96例藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析

楊 爽*

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧 沈陽(yáng) 110024）

96例藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析

楊 爽*

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧 沈陽(yáng) 110024）

目的 通過(guò)對(duì)96例藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用回顧性研究方法，對(duì)2012年我院上報(bào)的96例藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告，分別從藥物種類(lèi)、抗菌藥物類(lèi)別、臨床表現(xiàn)、給藥途徑及患者年齡等方面進(jìn)行系統(tǒng)分析。結(jié)果 96例藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，涉及藥品45種，其中抗菌藥物有關(guān)的藥品不良反應(yīng)/事件最多（50例，占52.08%）；靜脈滴注給藥發(fā)生引起的最多（88例，占91.67%）。60歲以上老人發(fā)生率高于其他年齡段43例（占44.79%），嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件4例（占4.17%）。藥品不良反應(yīng)/事件臨床表現(xiàn)最為常見(jiàn)的是皮膚及其附件損害（77例，占80.21%），其次是心血管系統(tǒng)損害等。結(jié)論 應(yīng)重視藥品不良反應(yīng)/事件，合理使用抗菌藥物，以減少和避免藥品不良反應(yīng)/事件的發(fā)生。

藥物不良反應(yīng)/事件；抗菌藥物；分析

筆者根據(jù)2012年我院上報(bào)的96例藥品不良反應(yīng)/事件（ADR/ ADE）報(bào)告，分析我院ADR/ADE的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

本文采用回顧性研究的方法，收集我院2012年度上報(bào)的ADR/ ADE報(bào)表（總計(jì)96份），并對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。主要包括：患者基本情況，藥品品種與種類(lèi)及ADR/ADE臨床表現(xiàn)等。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況

在96例ADR/ADE患者中，男性39例（40.63%），女性55例（57.29%），年齡17～86歲，平均年齡55.2歲。單一用藥者77例（80.21%），合并用藥者19例（19.79%）。既往有藥物過(guò)敏史13例（13.54%），無(wú)過(guò)敏史63例（65.63%），過(guò)敏史不詳20例（20.83%）；有吸煙史的6例，有飲酒史的1例，既有吸煙史又有飲酒史的3例，有肝病史的1例。一般ADR/ADE有92例（95.83%），嚴(yán)重ADR/ADE有4例（4.17%）。各年齡段和性別分布詳見(jiàn)表1。

表1 ADR/ADE在性別和不同年齡段的分布

2.2 引起ADR/ADE藥品種數(shù)及病例數(shù)

根據(jù)《新編藥物學(xué)》（第17版）藥品分類(lèi)方法，96例ADR/ADE報(bào)告中涉及九大類(lèi)45個(gè)品種。ADR/ADE發(fā)生率最高的為抗感染藥物50例（52.08%），其次是中藥制劑28例（29.17%）。在抗感染藥物中，ADR/ADE例數(shù)最多的是頭孢菌素類(lèi)22例（47.27%），其次是喹諾酮類(lèi)14例（25.45%）；抗感染藥物中單個(gè)品種ADR/ADE例數(shù)最多的是鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液13例。詳見(jiàn)表2、3。

表2 引起ADR/ADE的藥物類(lèi)別、構(gòu)成比及主要藥品名稱(chēng)

表3 引起ADR/ADE的抗菌藥物類(lèi)別、構(gòu)成比及主要涉及的藥品

表4 ADR/ADE涉及的相關(guān)臨床表現(xiàn)

2.3 ADR/ADE累及器官（系統(tǒng)）以及相關(guān)臨床表現(xiàn)

96例ADR/ADE中，以皮膚及其附件損害最為常見(jiàn)，占77例（80.21%）。詳見(jiàn)表4。

2.4 ADR/ADE與給藥途徑的關(guān)系

96例ADR/ADE中，以靜脈滴注引起的ADR/ADE最多88例（91.67%），口服7例（7.29%），皮下注射1例（1.04%）。

2.5 ADR/ADE的處理與轉(zhuǎn)歸

96例ADR/ADE在停用可疑藥品或同時(shí)給予對(duì)癥治療后，均治愈或好轉(zhuǎn)，沒(méi)有死亡病例。

2.6 各上報(bào)科室藥品的不良反應(yīng)/事件例數(shù)

門(mén)診的輸液中心發(fā)生的藥品的不良反應(yīng)/事件例數(shù)最多。詳見(jiàn)表5。

3 討 論

3.1 ADR/ADE的臨床來(lái)源及分布

有文獻(xiàn)報(bào)道，有30%的住院患者發(fā)生過(guò)ADR[1]。我院醫(yī)護(hù)人員對(duì)ADR/ADE重視程度不夠，漏報(bào)率較高，上報(bào)例數(shù)只有96例。原因可能是醫(yī)師習(xí)慣先從疾病方面分析可能是藥物引起的不良反應(yīng)，或是并不確定藥物不良反應(yīng)的具體表現(xiàn)；也可能醫(yī)護(hù)人員主觀上漏報(bào)或忽略藥物的不良反應(yīng)。ADR/ADE主要來(lái)源于病房，共80例，占總數(shù)的83.33%。但上報(bào)例數(shù)最多的科室是門(mén)診的輸液中心，有12例，分析原因是其門(mén)診患者量較多，輸液量和用藥品種較多的緣故。但就ADR/ADE報(bào)告內(nèi)容來(lái)說(shuō)，門(mén)診患者由于在醫(yī)院停留時(shí)間較短和其他不確定因素，患者信息及不良反應(yīng)事件的轉(zhuǎn)歸信息等填的相對(duì)不全，而病房因在醫(yī)護(hù)人員的監(jiān)護(hù)下，可以較全面的記錄藥品不良反應(yīng)事件的內(nèi)容。

3.2 ADR/ADE的年齡、性別分布

由表1可以看出，96例ADR/ADE患者中，女性患者55例，占57.29%，多于男性。96例患者中，年齡≥60歲的有43例，占44.79%，老年人存在著不同程度器官功能退化、代謝速度減慢、血中蛋白質(zhì)降低等情況，其ADR發(fā)生率一般較高[2]。另外，老年人往往原患疾病較多，可能需要長(zhǎng)期給藥或聯(lián)合用藥，這就加大了ADR/ADE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，另外，老年人藥物耐受性差，因此老年人用藥應(yīng)做到：①針對(duì)疾病，考慮利弊，慎重選擇藥物；②控制藥物品種，減少藥物相互作用，收到療效或達(dá)到療程后及時(shí)停藥；③老年人用藥劑量要酌減；④用藥途徑以口服為主，靜脈用藥要慎重；⑤用藥過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)肝腎功能；⑥給藥劑量個(gè)體化，并在給藥過(guò)程中密切監(jiān)護(hù)[3]。

表5 ADR/ADE涉及的科室

3.3 抗菌藥物使用與ADR/ADE的關(guān)系

在96例ADR/ADE報(bào)告中，抗菌藥物引起的ADR/ADE有50例，占52.08%，其中以頭孢菌素類(lèi)藥物引起的ADR/ADE最多22例，其次為喹諾酮類(lèi)14例，涉及的藥品有六大類(lèi)，共17個(gè)品種。在單個(gè)品種中，以鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的ADR/ADE最多，占13例（26%）。鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液為人工合成的大分子化合物，其生物利用度接近100%，85%以原型由尿液中排出[4]，所以老年人及腎功能不全的患者應(yīng)調(diào)整劑量使用。鹽酸左氧氟沙星居引ADR藥品數(shù)量首位，一方面是因?yàn)槠淇咕V廣，抗菌活性強(qiáng)，不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較少且較輕，使用時(shí)不用做皮試，同類(lèi)藥品間沒(méi)有交叉耐藥性，所以為臨床醫(yī)師廣泛使用，另一方面因?yàn)樽笱醴承蔷哂泄舛拘訹4]，可引起皮膚炎癥，在用藥期間應(yīng)避免日照。

96例ADR/ADE中，既往有藥物過(guò)敏史13例（13.54%）。抗菌藥物ADR構(gòu)成比高的原因一是因?yàn)椴糠只颊叩奶禺愘|(zhì)體質(zhì)或是聯(lián)合用藥成分復(fù)雜等因素；二是因?yàn)榭咕幬镌谖以菏褂妙l率過(guò)高、應(yīng)用指征不明確、使用劑量偏大、療程過(guò)長(zhǎng)等不合理現(xiàn)象造成的。雖然經(jīng)過(guò)抗菌藥物專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)規(guī)范抗菌藥物的合理使用，但臨床仍存在不合理應(yīng)用情況。因此，須進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，減少抗菌藥物的使用，避免抗菌藥物ADR的發(fā)生。

3.4 中藥制劑與ADR/ADE的關(guān)系

96例ADR/ADE患者中，中藥制劑引起的占28例，其中注射劑26例，口服制劑2例。中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，含有多種成分，如蛋白質(zhì)、多糖、多肽等。由于提取技術(shù)的缺陷，不能保證有效提取物完全純化，有的中藥注射劑的有效成分由多種中藥材中提取，還因中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚難得到嚴(yán)格有效的控制，生產(chǎn)中藥注射劑的藥材產(chǎn)地也不固定[5]，這些都會(huì)成為引起ADR/ADE的原因。除此之外，臨床經(jīng)常使用多種中藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用以達(dá)到多個(gè)治療目的，ADR的發(fā)生率常隨著聯(lián)合用藥種類(lèi)的增加而增高，當(dāng)聯(lián)合用藥超過(guò)4種時(shí)，ADR的發(fā)生率呈直線上升[6]。所以臨床醫(yī)師在中藥制劑的使用上應(yīng)慎重，應(yīng)盡量避免多種藥物聯(lián)合使用，并注意觀測(cè)患者，減少ADR/ADE的發(fā)生率。

3.5 給藥途徑、用藥療程與ADR/ADE關(guān)系

96例ADR/ADE中，以靜脈滴注給藥方式的ADR/ADE有88例，占（91.67%）。靜脈滴注使藥物直接入血，分布到靶器官產(chǎn)生藥理作用。雖然療效發(fā)揮效果好，但缺少消化道及預(yù)防系統(tǒng)的屏障作用，加上內(nèi)毒素、藥物的pH值、滲透壓等直接誘因，使其ADR/ADE的可能性大大增加，同時(shí)輸液過(guò)程中可能產(chǎn)生微粒，增加了機(jī)體組織造成傷害的風(fēng)險(xiǎn)[7]。靜脈滴注時(shí)的滴速過(guò)快也可能造成ADR/ADE，另靜脈藥物配置技術(shù)以及藥液的存放時(shí)間等等都可能是產(chǎn)生ADR/ADE的相關(guān)因素。因此，臨床治療過(guò)程中，應(yīng)盡量遵循“能口服不肌注，能肌注不點(diǎn)滴”的原則。96例ADR/ADE患者中，ADR發(fā)生的時(shí)間在用藥幾分鐘后或幾天后不等，在用藥后發(fā)生ADR/ADE迅速的有27例（28.13%），在連續(xù)用藥幾天后出現(xiàn)ADR/ADE的有69例（71.87%）。臨床治療中，對(duì)遲發(fā)型的不良反應(yīng)也應(yīng)予以關(guān)注。

3.6 ADR/ADE累及器官和（或）系統(tǒng)

表4可以看出，引發(fā)ADR/ADE的臨床表現(xiàn)多種多樣，涉及到許多器官，但主要以皮膚及附件反應(yīng)為主，發(fā)生77例（80.21%），多表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)，這些臨床表現(xiàn)可以通過(guò)肉眼觀察或者患者主觀感覺(jué)發(fā)現(xiàn)。還有某些藥品不良反應(yīng)較復(fù)雜，且需通過(guò)采集標(biāo)本化驗(yàn)后才發(fā)現(xiàn)，所以白細(xì)胞、血糖、血鉀、血鈉、肝、腎方面病變的ADR/ADE事件報(bào)告較少，也不排除漏報(bào)的可能性。所以應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)的臨床檢驗(yàn)，盡量做到ADR/ADE的及時(shí)發(fā)現(xiàn)及時(shí)處理，可減低ADR/ ADE的漏報(bào)率。

總之，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)做到合理用藥，即安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)厥褂盟幬?。盡量個(gè)體化用藥原則，在有些藥物精心設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)某跏紕┝亢途S持劑量，密切觀察患者的用藥反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整劑量、給藥途徑，確定雙方都可以接受的現(xiàn)實(shí)條件下，可以達(dá)到的用藥目標(biāo)[8]。同時(shí)要重視ADR/ADE，關(guān)注抗菌藥物和中藥注射劑的合理使用，及時(shí)總結(jié)ADR/ADE的發(fā)展規(guī)律，減少及避免ADR/ADE的重復(fù)發(fā)生。

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Adverse Drug Reactions/Events:Analysis of 96 Cases

YANG Shuang
(Department of Pharmacy, the Affiliated Cental Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110024, China)

Objective To analyze the characteristics of the adverse drug reactions/events (ADR/ADE)and to provide reference for clinical rational drug use. Methods By a retrospective study, 96 cases reported in our hospital in 2012 were analyzed in respect of drug species, categories of antimicrobial drugs, clinic manifestations, ways of administration and ages of the patients. Results Altogether 45 kinds of drugs involved ADR, in which the antimicrobial drugs took the lead (50 cases) which amounted to 52.08% of the total. 88 cases (91.67%)were induced by intravenous route of administration of the total, with elder≥60 years showing higher proportion(43 cases, 44.79%); 4(4.17%)were regarded as serious cases. The main clinic manifestations of ADR/ADE were skin and local lesion, then cardiovascular system damage and etc. Conclusion Great importance should be attached to the reporting and mornitoring on ADR/ ADE and rational use of drugs in order to avoid or reduce the occurrence of ADRs/ADEs.

Adverse drug reations; Anti-microbial drugs; Analysis

R969.3；R978.1

：B

：1671-8194（2014）07-0029-03

*通訊作者：E-mail:ysyj1994@163.com