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    阿司匹林用于成年人心血管疾病的一級(jí)預(yù)防:美國(guó)預(yù)防臨床服務(wù)指南工作組推薦聲明解讀

    2024-01-21 14:24:20李明艷史威力段紅艷
    中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2024年11期
    關(guān)鍵詞:小劑量阿司匹林啟動(dòng)

    李明艷,史威力,段紅艷,,3*

    1.450003 河南省鄭州市,河南省人民醫(yī)院 鄭州大學(xué)人民醫(yī)院國(guó)際醫(yī)療中心

    2.450003 河南省鄭州市,河南省人民醫(yī)院 鄭州大學(xué)人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科

    3.450003 河南省鄭州市,河南省人民醫(yī)院 鄭州大學(xué)人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科

    心血管疾?。╟ardiovascular diseases,CVD)是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因之一,數(shù)據(jù)顯示美國(guó)死于CVD 者超過(guò)總死亡人數(shù)的1/4,美國(guó)每年約有605000人新發(fā)心肌梗死、610000 人新發(fā)腦卒中[1-2]。我國(guó)CVD 防治工作雖已取得初步成效,但仍面臨嚴(yán)重挑戰(zhàn),CVD 患病率和死亡率仍處于上升階段,CVD 死亡人數(shù)占居民疾病死亡構(gòu)成的40%以上,高于腫瘤及其他疾病,居首位,CVD 住院費(fèi)用增速遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值增速[3-4]。小劑量阿司匹林是CVD 一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的基本用藥,多年來(lái)被廣泛用于臨床,多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs)和薈萃分析證實(shí)了其在CVD 二級(jí)預(yù)防中的獲益。然而,阿司匹林在CVD 一級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用存在爭(zhēng)議。因此,2022 年4 月美國(guó)預(yù)防臨床服務(wù)指南工作組(U.S. Preventive Services Task Force,USPSTF)進(jìn)行了新證據(jù)的系統(tǒng)回顧,并按年齡、性別、開(kāi)始服用阿司匹林的年齡(40~49、50~59、60~69 歲和70~79 歲)和基線10 年CVD 風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行模擬建模,在2016 版的基礎(chǔ)上,更新并發(fā)布了《阿司匹林用于預(yù)防心血管疾病的推薦聲明》[2]。本文結(jié)合我國(guó)實(shí)際,對(duì)該最新推薦予以解讀,為我國(guó)阿司匹林用于CVD 的一級(jí)預(yù)防提供參考。

    1 2022 USPSTF《阿司匹林用于預(yù)防心血管疾病的推薦聲明》的推薦建議

    1.1 適用人群

    ≥40 歲、無(wú)CVD 癥狀/體征或CVD 事件(包括心肌梗死或卒中史),且無(wú)高出血風(fēng)險(xiǎn)的成年人,如消化道潰瘍、近期出血、其他增加出血風(fēng)險(xiǎn)的疾病狀況或合并藥物。

    1.2 推薦意見(jiàn)

    10 年CVD 風(fēng)險(xiǎn)≥10%的40~59 歲成年人:是否啟動(dòng)低劑量阿司匹林進(jìn)行CVD 一級(jí)預(yù)防因人而異,應(yīng)該基于醫(yī)患共同決策,權(quán)衡潛在益處和危害后進(jìn)行個(gè)體化決策(C 級(jí)推薦)。≥60 歲成年人:不推薦啟動(dòng)低劑量阿司匹林進(jìn)行CVD 一級(jí)預(yù)防(D 級(jí)推薦)。

    1.3 實(shí)踐應(yīng)用

    1.3.1 CVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:采用美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)的匯集隊(duì)列方程(Pooled Cohort Equations,PCE)估測(cè)10 年CVD 風(fēng)險(xiǎn)[5]。該公式考慮了年齡、膽固醇水平、收縮壓水平、降血壓治療、是否合并糖尿病和吸煙狀況,并將CVD 的結(jié)局如心肌梗死、冠心病死亡、缺血性卒中和卒中相關(guān)性死亡作為結(jié)果。其中,高齡是CVD 的較強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)因素之一。盡管女性患者某些CVD(如卒中)的死亡率更高,但男性患CVD年齡更早,總體CVD 風(fēng)險(xiǎn)更高。此外,CVD 風(fēng)險(xiǎn)也因種族和民族而異,黑種人CVD 患病率最高[6]。

    1.3.2 出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:無(wú)論是否使用阿司匹林,胃腸道出血、顱內(nèi)出血和出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。其他出血危險(xiǎn)因素,如男性、糖尿病、胃腸道疾病史(如消化性潰瘍)、肝病、吸煙和血壓升高;以及某些藥物,如非甾體抗炎藥、類固醇激素和抗凝藥物的使用會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)[7-10]。在決定啟動(dòng)或繼續(xù)阿司匹林治療時(shí)應(yīng)考慮以上危險(xiǎn)因素。

    1.3.3 醫(yī)患共同決策:研究表明,即便是對(duì)于10 年CVD 風(fēng)險(xiǎn)≥10%的40~59 歲人群,阿司匹林一級(jí)預(yù)防的凈獲益很小,因此充分尊重患者的意愿和偏好,推薦進(jìn)行醫(yī)患共同決策[2]。對(duì)于更關(guān)注于降低CVD 事件的患者,建議啟動(dòng)小劑量阿司匹林進(jìn)行CVD 的一級(jí)預(yù)防;而對(duì)于更擔(dān)憂出血風(fēng)險(xiǎn)或者每日服藥負(fù)擔(dān)的患者,不建議啟動(dòng)小劑量阿司匹林進(jìn)行CVD 的一級(jí)預(yù)防。

    1.4 推薦劑量

    低劑量(≤100 mg/d)和其他劑量(50~500 mg/d)的阿司匹林在CVD 一級(jí)預(yù)防中的益處是相似的,目前美國(guó)臨床實(shí)踐中常用的劑量是81 mg/d。

    1.5 停藥年齡

    沒(méi)有出血高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者很少發(fā)生出血事件。對(duì)于已經(jīng)開(kāi)始使用阿司匹林的患者,如果沒(méi)有出血事件,凈收益隨著時(shí)間的推移而繼續(xù)增加。然而,隨著年齡的增長(zhǎng),出血風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加,凈收益會(huì)逐漸減少,考慮在75 歲左右停止使用阿司匹林。正在服用阿司匹林的患者未經(jīng)咨詢臨床醫(yī)生不應(yīng)擅自停用。臨床醫(yī)生需要考慮年齡、CVD 風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)、患者自身意愿以及服用阿司匹林的原因,決定是否繼續(xù)服用阿司匹林。

    2 2022 USPSTF 更新要點(diǎn)及其與2016 年推薦[11]的對(duì)比

    2022 年USPSTF 修改了阿司匹林推薦開(kāi)始使用的年齡和等級(jí),推薦≥40 歲(而非50 歲)且CVD 風(fēng)險(xiǎn)≥10%的成年人啟動(dòng)阿司匹林的應(yīng)用;強(qiáng)調(diào)根據(jù)個(gè)人意愿,有選擇地啟動(dòng)阿司匹林的使用;對(duì)于60 歲或以上的成年人,不建議啟動(dòng)阿司匹林進(jìn)行CVD 一級(jí)預(yù)防(表1)。

    表1 2022 年USPSTF 更新要點(diǎn)與2016 年[11]推薦對(duì)比Table 1 Highlights of the 2022 USPSTF update compared to the 2016 recommendations

    3 阿司匹林在CVD 一級(jí)預(yù)防中的證據(jù)回顧及凈獲益

    2022 年USPSTF 系統(tǒng)回顧了阿司匹林用于CVD 一級(jí)預(yù)防的最新證據(jù),并通過(guò)微觀模擬模型進(jìn)行決策分析,根據(jù)年齡、性別和CVD 風(fēng)險(xiǎn)水平分層,評(píng)估應(yīng)用阿司匹林進(jìn)行CVD 一級(jí)預(yù)防的利和弊,該模型采用質(zhì)量調(diào)整生命年(quality-adjusted life-years,QALYs)和獲得生命年作為凈獲益的主要評(píng)價(jià)指標(biāo),這種評(píng)價(jià)方法將心血管結(jié)局和出血結(jié)局折合成單一生活質(zhì)量指標(biāo),使凈獲益呈現(xiàn)得更加簡(jiǎn)明清晰[2]。

    3.1 阿司匹林在CVD 一級(jí)預(yù)防中的獲益

    2022 年USPSTF 回顧總結(jié)了阿司匹林用于CVD 一級(jí)預(yù)防的最新證據(jù)并更新了USPSTF 薈萃分析,共納入13 項(xiàng)RCTs 研 究[10,12-13],161680例平均年齡53~74歲的患者,結(jié)果顯示:每日或隔日服用小劑量阿司匹林(≤100 mg)可以降低非致死性心肌梗死和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn),但不降低CVD 死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。另一項(xiàng)納入11 項(xiàng)RCTs 研究(n=134470)的薈萃分析也顯示小劑量阿司匹林可以降低非致死性心肌梗死(OR=0.88,95%CI=0.80~0.96)和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.88,95%CI=0.78~1.00),但并不降低CVD死亡風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.95,95%CI=0.86~1.05)。同樣,一項(xiàng)納入5 項(xiàng)RCTs 研究(n=54947)的薈萃分析顯示,小劑量阿司匹林可以降低非致死性缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.88,95%CI=0.78~1.00)。致死性心血管事件并不常見(jiàn),因此薈萃分析結(jié)果顯示,服用小劑量阿司匹林隨訪3.6~10.1 年后,致死性心肌梗死、致死性卒中、CVD 死亡和全因死亡的發(fā)生并沒(méi)有降低。雖然沒(méi)有證據(jù)表明基線CVD風(fēng)險(xiǎn)對(duì)阿司匹林一級(jí)預(yù)防獲益的影響,但普遍認(rèn)為CVD 風(fēng)險(xiǎn)高的人群獲益更大。

    3.2 阿司匹林在CVD 一級(jí)預(yù)防中的出血危害

    2022 年USPSTF 匯總了14 項(xiàng)有關(guān)CVD 一級(jí)預(yù)防的RCTs,以評(píng)估阿司匹林的出血危害,研究的終點(diǎn)為各種出血,包括所有大出血(定義為顱內(nèi)出血、胃腸道大出血或其他部位大出血)、胃腸道大出血(定義為需要輸血、住院或?qū)е滤劳龅奈改c道出血)、顱外出血(定義為非顱內(nèi)的大出血)、出血性卒中和顱內(nèi)出血(定義為出血性卒中、蛛網(wǎng)膜下腔出血、硬膜下出血)[10,12]。

    一項(xiàng)納入10 項(xiàng)研究的薈萃分析(n=119130)顯示:阿司匹林(≤100 mg/d)使消化道出血風(fēng)險(xiǎn)增加58%(OR=1.58,95%CI=1.38~1.80)。另一項(xiàng)納入11 項(xiàng)研究的薈萃分析(n=134470)顯示:阿司匹林使顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增加了31%(OR=1.31,95%CI=1.11~1.54)。小劑量阿司匹林沒(méi)有增加致死性出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)[10,12]。雖然,研究顯示阿司匹林的出血風(fēng)險(xiǎn)與年齡、性別、族裔、糖尿病及CVD 風(fēng)險(xiǎn)水平無(wú)關(guān),其常在剛開(kāi)始服用的短期內(nèi)迅速增加。但是,隨著年齡的增長(zhǎng),尤其是≥60 歲的成年人,出血絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)以及出血造成的危害顯著增加。由于阿司匹林一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)中觀察到的致命性胃腸道出血數(shù)量非常少,且報(bào)道不一致,阿司匹林是否增加致命的胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。

    3.3 阿司匹林在CVD 一級(jí)預(yù)防中的凈獲益

    除了系統(tǒng)回顧阿司匹林用于CVD 一級(jí)預(yù)防的RCTs之外,2022 年USPSTF 還進(jìn)行了模擬建模來(lái)評(píng)估其一級(jí)預(yù)防的凈獲益[14-15],該模型按年齡、性別、開(kāi)始服用阿司匹林的年齡(40~49、50~59、60~69 歲和70~79 歲)和基線10 年CVD 風(fēng)險(xiǎn)(5%~20%)進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果表明:(1)40~59 歲10 年CVD 風(fēng)險(xiǎn)≥10%的人群,開(kāi)始服用阿司匹林后QALYs 和獲得生命年具有適度凈獲益;(2)60~69 歲人群開(kāi)始使用阿司匹林會(huì)有小幅增加或減少Q(mào)ALYs(根據(jù)CVD 風(fēng)險(xiǎn)水平而異),但獲得生命年通常減少;(3)無(wú)論CVD 風(fēng)險(xiǎn)水平如何,70~79 歲人群開(kāi)始使用阿司匹林會(huì)導(dǎo)致QALYs 和獲得生命年的損失。因此,2022 年USPSTF 認(rèn)為,阿司匹林一級(jí)預(yù)防對(duì)于10 年CVD 風(fēng)險(xiǎn)≥10%的40~59 歲人群有很小的凈獲益,對(duì)≥60 歲以上人群則沒(méi)有凈獲益。見(jiàn)表2。

    表2 不同年齡組人群終身服用阿司匹林一級(jí)預(yù)防凈效益Table 2 Net benefit of lifetime aspirin use for primary prevention in different age groups

    進(jìn)一步評(píng)估持續(xù)使用阿司匹林至65、70、75、80歲或85 歲的終生凈獲益時(shí),建模數(shù)據(jù)表明,在75~80歲之后持續(xù)使用阿司匹林的終生凈獲益幾乎沒(méi)有增加。需要注意的是,60 歲或70 歲的人群,繼續(xù)使用阿司匹林與開(kāi)始啟用阿司匹林的凈獲益是不同的。可能原因在于,與60~70 歲才評(píng)估為CVD 高風(fēng)險(xiǎn)的患者相比,40~50 歲就評(píng)估為CVD 高風(fēng)險(xiǎn)的患者,更符合阿司匹林一級(jí)預(yù)防的指征,對(duì)其繼續(xù)服用阿司匹林獲益才會(huì)更高。

    4 新聲明對(duì)我國(guó)阿司匹林CVD 一級(jí)預(yù)防工作的啟示

    近年來(lái),由于戒煙、降血壓和使用他汀類藥物等其他CVD 一級(jí)預(yù)防措施的廣泛應(yīng)用,CVD 風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,阿司匹林一級(jí)預(yù)防的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比有所下降,尤其是隨著ASPREE[13]、ASCEND[16]、ARRIVE[17]等研究結(jié)果的發(fā)布,阿司匹林一級(jí)預(yù)防的地位不斷受到?jīng)_擊。ASPREE 研究是一項(xiàng)主要由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn),招募了19114 名70 歲以上的社區(qū)居民,結(jié)果顯示:與安慰劑相比,小劑量阿司匹林作為老年人的一級(jí)預(yù)防策略導(dǎo)致大出血風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,而CVD 風(fēng)險(xiǎn)并未顯著降低,每天服用阿司匹林的健康老年人全因死亡率更高(主要?dú)w因于癌癥相關(guān)的死亡)[13]。ASCEND 研究納入了15480 例1 型或2 型糖尿病患者,結(jié)果顯示:對(duì)于無(wú)明顯CVD 的糖尿病患者,阿司匹林能夠預(yù)防嚴(yán)重心血管事件,但會(huì)增加大出血事件的發(fā)生,阿司匹林的絕對(duì)獲益很大程度上被出血危害抵消[16]。ARRIVE 研究共納入1.2 萬(wàn)余例存在多種心血管危險(xiǎn)因素,但無(wú)心血管事件或心律失常病史的受試者,結(jié)果表明:對(duì)于無(wú)CVD 的中危人群,阿司匹林用于CVD 一級(jí)預(yù)防的獲益并不明顯,反而可能增加患者胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)[17]。隨著這些研究結(jié)果的發(fā)布,阿司匹林一級(jí)預(yù)防必須謹(jǐn)慎啟動(dòng)的理念逐漸深入人心,因此多國(guó)相繼更新了阿司匹林一級(jí)預(yù)防的指南。

    4.1 CVD 危險(xiǎn)分層的綜合評(píng)估

    CVD 是多種危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果,各種危險(xiǎn)因素的協(xié)同作用顯著增加CVD 風(fēng)險(xiǎn),總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是CVD 一級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ),在制定干預(yù)措施之前應(yīng)進(jìn)行全面的CVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。2022 年USPSTF 仍然采用ACC/AHA 的PCE 進(jìn)行10 年CVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,這一風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型主要針對(duì)美國(guó)人群為對(duì)象,且評(píng)估結(jié)果為估測(cè)結(jié)果,存在一定的誤差,并不適合我國(guó)人群。目前,我國(guó)對(duì)18~75 歲的成年人,主要采用基于我國(guó)人群長(zhǎng)期隊(duì)列研究建立的“中國(guó)成年人心血管一級(jí)預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程圖”進(jìn)行CVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和危險(xiǎn)分層[18]。對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)給予相應(yīng)強(qiáng)度的干預(yù)措施,可以提高干預(yù)效果,避免過(guò)度治療可能造成的危害,同時(shí)優(yōu)化醫(yī)療資源配置,合理使用醫(yī)療費(fèi)用。目前各國(guó)有關(guān)阿司匹林CVD 一級(jí)預(yù)防推薦的危險(xiǎn)分層是一致的,均為10 年CVD 風(fēng)險(xiǎn)≥10%的人群[2,19-20]。

    4.2 啟動(dòng)阿司匹林一級(jí)預(yù)防的年齡之爭(zhēng)

    2022 年USPSTF 首次啟用了微觀模擬模型來(lái)指導(dǎo)阿司匹林CVD 一級(jí)預(yù)防的策略選擇,并將QALYs 和獲得生命年作為臨床獲益的評(píng)價(jià)指標(biāo),受益程度顯示得簡(jiǎn)單清晰,非常方便臨床醫(yī)生理解和掌握。微觀模擬模型顯示只有40~59 歲10 年CVD 風(fēng)險(xiǎn)≥10%的人群,開(kāi)始服用阿司匹林后QALYs 和獲得生命年具有適度的臨床凈獲益,再次確定了CVD 高危人群仍可從阿司匹林一級(jí)預(yù)防中獲益。因此,新推薦修改了阿司匹林推薦使用的年齡和等級(jí),推薦40 歲而非50 歲作為阿司匹林一級(jí)預(yù)防的啟動(dòng)年齡。

    2022 年USPSTF 微觀模擬模型顯示≥60 歲人群幾乎沒(méi)有臨床凈獲益,60 歲以上不建議啟動(dòng)阿司匹林一級(jí)預(yù)防。但是,在中國(guó)鄞州電子健康檔案研究(Chinese Electronic Health Records Research in Yinzhou,CHERRY)[21]中,采用馬爾可夫(Markov)模型的方法模擬比較不同指南推薦的阿司匹林啟動(dòng)年齡對(duì)CVD一級(jí)預(yù)防的預(yù)期獲益與風(fēng)險(xiǎn),結(jié)果顯示:按照USPSTF的最新推薦,將干預(yù)人群的年齡上限從69 歲降低至59歲雖然可以提高用藥安全性,但預(yù)防缺血性心血管病事件及增加的QALYs 等健康收益變小,提示現(xiàn)階段在我國(guó)人群中降低阿司匹林的啟動(dòng)年齡上限并沒(méi)有明顯優(yōu)勢(shì)。

    2022 年USPSTF 微觀模擬模型顯示:隨著年齡增長(zhǎng),出血發(fā)生率增加,臨床凈獲益不再增加,75 歲左右建議停用阿司匹林一級(jí)預(yù)防,與我國(guó)指南的推薦基本一致。

    4.3 啟動(dòng)阿司匹林一級(jí)預(yù)防前的其他措施

    4.3.1 血壓水平的評(píng)估:我國(guó)人群總體CVD 負(fù)擔(dān)重,高血壓和血脂異常的患病率高、控制率低,吸煙率高,CVD 的發(fā)生率仍呈逐年上升趨勢(shì),CVD 死亡率占比為43%~45%[3]。尤其是我國(guó)血壓控制率較低,出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)較高,《2019 阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》[19]建議,啟動(dòng)阿司匹林治療前將血壓控制在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下,能夠同時(shí)兼顧效果與安全性,更適合我國(guó)國(guó)情。因此,在中國(guó)人群中開(kāi)展阿司匹林一級(jí)預(yù)防時(shí),評(píng)估血壓控制的水平可能更有意義。4.3.2 獲益-出血風(fēng)險(xiǎn)比的評(píng)估:眾所周知,低劑量阿司匹林通過(guò)抑制COX-1 來(lái)抑制血栓素A2 生成,從而降低血小板聚集和血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),阿司匹林還可以抑制前列腺素的生成,使胃腸道黏膜失去保護(hù),導(dǎo)致胃腸道出血。各國(guó)指南均建議啟動(dòng)阿司匹林一級(jí)預(yù)防前進(jìn)行出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,并在使用過(guò)程中定期或動(dòng)態(tài)地評(píng)估獲益-出血風(fēng)險(xiǎn)比,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理。按照相關(guān)??埔?guī)范,采取降低消化道出血風(fēng)險(xiǎn)的防范措施,提前治療消化道活動(dòng)性病變(包括根除幽門(mén)螺桿菌),必要時(shí)預(yù)防性應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑[2,19-20]。針對(duì)消化道出血高風(fēng)險(xiǎn)人群的篩查,目前尚無(wú)公認(rèn)的方法,尚需更多的研究來(lái)指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

    4.4 醫(yī)患共同決策

    各國(guó)指南均強(qiáng)調(diào)了醫(yī)患共同決策,在臨床決策中醫(yī)生和患者共同參與診治方案的選擇,充分體現(xiàn)了全科醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)的“以人為中心”的理念,全面準(zhǔn)確地向患者分享醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)、充分尊重患者的意愿和偏好,進(jìn)行醫(yī)患共同決策是非常重要的,其有助于建立良好的醫(yī)患關(guān)系、提高服藥依從性、降低藥物不良反應(yīng)、改善患者預(yù)后。因此,各國(guó)指南均建議臨床醫(yī)生應(yīng)該綜合考慮年齡、CVD 風(fēng)險(xiǎn)、出血風(fēng)險(xiǎn)、患者意愿,與患者溝通潛在利弊后共同決策是否啟動(dòng)小劑量阿司匹林進(jìn)行CVD 一級(jí)預(yù)防。

    4.5 啟動(dòng)阿司匹林一級(jí)預(yù)防的合適人群

    結(jié)合最新循證證據(jù)及國(guó)內(nèi)外各項(xiàng)指南內(nèi)容,我國(guó)《中國(guó)心血管病一級(jí)預(yù)防指南基層版》[18]建議高危CVD患者、中危CVD 合并2 項(xiàng)以上高危余生風(fēng)險(xiǎn)的患者啟動(dòng)阿司匹林一級(jí)預(yù)防。

    高危CVD 包括:(1)≥40 歲的糖尿病患者;(2)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4.9 mmol/L;(3)慢性腎臟?。–KD)3/4 期;(4)正常高值血壓+≥3 個(gè)危險(xiǎn)因素;(5)高血壓+≥1 個(gè)危險(xiǎn)因素。

    中危CVD 包括:(1)正常高值血壓+2 個(gè)危險(xiǎn)因素;(2)高血壓不合并危險(xiǎn)因素。

    高危余生風(fēng)險(xiǎn)包括:(1)收縮壓≥160 mmHg 或舒張壓≥100 mmHg;(2)非高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≥5.2 mmol/L;(3)HDL-C ≤1 mmol/L;(4)BMI ≥28 kg/m2;(5)吸煙。

    綜上,小劑量阿司匹林應(yīng)用于CVD 一級(jí)預(yù)防的地位是不容置疑的。在醫(yī)患共同決策的基礎(chǔ)上,選擇合適的患者、在合適的時(shí)機(jī)啟動(dòng)阿司匹林的治療對(duì)CVD 的預(yù)防至關(guān)重要??偟膩?lái)說(shuō),CVD 高風(fēng)險(xiǎn)且出血低風(fēng)險(xiǎn)患者更能從阿司匹林的一級(jí)預(yù)防中獲益。不足之處,我國(guó)尚缺乏高質(zhì)量有關(guān)阿司匹林一級(jí)預(yù)防的RCTs 研究,目前的研究多為小樣本研究或者隊(duì)列研究[22-23],且多使用單劑量阿司匹林(100 mg/d),期望我國(guó)能有更多阿司匹林一級(jí)預(yù)防效益的RCTs 研究,從而更有針對(duì)性地指導(dǎo)我國(guó)CVD 的防治工作。

    作者貢獻(xiàn):段紅艷進(jìn)行文章的構(gòu)思和設(shè)計(jì),負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制,對(duì)文章整體負(fù)責(zé)和監(jiān)督管理;李明艷負(fù)責(zé)查閱資料,撰寫(xiě)論文;史威力負(fù)責(zé)部分資料的收集和文章的修改。

    本文無(wú)利益沖突。

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