訪觀察，探討該藥治療兒童精神分裂癥對(duì)體質(zhì)量、血糖、血脂等的影響，為臨床更為安全有效的治療兒童精神分裂癥提供資料。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2010年2月至2013年5月期間在大連市第七人民醫(yī)院門診就診的首發(fā)精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（ICD-10）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤18歲；③治療前未接受抗精神病藥物治療；④無(wú)明確的肥胖、飲食障礙、糖尿病、及其他軀體疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，血糖、血脂及肝功能指標(biāo)正常。

1.2 研究方法

符合入組條件的研究對(duì)象治療前作體質(zhì)量、空腹血糖、血脂（TC、TG、HDL、LDL）檢查；接受利培酮（維思通）單一治療12周，根據(jù)患兒的體質(zhì)量初始劑量不同，最小為0.125 mg/d開(kāi)始，最高劑量可達(dá)6 mg/d。治療期間第4周、第8周及第12周末分別再次行體質(zhì)量、空腹血糖、血脂檢查。若治療過(guò)程中出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)時(shí)加用安坦，劑量為4 mg/d。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13. 0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以（）表示，治療前后差值的比較采用重復(fù)方差t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用spearman進(jìn)行分析。脫落病例未納入統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 研究對(duì)象的一般資料：符合入組條件并完成12周治療的共29例，脫落11例。男性14例，女性15例；平均年齡（14.97±0.37）歲；藥物劑量：均從0.125～2 mg/d開(kāi)始服用利培酮，起始治療劑量、4周、8周、12周時(shí)分別為（1.4±1.58）mg/d、（3.98±0.98）mg/d、（5.14± 0.97）mg/d、（5.52±0.73）mg/d。

2.2 患兒治療4周、8周、12周末與治療前各指標(biāo)測(cè)定結(jié)果差值的比較：治療前、后各指標(biāo)差值經(jīng)重復(fù)方差t檢驗(yàn)，利培酮對(duì)體質(zhì)量和HDL影響比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但男女間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TC、TG、LDL治療前后比較均有所增高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；空腹Glu治療前后比較無(wú)任何變化。見(jiàn)表1。

2.3 患兒治療前后體質(zhì)量、Glu、血脂等變化的相關(guān)分析：精神分裂癥患兒在利培酮治療后體質(zhì)量的變化與年齡呈負(fù)相關(guān)。藥量變化與年齡呈正相關(guān)，與體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。TG變化與TC變化呈正相關(guān)。HDL變化與TC變化呈正相關(guān)。見(jiàn)表2。

3 討 論

多項(xiàng)研究表明，與一般人群相比，精神分裂癥患者中的代謝綜合征患病率高達(dá)35%～40%[1]。精神分裂癥本身可能就與體質(zhì)量增加和代謝障礙有關(guān)[2]，同時(shí)抗精神病藥物治療也會(huì)引起體質(zhì)量增加和代謝障礙。國(guó)內(nèi)沈文龍等研究顯示，精神分裂癥患者中代謝綜合征患病率為35.5%，明顯要高于上海市普通人群的17.14%，而且隨著年齡增加，二者間差異越明顯[3]。Martin等發(fā)現(xiàn)，用利培酮治療5個(gè)月時(shí)兒童青少年組的體質(zhì)量增加明顯多于成人[4]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療第4周、8周和12周末患者的體質(zhì)量明顯增高，與治療前相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但在性別方面，兩組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這與國(guó)內(nèi)外很多成人的研究相一致[5]。涉及的可能機(jī)制包括：①增加食欲。Kroeze等[3]發(fā)現(xiàn)H1，α-1A，5-HT2C，5-HT6受體與抗精神病藥的親和力均與體質(zhì)量增加明顯相關(guān)。目前認(rèn)為食欲增加可能是藥物通過(guò)激動(dòng)/拮抗相應(yīng)受體引起，還可能與腦阿片系統(tǒng)和某些肽類物質(zhì)有關(guān)。②減少能量消耗?？咕癫∷幍逆?zhèn)靜作用可能減少運(yùn)動(dòng)。③下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào):抗精神病藥治療多伴有高催乳素血癥?？赡芤鹗秤黾?，胰島素敏感性改變，影響性腺及腎上腺類固醇激素分泌失調(diào)而致肥胖。在治療第4周、8周、12周末患兒的Glu、TG、TC、LDL無(wú)明顯變化，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而HDL在第4周、8周、12周末測(cè)量的結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這與國(guó)內(nèi)外的研究部分相一致。Smith等[5]認(rèn)為其機(jī)制可能為抗精神病藥物對(duì)5-HT2C、H1、M1受體的阻斷導(dǎo)致肥胖、產(chǎn)生胰島素抵抗、胰島素相對(duì)不足而導(dǎo)致血糖升高，或拮抗5-HT1A使胰島B細(xì)胞對(duì)血糖水平的反應(yīng)能力下降，使胰島素分泌減少而發(fā)生高血糖癥；胰島素耐受及糖利用度下降，影響了胰島素對(duì)脂類代謝的調(diào)節(jié)作用，最終使脂類分解加強(qiáng)和脂類代謝異常，進(jìn)而導(dǎo)致精神分裂癥患者的TG和LDL升高，HDL下降。本研究只有HDL有所下降，其他指標(biāo)未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與樣本量較少有關(guān)。

表1 治療前后體質(zhì)量、血脂、血糖比較（）

表1 治療前后體質(zhì)量、血脂、血糖比較（）

注：TC，總膽固醇；TG，三酰甘油；HDL，高密度脂蛋白；LDL，低密度脂蛋白；Glu，Glu。**P＜0.01，*P＜0.05

項(xiàng)目 治療前 治療4周 治療8周 治療12周 F P體質(zhì)量(kg) 男 59.00±14.03 62.46±8.70 64.50±8.20 66.96±10.13 0.623 0.44女52.93±10.11 59.73±10.38 62.85±7.68 64.23±8.78 57.24±13.09 62.40±10.56 63.84±7.56 64.60±9.29 2.89 0.04* TC(mmol/L) 男 4.08±0.83 4.19±1.08 4.25±0.92 4.27±0.75 0.74 0.81女4.04±0.63 4.27±0.73 4.10±0.60 4.04±0.52 4.06±0.75 4.23±0.91 4.18±0.77 4.16±0.65 0.25 0.87 TG(mmol/L) 男 1.04±0.75 1.12±0.55 1.17±0.49 1.34±0.44 0.79 0.78女0.89±0.34 1.10±0.79 1.07±0.46 1.55±0.71 0.97±0.58 1.11±0.66 1.12±0.47 1.33±0.61 1.47 0.23 HDL(mmol/L) 男 1.32±0.35 1.28±0.30 1.25±0.20 1.22±0.25 0.92 0.62女1.27±0.27 1.30±0.31 1.10±0.14 1.00±0.19 1.30±0.31 1.30±0.30 1.22±0.17 1.11±0.25 2.83 0.04* LDL(mmol/L) 男 2.31±0.64 2.27±0.77 2.31±0.75 2.36±0.58 1.18 0.35女2.25±0.50 2.34±0.55 2.28±0.48 2.30±0.46 2.28±0.56 2.30±0.66 2.30±0.62 2.33±0.52 0.09 0.96 Glu(mmol/L) 男 5.09±0.55 5.17±0.49 5.01±0.34 5.06±0.50 1.07 0.40女5.01±0.48 4.68±0.37 4.73±0.46 4.82±0.71 5.05±0.51 4.93±0.50 4.87±0.42 4.94±0.61 0.24 0.87

表2 精神分裂癥患兒治療前后體質(zhì)量、Glu、血脂等變化的相關(guān)分析（r）

相關(guān)分析顯示，精神分裂癥患兒接受利培酮治療后體質(zhì)量的變化與年齡呈負(fù)相關(guān)，分析患兒年齡越小，服藥后體質(zhì)量增加越明顯，這可能與患兒處于生長(zhǎng)發(fā)育期有關(guān)，年齡越小，體質(zhì)量增加越明顯。藥量變化與年齡呈正相關(guān)，與體質(zhì)量變化呈負(fù)相關(guān)，分析年齡越小，藥物劑量相對(duì)較少，但年齡小，患兒基礎(chǔ)體質(zhì)量偏小，服藥后體質(zhì)量增加明顯。TC變化與TG變化、HDL變化呈正相關(guān)。這可能涉及遺傳、胰島素抵抗、神經(jīng)中樞異常、內(nèi)分泌紊亂及代謝等多種因素[6-8]。

本研究仍存在一些不足。出于對(duì)患者的臨床治療原則和經(jīng)濟(jì)條件的考慮，本研究未選用引起體質(zhì)量增加和Glu增高最明顯的氯氮平和奧氮平進(jìn)行研究；其次樣本量過(guò)小，因?yàn)閮和穹至寻Y患兒相對(duì)較少，得出的結(jié)論會(huì)有所偏頗。

綜上所述，利培酮治療精神分裂癥患兒會(huì)對(duì)糖脂代謝有所影響，其中對(duì)體質(zhì)量的影響最大。隨訪抗精神病藥物長(zhǎng)期治療的結(jié)果以確定不同抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患兒糖脂代謝的影響是十分重要的。

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：B

：1671-8194（2014）08-0104-02