超小劑量米非司酮配伍米索前列醇在超早期妊娠終止中的應(yīng)用價(jià)值探討

張小斌

(中航工業(yè)西安醫(yī)院婦科，西安 710077)

許多處于妊娠早期的孕婦可以通過藥物進(jìn)行妊娠終止[1]，現(xiàn)在臨床上較常使用的藥物有米非司酮以及米索前列醇等[2]。而藥物的劑量問題一直是臨床探討的熱點(diǎn)[3]，劑量過大可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，而藥物劑量較小又難以達(dá)到終止妊娠的目的。臨床上常規(guī)劑量米非司酮配伍米索前列醇可以有效終止妊娠，小劑量的聯(lián)合用藥也可起到效果。此次就超早期妊娠終止的藥物劑量開展了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年6月至2012年6月于中航工業(yè)西安醫(yī)院就診的超早期妊娠孕婦252例，平素月經(jīng)周期規(guī)律、本次停經(jīng)≤5周。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器嚴(yán)重病變患者及對(duì)本次研究藥物過敏的患者，除外首診確診異位妊娠患者。該研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有超早期妊娠孕婦均簽署知情同意書。根據(jù)服用藥物的不同，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為超小劑量組和常規(guī)劑量組。超小劑量組132例，年齡24～28(26.2±1.8)歲；月經(jīng)周期28～35 (28.9±0.1)d；初產(chǎn)婦86例，經(jīng)產(chǎn)婦46例；停經(jīng)29～42(31.4±2.6) d；B型超聲顯示子宮內(nèi)膜平均厚度1.1～1.5(1.16±0.04) cm。常規(guī)劑量組120例，年齡24～29(25.7±1.6)歲；月經(jīng)周期28～35(28.6±0.4) d；初產(chǎn)婦77例，經(jīng)產(chǎn)婦43例；停經(jīng)29～42(31.5±2.5) d；B型超聲顯示子宮內(nèi)膜平均厚度1.1～1.5 (1.27±0.03) cm。兩組孕婦年齡、月經(jīng)周期、初產(chǎn)和經(jīng)產(chǎn)例數(shù)、停經(jīng)天數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度等一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 常規(guī)劑量組按照常規(guī)劑量米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠：口服米非司酮片(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：030511)每次25 mg，每日2次，共2 d，48 h后口服米索前列醇(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：070316)每次0.2 mg，每日3次。超小劑量組則采用超小劑量米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠：口服米非司酮片，每次25 mg，每日1次，共2 d，48 h后口服米索前列醇0.2 mg。治療并觀察患者1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組孕婦妊娠終止時(shí)孕囊排出的成功情況，服藥后陰道出血時(shí)間及分布情況，服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。①完全流產(chǎn)：直接排出孕囊，排除徹底，不需要其他輔助操作；②不全流產(chǎn)：14 d后仍有陰道出血，淋漓不盡，B型超聲檢查提示宮腔內(nèi)有殘留組織，需行手術(shù)干預(yù)；③持續(xù)妊娠，血人絨毛膜促性腺激素持續(xù)升高，B型超聲顯示宮腔內(nèi)孕囊回聲、伴或不伴胎心搏動(dòng)；④可疑異位妊娠：孕囊未見排出，B型超聲檢查未提示宮腔內(nèi)包塊，血人絨毛膜促性腺激素水平持續(xù)升高或下降不理想。其中，視完全流產(chǎn)為終止妊娠成功，其余為不成功。不良反應(yīng)情況主要包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、乏力及體溫在37℃以上的發(fā)熱。

2 結(jié) 果

2.1兩組孕婦服藥后妊娠終止成功情況的比較 兩組孕婦均得到有效妊娠終止，其中超小劑量組孕婦妊娠終止的成功率為96.21%，常規(guī)劑量組孕婦的妊娠終止成功率為96.67%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 超早期妊娠終止成功的情況 [例(%)]

2.2兩組孕婦陰道出血隨訪情況 超小劑量米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠組孕婦的陰道出血時(shí)間為(5.1±1.5) d，顯著短于常規(guī)劑量組(6.1±1.5) d(t=3.1312，P<0.05)；超小劑量組孕婦在7 d內(nèi)停止出血126例(95.45%)，常規(guī)劑量組在7 d內(nèi)停止出血112例(93.33%)，7 d內(nèi)停止出血比率兩組孕婦比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.5390，P>0.05)，兩組孕婦陰道出血情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=0.3546，P=0.7236)(表2)。

2.3兩組孕婦服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況 超小劑量組孕婦出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%，而常規(guī)劑量組孕婦的不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.8413,P<0.05)(表3)。

表2 兩組超早期妊娠終止孕婦陰道出血情況 [例(%)]

表3 超早期妊娠終止后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況 [例(%)]

3 討 論

早期妊娠多數(shù)可以通過藥物流產(chǎn)[4]。而本次研究的超早期妊娠孕婦，主要是指停經(jīng)5周以內(nèi)、血人絨毛膜促性腺激素水平高于正常、超聲檢查未見明顯宮內(nèi)胎囊的孕婦人群。這類人群大部分可以通過使用藥物達(dá)到終止妊娠的目的，目前國(guó)內(nèi)臨床上常用的藥物就是米非司酮聯(lián)合前列素類似物，比如米非司酮聯(lián)合米索前列醇[5-6]，這兩種藥物在終止早期妊娠方面有很好的作用。而在超早期妊娠孕婦的終止妊娠過程中的劑量問題就應(yīng)該引起重視，因?yàn)樵摃r(shí)期妊娠時(shí)間非常短，相應(yīng)的生理變化也不是很明顯，所以小劑量的聯(lián)合用藥應(yīng)該可以起效[7]。

本研究就超早期妊娠終止的超小劑量藥物的有效性參考常規(guī)劑量終止妊娠作為對(duì)照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組孕婦均得到有效妊娠終止，其中超小劑量組妊娠終止的成功率與常規(guī)劑量組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；超小劑量組孕婦的陰道出血時(shí)間顯著短于常規(guī)劑量組，超小劑量組在7 d內(nèi)停止出血的孕婦比率與常規(guī)劑量組比較，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明超小劑量的聯(lián)合用藥在終止超早期妊娠方面同樣有效，可以達(dá)到與常規(guī)劑量用藥的相同效果，而且對(duì)患者子宮內(nèi)膜的影響相對(duì)較小，出血時(shí)間和正常月經(jīng)時(shí)間接近，且有效低于常規(guī)劑量聯(lián)合用藥的出血時(shí)間，這對(duì)于患者月經(jīng)周期的早日恢復(fù)有很大的作用。米非司酮是一種抗孕激素藥物[8]，可以與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，發(fā)揮引產(chǎn)效果，臨床上主要用于終止早期妊娠[9]。而米索前列醇是一種合成前列腺素E1類似物[10]，對(duì)妊娠子宮有收縮作用，配合米非司酮用于終止早孕，是臨床上常用的配伍類型[11]。另外，研究還發(fā)現(xiàn)超小劑量組孕婦出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)劑量組孕婦的不良反應(yīng)發(fā)生率[7]。其實(shí)兩種藥物本身就有一定的不良反應(yīng)，藥物在血液中的濃度高，分布面就廣，消除時(shí)間就稍微長(zhǎng)，不良反應(yīng)就相對(duì)較大，而低劑量的藥物濃度，在血液中分布較少，代謝也快，造成的不良反應(yīng)就比較小[12]。米非司酮和米索前列醇低劑量就可以有效發(fā)揮妊娠終止作用，那么就可以替代常規(guī)劑量在超早期妊娠終止過程，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)月經(jīng)周期盡快恢復(fù)。

綜上所述，超小劑量米非司酮配伍米索前列醇可以有效終止超早期妊娠，且不良反應(yīng)明顯小于常規(guī)劑量，適合臨床推廣應(yīng)用。

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