復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合吡美莫司乳膏治療激素依賴性皮炎療效觀察

張榮華馬一平陳 敏岳學(xué)狀

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復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合吡美莫司乳膏治療激素依賴性皮炎療效觀察

張榮華1馬一平2陳 敏2岳學(xué)狀3

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎(HDD) (簡(jiǎn)稱激素依賴性皮炎)是一種由于長期外用糖皮質(zhì)激素后引起的面部皮膚病。主要以面部皮膚潮紅、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張為臨床表現(xiàn)。筆者于2012年12月至2014年3月采用復(fù)方甘草酸苷(日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社生產(chǎn),每片含甘草酸苷25 mg,甘氨酸25 mg,DL－蛋氨酸25 mg)片劑口服聯(lián)合吡美莫司乳膏(商品名為愛寧達(dá),德國諾華制藥生產(chǎn))外用治療HDD,收到較好療效?，F(xiàn)將病人的療效及安全性報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 78例HDD患者為我院皮膚科和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所就診者,女47例,男31例,年齡21～45歲,平均32±4.3歲。使用糖皮質(zhì)激素制劑2～36個(gè)月,平均9.3±0.4個(gè)月。隨機(jī)分為兩組,兩組患者在年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度等無明顯差異(P＞0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 病例選擇按照HDD診治指南:1①外用糖皮質(zhì)激素病史＞1個(gè)月；②停用糖皮質(zhì)激素后2～10天原有疾病或皮損復(fù)發(fā)或加重；③主觀癥狀包括局部瘙癢、灼熱感、干皺感、緊繃、疼痛；④客觀癥狀包括面部紅斑、潮紅水腫、皮膚干燥、脫屑、炎性丘疹、膿皰、毛孔粗大、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、表皮萎縮。具有①、②加上③、④中的1條以上即可診斷為HDD。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①治療前1個(gè)月內(nèi)曾口服過糖皮質(zhì)激素類藥物、抗組織胺藥或免疫抑制劑；②合并有糖尿病、高血壓及低鉀血癥患者；③對(duì)吡美莫司賦形劑過敏,

口服復(fù)方甘草酸苷片過敏者；④妊娠及哺乳期婦女。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療8周后6項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較

表2 兩種方法治療面部激素依賴性皮炎療效比較

1.4 給藥方案 首先兩組患者均停止糖皮質(zhì)激素外用,有皮損處停用護(hù)膚品,避免過度日曬,并向患者介紹本病護(hù)理常識(shí)如用冷溫水洗臉、避免使用香皂和含香料的潤膚劑、少食辛辣刺激性的食物,以取得病人信任和配合。實(shí)驗(yàn)組:復(fù)方甘草酸苷片,每日3次,每次2片,口服,外用吡美莫司軟膏,早晚各1次,連續(xù)治療8周。對(duì)照組:單用吡美莫司軟膏,使用方法和治療時(shí)間同實(shí)驗(yàn)組。

1.5 觀察項(xiàng)目 治療前及治療開始后每周詳細(xì)記錄患者的丘疹、紅斑、皮損面積、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張,瘙癢情況及用藥后的不良反應(yīng)情況；實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)為血壓、血常規(guī)及電解質(zhì)。

1.6 療效觀察評(píng)價(jià)指標(biāo) 臨床癥狀:灼熱、瘙癢、疼痛、干燥、緊繃感瘙癢程度按無、輕、中及重計(jì)為0～3?？陀^變化:由專人進(jìn)行評(píng)判,紅斑、水腫、皮損面積、毛細(xì)血管擴(kuò)張,分別按無、輕、中及重計(jì)為0～3分；丘疹、膿皰按無、＜10,11～20,≥21個(gè)計(jì)為0～3分。皮損嚴(yán)重程度積分值和瘙癢程度積分值總和為總積分值,評(píng)分下降指數(shù)＝(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。評(píng)分下降指數(shù)≥90%為痊愈；評(píng)分下降指數(shù)在60%～89%為顯效；評(píng)分下降指數(shù)20%～59%為好轉(zhuǎn)；評(píng)分下降指數(shù)＜20%為無效；總有效率＝痊愈率＋顯效率。于8周療程結(jié)束時(shí)計(jì)算評(píng)分下降指數(shù)、評(píng)價(jià)療效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),有效率比較采用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療8周后各項(xiàng)指標(biāo)的改善程度比較 實(shí)驗(yàn)組治療HDD較對(duì)照組在丘疹、紅斑、水腫、皮損面積及瘙癢情況的改善方面有顯著性差異(P＜0.01),而在血管擴(kuò)張方面則無明顯差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 治療結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療HDD總有效率86.49%,對(duì)照組總有效率72.22%,兩組有顯著性差異(χ2＝5.04,P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組有3例患者在治療過程中出現(xiàn)血鉀輕微下降,給予口服補(bǔ)鉀后緩解；實(shí)驗(yàn)組有4例患者、對(duì)照組有5例患者在治療第1周時(shí)有癥狀加重、干澀、刺痛、脫屑；實(shí)驗(yàn)組中2例,對(duì)照組有3例退出治療。另4例堅(jiān)持治療,1周后癥狀消失。未見其他不良反應(yīng)。

2.4 隨訪 停藥4周后隨訪,實(shí)驗(yàn)組有效患者中2例病情復(fù)發(fā)、加重；對(duì)照組有效患者中有4例病情加重、皮損復(fù)發(fā),繼續(xù)給予治療后得以控制。

3 討論

臨床上HDD患者十分常見,這與人們目前注重面部美容,長期濫用糖皮質(zhì)激素類藥物或使用添加了糖皮質(zhì)激素類具有美白、嫩膚功能的特殊化妝品有關(guān)。長期使用停藥后局部皮膚出現(xiàn)紅腫、瘙癢、脫屑等癥狀,并有毛細(xì)血管擴(kuò)張,毛孔粗大及色素沉著,乃至毳毛粗黑濃密。日曬或熱水洗浴后加重等,再次用藥紅腫、瘙癢、脫屑等癥狀很快消失。發(fā)病機(jī)制可能與以下有關(guān):外用糖皮質(zhì)激素使表皮結(jié)構(gòu)改變,屏障功能受損,皮膚血管收縮導(dǎo)致一氧化氮蓄積。毛細(xì)血管直徑明顯擴(kuò)大,產(chǎn)生紅斑、灼熱、瘙癢等癥狀,此外還可因糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)某些炎癥因子的表達(dá),由此產(chǎn)生皮膚炎癥。2目前治療HDD的方法較多,1由于患者對(duì)糖皮質(zhì)激素有依賴性。許多患者停藥后常復(fù)發(fā)。

復(fù)方甘草酸苷片為甘草提取物,其主要成分甘草酸,具有刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能、抗病毒、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)活性的作用,能明顯抑制組織中花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)物白三烯(LTs)和前列腺素(PGF2),并有劑量依賴性?？擅黠@抑制肥大細(xì)胞脫顆粒、釋放組胺、五羥色胺、緩激肽等。因此甘草酸可能通過控制炎癥因子和免疫性因子而發(fā)揮治療HDD的作用。3,4劉玉梅等5研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方甘草酸苷對(duì)治療HDD紅斑、丘疹等炎癥反應(yīng)的癥狀體征改善明顯。但對(duì)毛細(xì)血管擴(kuò)張無治療作用。

吡美莫司軟膏能夠抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性,從而抑制炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生、阻止肥大細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì),它比他克莫司更具親脂性,故與皮膚有高度親和力,外用治療可起到局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎及止癢等多重作用。另外,吡美莫司不會(huì)引起皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張,不產(chǎn)生依賴現(xiàn)象,是近年來治療面部激素依賴性皮炎可供選擇的新藥之一。6

本研究結(jié)果顯示,復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合吡美莫司軟膏治療HDD較單純的吡美莫司軟膏外用療效明顯提高。張大雷7單用吡美莫司軟膏治療HDD的有效率達(dá)84%,高于本組資料中的單用吡美莫司軟膏組,可能與其入組的樣本不同所致(每組25例)。但其療效低于聯(lián)合治療組,說明兩者聯(lián)合治療HDD強(qiáng)于單用吡美莫司軟膏治療。張運(yùn)華等8單用復(fù)方甘草酸苷膠囊治療HDD的療效為61.5%,低于本組的聯(lián)合治療組,說明兩者治療HDD有協(xié)同作用。復(fù)方甘草酸苷有升高血壓、水鈉潴留等不良反應(yīng),在使用過程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓和檢查血鉀,如發(fā)生不良反應(yīng)需及時(shí)處理。本研究實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組患者均出現(xiàn)面部緊繃感、灼痛加重,紅斑更加明顯,提示此反應(yīng)不是吡美莫司軟膏賦形劑的刺激反應(yīng),可能是停用糖皮質(zhì)激素后的反跳現(xiàn)象。

因此,復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合吡美莫司軟膏治療HDD不僅操作簡(jiǎn)單、療效好,而且不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低,可作為臨床治療HDD的方法之一。

1顧恒.糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療.中華皮膚科雜志,2007,40(1):5－6.

2王杰,烏日娜.激素依賴性皮炎的研究進(jìn)展.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2011,43(3):315－317.

3 Baltina LA.Chemical modification of glycytrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine.Curt Med Chem, 2003,10(2):155.

4 Mackenze MA.The influence of glycyrrhetimic acid on liasma cortiol and cortisone in benlythy young volunteers.Clin Endocrino Metab,1990,70:1637.

5劉玉梅,何婉蘋,何玉清,等.復(fù)方甘草酸苷治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察.中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2007,23(5): 410－412.

6楊懷珠,王英俊,陳宏.吡美莫司聯(lián)合中藥當(dāng)歸飲子加減治療面部激素依賴性皮炎療效觀察.中國皮膚性病學(xué)雜志, 2009,23(5):317－318.

7張大雷.吡美莫司乳膏治療面部激素依賴性皮炎臨床觀察.中國醫(yī)學(xué)文摘·皮膚科學(xué),2012,29(3):137－138.

8張運(yùn)華,陳先進(jìn).復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合皮炎湯治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎59例.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2012,11(1):48－49.

(收稿:2014－07－10)

1南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院皮膚科,江蘇南京,211100

2中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所,江蘇南京,210042

3南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科,江蘇南京,210029