頭孢菌素類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)的分析與應(yīng)對策略探索

戎 芳

（云南省文山州醫(yī)院藥劑科，云南 文山 663000）

頭孢菌素類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)的分析與應(yīng)對策略探索

戎 芳

（云南省文山州醫(yī)院藥劑科，云南 文山 663000）

目的 探討頭孢菌素類藥物引發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，并對其提出相應(yīng)的防止措施。方法 選取我院2011年6月至2014年6月所收治的157例應(yīng)用頭孢菌素類藥物并發(fā)生不良反應(yīng)的患者的臨床資料，分析其不良反應(yīng)發(fā)生情況以及應(yīng)對措施。結(jié)果 157例患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)以及二重感染、神經(jīng)精神系統(tǒng)毒性、血液與造血系統(tǒng)毒性、肝腎毒性以及戒酒硫樣反應(yīng)，其中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)67例，65例經(jīng)對癥治療積極搶救后不良反應(yīng)消失治愈出院，2例患者因搶救無效死亡。結(jié)論 合理使用頭孢菌素類藥物，嚴(yán)格掌握其禁忌證，建立預(yù)防措施及突發(fā)不良反應(yīng)應(yīng)激院能夠積極預(yù)防、制止頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，挽救嚴(yán)重不良反應(yīng)患者的生命。

頭孢菌素；不良反應(yīng)；對策

細(xì)菌感染是威脅人類身體健康的重要因素，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展起來前，人們都生活在細(xì)菌感染的噩夢之中，20世紀(jì)初世界上首個抗生素——青霉素的問世[1]，大大加強(qiáng)了人們對細(xì)菌感染的耐受力，保證了其身體健康。由青霉素衍生的頭孢菌素類藥物至今仍是醫(yī)院控制細(xì)菌感染的一線用藥，其可以廣泛分布于全身各個部位[2]，這為防治感染性疾病帶來了很大益處，但隨著頭孢菌素類藥物的應(yīng)用，由此引發(fā)的不良反應(yīng)亦引起各專家學(xué)者的關(guān)注。頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)輕者僅有皮疹、瘙癢等，重者嚴(yán)重威脅生命[3]，因此應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的預(yù)防、補(bǔ)救措施，保證醫(yī)療安全，從而提高醫(yī)療質(zhì)量。現(xiàn)將我院2011年6月至2014年6月所收治的157例應(yīng)用頭孢菌素類藥物并發(fā)生不良反應(yīng)的患者的臨床資料總結(jié)分析如下，共同探討應(yīng)對策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年6月至2014年6月所收治的157例應(yīng)用頭孢菌素類藥物并發(fā)生不良反應(yīng)的患者的臨床資料，其中男77例，女80例，年齡范圍在12～78歲，平均年齡為（42.28±28.14）歲。157例患者中呼吸系統(tǒng)疾病61例，泌尿系統(tǒng)疾病45例，腸道疾病21例，其他30例。

1.2 不良反應(yīng)監(jiān)測方法：根據(jù)我院實際與各個科室相結(jié)合制定不良反應(yīng)調(diào)查表，調(diào)查表主要包括2個部分：第一部分包括患者一般情況、病史回顧等；第二部分包括不良反應(yīng)發(fā)生情況、發(fā)生類型，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率以及不良反應(yīng)相應(yīng)處理對策等。

2 結(jié) 果

2.1 頭孢菌素類藥物引起不良反應(yīng)表現(xiàn)類型，見表1。

表1 頭孢菌素類藥物引起不良反應(yīng)表現(xiàn)類型

2.2 頭孢菌素類累嚴(yán)重不良反應(yīng)共發(fā)生67例，其中過敏性休克31例，戒酒硫樣反應(yīng)20例，偽膜性腸炎13例，維生素K反應(yīng)性低凝血酶原血癥5例頭孢菌素類藥物種類及其嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率情況，見表2。

表2 頭孢菌素類藥物種類及其嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率

2.3 不良反應(yīng)相關(guān)因素：本次研究中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)共67例，占全部不良反應(yīng)的42.68%，其中有過敏體質(zhì)者8例，比例占11.94%；過敏史者8例，占11.94%；使用藥物后飲酒者7例，占10.45%，其他相關(guān)因素還包括年齡、環(huán)境、飲食習(xí)慣、情緒，經(jīng)過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)過敏體質(zhì)、過敏史及使用藥物后飲酒是發(fā)生 嚴(yán)重不良反應(yīng)的獨立性危險因素。

3 討 論

頭孢菌素類藥物是青霉素后有一大有著重要臨床意義的抗生素，其具有殺菌效果強(qiáng)、人體生物利用度高、抗菌譜較廣、半衰期長、血漿蛋白結(jié)合率低、對人體毒副作用小、部分耐酸、耐酶等特點[4]，在臨床上廣泛應(yīng)用。隨著使用率的增加甚至是不合理的應(yīng)用，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸增多，尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率逐漸提高，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生會危及患者的生命，因此其安全性及其在臨床上的合理應(yīng)用引起人們的高度重視。

頭孢菌素類藥物發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的因素有過敏體質(zhì)、過敏史及服用藥物后飲酒，這對預(yù)防嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)證提供合理的預(yù)防措施[5]，在使用抗生素之前應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對患者過敏史的詢問及過敏體質(zhì)的監(jiān)測，并根據(jù)檢測結(jié)果慎重選擇藥物，此外加強(qiáng)對患者生活習(xí)慣的干預(yù)，向患者講明應(yīng)用藥物與飲酒發(fā)生不良反應(yīng)的危險性。另外藥物及患者的疾病原因亦會導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，如藥物本身的質(zhì)量問題，提純度不高，其中的雜質(zhì)進(jìn)入人體內(nèi)引發(fā)不良反應(yīng)，或者是與其他同時進(jìn)入人體的藥物發(fā)生拮抗[6]，因此在選用頭孢類藥物盡量選擇大廠的出品，并避免與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。部分患者因為伴有多種基礎(chǔ)疾病，導(dǎo)致頭孢類藥物在體內(nèi)的生物利用度發(fā)生改變從而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，如血友病、潰瘍、腎病等，對這類人群用應(yīng)當(dāng)更加慎重。

本組研究中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的主要頭孢菌素類藥物有頭孢曲松、頭孢替唑鈉、頭孢哌酮，這些藥物多有與青霉素相似的內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，因此要求臨床醫(yī)師務(wù)必全面掌握上述藥物的適應(yīng)證，對所需要應(yīng)用的藥物治療方案進(jìn)行認(rèn)真的論證，并嚴(yán)格詢問患者的過敏史，如有青霉素過敏者高度警惕在治療過程中可能會出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

不良反應(yīng)常見的表現(xiàn)主要有以下幾種：①過敏反應(yīng)，這是頭孢菌素類藥物發(fā)生率最高的不良反應(yīng)，輕者表現(xiàn)為皮疹、藥物熱等，嚴(yán)重者則會出現(xiàn)支氣管痙攣、過敏性休克等，搶救不及時就會導(dǎo)致患者的死亡；②胃腸道反應(yīng)及二重感染，輕者食欲不振、胃腸不適、惡心嘔吐等，重者造成腸道菌群失調(diào)，出現(xiàn)偽膜性腸炎，患者往往伴有嚴(yán)重腹瀉、水電解質(zhì)紊亂、中毒性巨結(jié)腸的癥狀，治療不及時病死率高；③血液與造血系統(tǒng)，從膽道內(nèi)排泄的頭孢類藥物抑制了合成維生素K的細(xì)菌生長，從而出現(xiàn)維生素K反應(yīng)性低凝血酶原血癥；④神經(jīng)精神系統(tǒng)毒性，大劑量應(yīng)用頭孢菌素藥物可引起頭痛、頭暈等中樞神經(jīng)癥狀，尤其是腎臟功能不全者，更會表現(xiàn)出精神錯亂的癥狀[7]；⑤肝腎毒性，藥物經(jīng)肝腎代謝，引起肝腎功能異常；⑥戒酒硫樣反應(yīng)，在應(yīng)用頭孢菌素期間，飲酒可出現(xiàn)此不良反應(yīng)，表現(xiàn)為面色潮紅、胸悶、血壓下降、心跳加快、頭痛、惡心、嘔吐、呼吸困難等。

在應(yīng)用頭孢菌素類藥物之前，應(yīng)當(dāng)對患者身體一般狀況進(jìn)行評估，監(jiān)測其是否為過敏體質(zhì)，詳細(xì)詢問過敏史，對合并有多種基礎(chǔ)性疾病的患者選擇藥物更加慎重，作出藥物應(yīng)用的合理方案，并對患者飲食習(xí)慣進(jìn)行介入，仔細(xì)詢問告誡患者應(yīng)用藥物期間不要飲酒，在應(yīng)用藥物期間，定期檢測患者的生命體征，并詢問患者是否感覺到不適，長期應(yīng)用時監(jiān)測患者的肝腎功能、凝血功能，對患者的皮疹、呼吸困難、胃腸道不適等，應(yīng)當(dāng)立即停用藥物，對患者進(jìn)行觀察。當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時，應(yīng)當(dāng)積極進(jìn)行搶救治療，如鼻導(dǎo)管、面罩吸氧，如出現(xiàn)呼吸肌痙攣、麻痹者行氣管切開，呼吸機(jī)機(jī)械通氣，迅速建立靜脈通道，補(bǔ)充有效血容量，合理使用擴(kuò)容、升壓藥物，糾正患者休克狀態(tài)；對于假膜性腸炎的患者，在停用頭孢類抗生素的同時，迅速補(bǔ)充液體、補(bǔ)充血漿、白蛋白，糾正患者水、電解質(zhì)紊亂，并提高其提抗力，避免應(yīng)用解痙劑及止瀉藥，防止腸內(nèi)的毒素滯留，服用雙歧桿菌、乳酸桿菌等恢復(fù)腸道的正常菌群，采用具有針對性的抗生素如萬古霉素等，必要時可行手術(shù)治療[8]；維生素K反應(yīng)性低凝血酶原血癥者可注射維生素K1逐步恢復(fù)凝血時間。

本組實驗中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)67例，65例經(jīng)對癥治療積極搶救后不良反應(yīng)消失治愈出院，2例患者因搶救無效死亡。

綜上所述，合理使用頭孢菌素類藥物，嚴(yán)格掌握其禁忌證，建立預(yù)防措施及突發(fā)不良反應(yīng)應(yīng)激院能夠積極預(yù)防、制止頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，是提高醫(yī)療安全的關(guān)鍵。

[1] 馬輝,耿鳳英,楊月明.頭孢菌素類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)回顧性分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,30(3):391-392.

[2] 高淑慧,高建.頭孢菌素類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)分析與臨床對策[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(10):29.

[3] 秦瑾.頭孢菌素類藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展及不良反應(yīng)[J].醫(yī)學(xué)信息, 2013,26(16):297.

[4] 楊利珍.頭孢菌素類藥物致不良反應(yīng)的原因分析及治療對策[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(26):84-85.

[5] 莊少雄,邱億騰,彭武江,等.頭孢菌素類藥物各種不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施的探討分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(20):148-149.

[6] 粱欣,紀(jì)立偉.頭孢菌素類抗菌藥物進(jìn)行皮試問題的探討[J].中國臨床醫(yī)生雜志,2009,37(7):60-61.

[7] 呂國環(huán).頭孢菌素類藥物常見的不良反應(yīng)分析及預(yù)防措施[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(30):130-131.

[8] 李楚倩,周陳西,劉孟娟,等.第3代頭孢菌素致血液系統(tǒng)不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國藥業(yè),2012,21(24):98-100.

R978.1；R969.3

：B

1671-8194（2014）33-0164-02