瑞舒伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者C反應(yīng)蛋白及血脂的影響

王 蕊，李方江，李 躍，石金錚

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科,河北 張家口 075000)

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是一種嚴重的心血管急癥，隨著其發(fā)病率的不斷上升，威脅著人類的生命健康，所以與其相關(guān)的研究越來越多。動脈粥樣硬化是炎癥和脂質(zhì)共同作用的慢性炎癥性疾病。而炎癥幾乎貫穿動脈粥樣硬化的全過程，而且在很大程度上決定斑塊是否穩(wěn)定。他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂、調(diào)整內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊等作用，本研究旨在觀察不同劑量瑞舒伐他汀對ACS患者炎癥、血脂的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年5月至2014年1月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的ACS患者110例，年齡49～60歲，根據(jù)患者癥狀、體征、心電圖、心肌酶譜、心肌梗死檢測等指標確診，均符合美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會關(guān)于ACS的診斷標準[1]。排除標準：急慢性感染、嚴重肝腎疾病、有血小板功能異常或血小板減少史者、確診為急性主動脈夾層者、合并免疫性疾病者、確診為惡性腫瘤者、冠狀動旁路移植術(shù)1個月以內(nèi)者、急性腦血管意外者、心力衰竭、肺栓塞。將上述患者依據(jù)用藥劑量的不同分為三組：對照組38例、低劑量組36例、高劑量組36例。三組患者在年齡、性別、合并高血壓、合并糖尿病、合并高脂血癥方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

1.2治療方法 所有入選患者均給予常規(guī)治療：阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素，無禁忌者給予硝酸酯類、β受體阻滯劑治療，根據(jù)病情行急診或擇期經(jīng)皮冠狀動脈介入治療。對照組患者無其他特殊處理。低劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司，生產(chǎn)批號：130514)10 mg口服，每晚1次；高劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予瑞舒伐他汀20 mg口服，每晚1次。

1.3觀察指標 三組均于治療前和治療后7 d、30 d測定血脂和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。CRP檢測采用免疫比濁法，正常值為0～6 mg/L。血脂指標包括三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。均于清晨取靜脈血送檢驗科測定。

表1 三組ACS患者一般資料的比較

2 結(jié) 果

2.1三組患者治療前后CRP水平的比較 三組患者治療后7 d、30 d CRP均有所下降,且低劑量組和高劑量組下降幅度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

2.2三組患者治療前后血脂水平的比較 低劑量組和高劑量組患者治療后7 d、30 d TG、TC、HDL-C水平均下降，LDL-C水平均上升，且高劑量組降脂效果優(yōu)于低劑量組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表2 三組ACS患者治療前后CRP水平的比較

表3 三組ACS患者治療前后血脂水平比較 (mmol/L)

3 討 論

隨著人們生活水平的提高，冠心病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，嚴重地威脅著人類的生命健康。近年來越來越多的臨床研究表明在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中炎性反應(yīng)起著重要的作用。在眾多的炎性因子中，CRP水平與冠狀動脈粥樣硬化的存在和程度有著密切的關(guān)系[2]。那么動態(tài)監(jiān)測CRP水平對于改善ACS預(yù)后及指導(dǎo)治療方案方面起著重要作用。CRP水平的高低是預(yù)測心血管危險的獨立炎癥標志物，可反映冠狀動脈病變炎性反應(yīng)的強弱，測定ACS患者血清CRP水平以及早期應(yīng)用藥物降低ACS患者血清中CRP水平，對于促進粥樣斑塊趨于穩(wěn)定、延緩或阻斷動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義。

瑞舒伐他汀是臨床常見的選擇性羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑之一，是一種不經(jīng)P4503A4代謝的親水性復(fù)合物，能夠競爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活性，可以降低肝內(nèi)源性膽固醇生物合成，與此同時能夠反饋調(diào)節(jié)并增加LDL受體數(shù)目和活性，利于清除血液中LDL、TG中間密度脂蛋白和極低密度脂蛋白。有研究表明，他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用，還有多項非調(diào)脂作用[3]：①通過抑制血管平滑肌細胞和巨噬細胞的增殖可以影響和改變動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)成分的構(gòu)成；②可以改善血管內(nèi)皮功能，與誘導(dǎo)一氧化氮的合成有關(guān)；③可以抑制炎性細胞的活化以及泡沫細胞形成，從而減少白細胞內(nèi)皮細胞黏附因子的表達以及調(diào)節(jié)細胞因子(如白細胞介素1、6)的分泌等，具有非特異性抗炎作用。這些作用可以使血清中CRP水平降低。有研究表明，瑞舒伐他汀40 mg較10 mg對ACS患者降低CRP水平及血脂中TC及LDL-C水平的效果更顯著[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，不同劑量瑞舒伐他汀均能降低CRP水平和血脂指標，瑞舒伐他汀的抗炎作用在穩(wěn)定斑塊方面具有重要意義。高劑量瑞舒伐他汀的抗炎作用及調(diào)脂作用均優(yōu)于低劑量組，更優(yōu)于對照組，其作用機制可能與大劑量瑞舒伐他汀起效時間短及持續(xù)作用時間長有關(guān)[5]。由于本試驗觀察時間短，樣本量少，關(guān)于瑞舒伐他汀的其他尚未被發(fā)現(xiàn)的作用及不良反應(yīng)還值得大規(guī)模的臨床研究進一步探索和證實。

[1] 魏鵬，吳強，付強，等.瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布對急性冠狀動脈綜合征患者血脂及超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2012,6(23)：7540-7542.

[2] 劉兆奕，劉麗敏.急性冠狀動脈綜合征患者支架植入術(shù)后炎癥因子變化及瑞舒伐他汀的干預(yù)作用[J].臨床薈萃，2013，28(1)：14-16.

[3] 陶輝宇，許亮，孫祥，等.血清同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變程度的關(guān)系及阿托伐他汀的干預(yù)研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(9)：502-503.

[4] 庹田.瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂、超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸的影響[J].臨床合理用藥雜志，2012，5(13)：11-13.

[5] 葉慧明，彭建軍，任利輝，等.阿托伐他汀或瑞舒伐他汀與氯吡格雷合用在非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征患者支架置入術(shù)后的近期療效比較[J].中國心血管雜志，2012，17(3)：185-188.