喜炎平注射液的安全性試驗(yàn)

楊海民

（河南省濮陽市食品藥品檢驗(yàn)所，河南 濮陽 457000）

喜炎平注射液的安全性試驗(yàn)

楊海民

（河南省濮陽市食品藥品檢驗(yàn)所，河南 濮陽 457000）

目的 評(píng)價(jià)喜炎平注射液的安全性。方法 采用靜脈血管刺激試驗(yàn)、肌肉刺激試驗(yàn)、過敏試驗(yàn)觀察喜炎平注射液的安全性。結(jié)果 喜炎平注射液對(duì)豚鼠未見明顯過敏反應(yīng)，肌肉刺激試驗(yàn)中亦未見病理性變化，靜脈血管刺激試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)血管刺激反應(yīng)。結(jié)論 喜炎平注射液在該條件下是安全的。

喜炎平注射液；靜脈血管刺激試驗(yàn)；肌肉刺激試驗(yàn)；過敏試驗(yàn)

喜炎平注射液是從中藥穿心蓮全葉中提取的穿心蓮內(nèi)酯磺化物，為臨床常用水溶性純中藥制劑，清熱解毒，止咳止痢，具有廣譜抗病毒和抗菌作用。臨床上廣泛應(yīng)用于上呼吸道炎癥、支氣管炎、肺炎、腦炎及細(xì)菌性腸炎等，為了保證臨床用藥安全，本文對(duì)喜炎平注射液進(jìn)行了有關(guān)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，報(bào)道如下。

1 材 料

1.1 藥品與試劑：喜炎平注射液（規(guī)格：2 mL∶50 mg，江西青峰制藥有限公司，批號(hào)：20120620）；5%卵蛋白液（將新鮮雞蛋取蛋清后用生理鹽水按1∶20配制）；0.9%氯化鈉注射液（規(guī)格：100 mL∶0.9 g，石家莊四藥有限公司，批號(hào)：120614168）。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：豚鼠，體質(zhì)量300～400 g；兔，體質(zhì)量2.0～3.0 kg，均購(gòu)自河南康達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司。

1.3 實(shí)驗(yàn)條件：實(shí)驗(yàn)室通風(fēng)、光照良好，溫度為22～28 ℃，相對(duì)濕度為50%～70%。各種實(shí)驗(yàn)設(shè)施均達(dá)要求。

1.4 人與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量換算：喜炎平注射液靜脈滴注，每次300 mg，每天1次，滴速控制在每分30～40滴。公式（2）中d為欲求算的動(dòng)物每千克體質(zhì)量劑量，R為動(dòng)物的體形系數(shù)[1]。

按公式1計(jì)算臨床人用劑量（人以60 kg計(jì)）：

2 方 法

2.1 靜脈血管刺激試驗(yàn)[2]：取健康兔4只，雌雄各半。每只以無菌操作方法，左耳靜脈滴注喜炎平注射液12.19 mg/kg體質(zhì)量；右耳靜脈滴注等容積0.9%氯化鈉注射液，滴注時(shí)間要控制在40 min之內(nèi)，連續(xù)3 d，每天給藥一次。末次注射后5 h，由耳緣靜脈注入空氣處死2只，肉眼觀察部位血管的局部反應(yīng)，并取耳緣靜脈血管組織做病理切片檢查。其余2只兔繼續(xù)給藥至6 d后作上述處理。

病理檢查：以注射針眼為中心向心、遠(yuǎn)心端各0.5 cm，為一段（B），然后依次向心端切（A）段、遠(yuǎn)心端（C）段，每段均為1 cm，經(jīng)10%中性甲醛液固定，常規(guī)石蠟制片，每段切片3張，切片時(shí)血管橫切，厚度約5 μm，蘇木精-伊紅染色，光學(xué)顯微鏡下觀察。

2.2 肌肉刺激試驗(yàn)[2]：取兔2只，雌雄各半，剪去兩側(cè)后肢股四頭肌部位的兔毛，以無菌操作方法分別于左側(cè)股四頭肌部位注射喜炎平注射液1 mL，右側(cè)也注射1 mL 0.9%氯化鈉注射液，48 h之后縱向切開皮膚，直接觀察注射部位是否有水腫、充血、變性或壞死，并做病理切片檢查。

2.3 過敏試驗(yàn)[3]：取健康豚鼠24只，分成藥物組、生理鹽水組和卵蛋白組3組，每組8只，雌雄各半。各組豚鼠按無菌操作隔日分別腹腔注射喜炎平注射液、0.9%氯化鈉注射液和5%卵蛋白各0.5 mL，共3次。然后各組再分為兩組，每組4只，雌雄各半，與首次注射后的14 d和21 d，由上肢外側(cè)，再分別注射以上各藥1.0 mL進(jìn)行攻擊，繼續(xù)觀察癥狀。

3 結(jié) 果

3.1 靜脈血管刺激試驗(yàn)：試驗(yàn)中兔靜脈連續(xù)靜滴3 d后，兔耳靜脈血管都無異常情況發(fā)生；鏡檢也均未見炎性反應(yīng)或有血栓形成。連續(xù)靜滴6 d后，鏡檢：A段、C段均無異常，而B段有炎性浸潤(rùn)，血管周圍出現(xiàn)輕度水腫。病理結(jié)果見表1。

表1 血管刺激性試驗(yàn)病理檢查結(jié)果

3.2 肌肉刺激試驗(yàn)：沒有發(fā)現(xiàn)肌注局部異常，鏡查未見炎癥等病變。

3.3 過敏試驗(yàn)：藥物組、生理鹽水組豚鼠經(jīng)攻擊注射后無不良癥狀發(fā)生；而卵蛋白組出現(xiàn)煩躁不安、呼吸困難、噴嚏、抓鼻、痙攣等癥狀，并于5 d內(nèi)陸續(xù)死亡。

4 討 論

本次試驗(yàn)中，喜炎平注射液對(duì)豚鼠未見明顯過敏反應(yīng)，肌肉刺激試驗(yàn)中亦未見病理性變化，靜脈血管刺激試驗(yàn)中，靜脈注射3 d后，血管無刺激性變化，而6 d后注射部位B段有明顯的血管刺激作用，而A段、C段均未發(fā)現(xiàn)血管刺激反應(yīng)，有可能與針頭的機(jī)械刺激有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)說明了喜炎平注射液應(yīng)用于臨床是安全的。

[1] 徐淑云,卞如廉,陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:203.

[2] 衛(wèi)生部藥品審評(píng)中心編.新藥審批辦法及有關(guān)法規(guī)匯編(二)[M].北京:衛(wèi)生部藥品審評(píng)中心,1993:86-87.

[3] 陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:157.

R282.710.2

：B

1671-8194（2014）33-0068-01