喹硫平治療帕金森病并發(fā)精神障礙的療效及不良反應(yīng)觀察

王銀妹

（遼寧省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110016）

喹硫平治療帕金森病并發(fā)精神障礙的療效及不良反應(yīng)觀察

王銀妹

（遼寧省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110016）

目的 探討喹硫平治療帕金森病(PD)并發(fā)精神障礙的療效及不良反應(yīng)。方法 收集帕金森病合并精神障礙患者100例，治療組50例，對照組50例，對照組調(diào)整抗帕金森藥物治療，治療組在此基礎(chǔ)之上加用喹硫平治療，觀察6周，治療前后采用UPDRS評定運(yùn)動功能，精神癥狀陽性癥狀量表(SAPS)評價患者精神癥狀程度，以SAPS減分率評定療效。結(jié)果 兩組SAPS量表評價比較，幻覺和妄想二項精神癥狀評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義評分，治療組患者治療前后運(yùn)動障礙差異無統(tǒng)計學(xué)意義，對照組運(yùn)動障礙有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 喹硫平對PD并發(fā)幻覺妄想等陽性精神癥狀的患者療效肯定安全，且不加重運(yùn)動障礙。

帕金森??；精神障礙；喹硫平

帕金森?。≒D）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見變性疾病之一，其精神癥狀在PD患者中的發(fā)病率也較高[1]，主要表現(xiàn)為妄想、幻覺，其中幻覺最常見[2]，嚴(yán)重影響患者及家屬的生活質(zhì)量。目前治療并發(fā)精神癥狀的治療方法有限，臨床上常停用或減少帕金森藥物，或加用改善精神癥狀的藥物，如氯丙嗪等經(jīng)典抗精神病藥，但治療精神病性精神障礙時，患者運(yùn)動障礙多會有所加重。目前，奧氮平、利培酮和喹硫平等非經(jīng)典抗藥物在治療帕金森并發(fā)精神障礙癥狀越來越受到國內(nèi)外關(guān)注，現(xiàn)將我院喹硫平治療合并精神癥狀的PD患者的結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2011年1月至2013年1月在遼寧省人民醫(yī)院神經(jīng)科門診及住院的PD患者100例。PD的診斷：診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)全國錐體外系疾病討論會議制定，排除藥物成癮、酒精成癮、腦器質(zhì)性及軀體疾病所致精神障礙，排除帕金森疊加及繼發(fā)性帕金森綜合征，同時所有入組的患者均符合中國精神疾病分類方案ICD-10診斷，且無精神病家族史、無精神病史，未服用抗精神病藥物。

1.2 方法

100例患者隨機(jī)分為兩組，治療組50例，對照組50例。對照組患者予以調(diào)整抗帕金森藥物治療，治療組患者在此基礎(chǔ)之上加用喹硫平治療，喹硫平的起始劑量為0.25 mg/d，根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整劑量，平均（10±0.25）mg/d，最高劑量為2.0 mg，共用藥時間為6周。

1.3 療效評價

于治療前和治療第6周結(jié)束后進(jìn)行量表評分。采用UPDRS評定患者的運(yùn)動功能。同時采用精神癥狀陽性癥狀量表SAPS評價患者精神癥狀（幻覺、妄想）的嚴(yán)重程度，以減分率評定療效痊愈，減分率40%；明顯進(jìn)步，減分率60%；好轉(zhuǎn)，減分率30%；無效，減分率＜30%。以痊愈、明顯進(jìn)步和好轉(zhuǎn)例數(shù)計算有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS11.5統(tǒng)計軟件做統(tǒng)計學(xué)分析，對治療前后均數(shù)間比較采用配對檢驗；組間均數(shù)比較采用成組檢驗t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療組患者痊愈16例（32%），明顯進(jìn)步14例（28%），好轉(zhuǎn)17例（34%），無效3例（6%），有效率達(dá)94%。對照組患者治療后痊愈6例（12%），明顯進(jìn)步12例（24%），好轉(zhuǎn)20例（40%），無效12例（24%），有效率僅有76%。兩組量表評價比較，幻覺和妄想癥狀評分有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.05，見表1。

表1 SAPS量表評價（）

表1 SAPS量表評價（）

注：*與治療前比較P＞0.05，**與對照組及治療前比較P＜0.05

組別例數(shù) 幻覺 妄想治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 13.2±4.22 9.02±5.20** 5.22±2.03 3.29±3.23**對照組 40 13.0±3.13 12.8±4.12* 5.36±3.12 4.26±4.06*

2.2 不良反應(yīng)

治療前后比較UPDRS評分，對照組運(yùn)動障礙加重有18例（36%），治療組沒有患者出現(xiàn)運(yùn)動障礙明顯加重，P＞0.05，見表2。其他不良反應(yīng)方面：治療組4例（8%）出現(xiàn)嗜睡，減量后癥狀消失。心電圖檢查、血常規(guī)、肝腎功能及心肌酶治療前后未見明顯差異。

表2 UPDRS評分

3 討 論

PD的精神癥狀是由內(nèi)因和外因共同作用的一個復(fù)雜的結(jié)果，多巴胺、5-羥色胺、乙酰膽堿，及其之間的相互作用與PD精神癥狀的發(fā)生有一定作用。有研究在Merneyt核基底部以及腦橋角的神經(jīng)細(xì)胞中膽堿能神經(jīng)元退化，此外，應(yīng)用多巴胺藥物和多巴受體激動劑可以引起幻覺，而其他的因素可能起著一定的作用，如高齡、全身系統(tǒng)疾病疾病等。影像學(xué)發(fā)現(xiàn)膽堿能缺失和顳葉的Lewy小體與PD的精神癥狀有關(guān)，由物理或化學(xué)因素導(dǎo)致的視覺通路的異常興奮也與之有關(guān)[3]。目前已證實膽堿酯酶抑制劑在治療幻覺及其他精神癥狀有確實的效果，5-羥色胺系統(tǒng)與PD患者的精神癥狀和情緒異常（焦慮抑郁）有關(guān)，患者有5-羥色胺能神經(jīng)元大量丟失，額葉、顳葉、殼核的5-羥色胺釋放也減少，此外多巴胺刺激5-羥色胺2-A受體，影響了腹側(cè)被蓋區(qū)谷氨酸調(diào)控的多巴胺能神經(jīng)元的活性，從而導(dǎo)致邊緣系統(tǒng)興奮和額葉抑制，影響了正常的認(rèn)知功能及行為。應(yīng)用非典型抗精神病藥物，主要包括奧氮平、利培酮、氯氮平、喹硫平與第一代抗精神病藥物相比，錐體外系反應(yīng)較少，適合PD患者應(yīng)用。喹硫平耐受性很好，在2006年被美國神經(jīng)學(xué)會藥物指南[4]中列為治療PD精神癥狀的首選藥物，其與氯氮平的化學(xué)結(jié)構(gòu)最為相似，但不存在粒細(xì)胞減少的風(fēng)險。喹硫平為治療PD精神癥狀最常用的藥物，一般劑量為25～200 mg，已有試驗[5]證實喹硫平對于80%的PD患者的精神癥狀有效，且與氯氮平的療效相同[6]。本研究中對照組僅依靠調(diào)節(jié)抗帕金森藥物精神癥狀可以有所改善，但因單純調(diào)整美多巴劑量，PD運(yùn)動癥狀明顯反復(fù)，治療組用喹硫平治療幻覺、妄想等精神癥狀明顯改善，患者運(yùn)動癥狀并未加重。尤其對幻覺妄想狀態(tài)改善與國外的報道相一致[7]。本研究中，治療組中4例（8%）出現(xiàn)嗜睡，通過減量后該不良反應(yīng)可以緩解。

綜上所述，我們認(rèn)為喹硫平作為一種新型非典型抗精神藥物，能較好的控制并發(fā)精神障礙癥狀而不增加運(yùn)動障礙。

[1] Soulas T,Gurruchaga JM,Palfi S,et al.Attempted and completed suicides after subthalamic nucleus stimulation for Parkinson 's disease[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2008,79(8):952-954.

[2] Kiziltan G,Ozekmekci S,Ertan S,et al.Relationship be tween ageand subtypes ofpsychotic symptoms in Parkinson s disease[J].J Neurol,2007,254(4): 448-452.

[3] Onofrj M,Thomas A,Bonanni L.New approaches to understanding hallucinations in Parkinson's disease: phenomenology and possible origins[J].Expert Rev Neurother,2007,7(12):1731-1750.

[4] Miyasaki J,Shannon K,Voon V,et al.Practice Parameter: evaluation and treatment of depression, psychosis, and dementia in Parkinson disease (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology[J].Neurology,2006,66(7):996.

[5] Morgante L,Epifanio A,Spina E,et al.Quetiapine and clozapine in parkinsonian patients with dopaminergic psychosis[J].Clin Neuropharmacol,2004,27(4):153.

[6] Juri C,Chana P,Tapia J,et al.Quetiapine for insomnia in Parkinson disease: results from an open-label trial[J].Clin Neuropharmacol, 2005,28(4): 185.

[7] Miyasaki JM,Shannon K,Voon VR,et al.Practice Parameter: evaluation and treatment of depression,psycho sis,and dementia in Parkinson disease (an evidencebase dreview): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology [J].Neurology,2006,66(7): 996-1002.

表1 兩組患者經(jīng)不同麻醉后MAP和HR的變化情況[（），n=30]

表1 兩組患者經(jīng)不同麻醉后MAP和HR的變化情況[（），n=30]

組別 項目 麻醉誘導(dǎo)前 氣管插管前 氣管插管后 胸腔探查 氣管拔出前 氣管拔出后實驗組 SBR(mm Hg) 120±2.42 110±9.83 112±12.71 92±10.09 109±9.21 118±7.68 HR（次/分） 79±7 61±7 62±7 69±7 66±7 61±5對照組 SBR(mm Hg) 123±12.94 78±6.92 141±12.90 136±7.39 139±7.89 116±9.78 HR(次/分) 79±7 64±5 100±4 98±5 75±6 88±4

本研究表明，采用舒芬太尼復(fù)合丙泊酚全憑靜脈麻醉的臨床效果明顯好于傳統(tǒng)麻醉的臨床效果，且術(shù)后并發(fā)癥少，可在臨床廣泛使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 賈志,賈浩.舒芬太尼復(fù)合丙泊酚全憑靜脈麻醉在胸科手術(shù)中的應(yīng)用觀察[J].山東醫(yī)藥,2010,50(26):101-102.

譯文：Uphold and Develop Socialism with Chinese Characteristics[1]104

[2] 易永華,姚博.胸科手術(shù)中舒芬太尼復(fù)合丙泊酚全憑靜脈麻醉臨床特點分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(16):3440-3441.

[3] 吳春生.舒芬太尼復(fù)合丙泊酚全憑靜脈麻醉在胸科手術(shù)中的應(yīng)用效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(14):12.

[4] 董濤.胸科手術(shù)中舒芬太尼復(fù)合丙泊酚全憑靜脈麻醉臨床特點分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(9):5.

[5] 熊新.芬太尼復(fù)合丙泊酚靜脈麻醉在胸科手術(shù)觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(35):23.

[6] 付學(xué)敏,沈金美.胸科手術(shù)中瑞芬太尼聯(lián)合芬太尼對應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響及臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2011,28(4):193.

[7] 賈新安.胸科手術(shù)中舒芬太尼復(fù)合丙泊酚全憑靜脈麻醉的應(yīng)用體會[J].中外醫(yī)療,2012,31(3):120.

[8] 凌桂強(qiáng),葉永景,馬靜宜.舒芬太尼與瑞芬太尼對全麻誘導(dǎo)期應(yīng)激反應(yīng)的對比研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(12):106-107.

Quetiapine in the Treatment of Mental Disorders in Parkinson's Disease

WANG Yin-mei
(Department of Neurology, Liaoning Provincial People's Hospital, Shenyang 110016, China)

Objective To investigate the effect of quetiapine, in the treatment of mental disorders in parkinson' s disease (PD). Methods 100 patients with mental disorders in parkinson's disease were randomly assigned quetiapine, group and controls group. UPDRS, SAPS scales were tested before treatment and after 6 weeks’ treatment in order to observe symptoms including hallucinosis, deliria and abnormal behavior and dyskinesia. Results Compare with controls group, hallucinosis, deliria and abnormal behavior in quetiapine, group were significant improved (P＜0.05). Conclusion Quetiapine appears to an effective drug for PD patients with mental disorders, quetiapine is safe for those patients.

Parkinson's disease; Mental disorders; Quetiapine

R749

：B

：1671-8194（2014）07-0046-02