血清降鈣素原及白細(xì)胞介素6水平在新生兒敗血癥早期診斷中的臨床價(jià)值

凌衛(wèi)濱，謝淑霞

(高州市人民醫(yī)院新生兒科，廣東 高州 525200)

新生兒敗血癥是導(dǎo)致新生兒死亡的常見原因，早期診斷和治療具有積極的臨床價(jià)值。由于該病缺乏特異性的臨床癥狀，而血培養(yǎng)的檢測(cè)周期較長(zhǎng)，均不利于早期診斷。因此，探尋能夠早期診斷新生兒敗血癥的輔助檢查指標(biāo)具有積極的臨床價(jià)值[1]。為此，本研究分析了血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)及白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平在新生兒敗血癥早期診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2011年1月至2012年12月期間在高州市人民醫(yī)院就診的100例新生兒敗血癥患者納入敗血癥組，均符合2003年《中華兒科雜志》新生兒敗血癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且取得患兒家屬知情同意、簽署知情同意書。選擇同期分娩的健康新生兒100例納入健康組。敗血癥組中男55例、女45例，胎齡36～40(38.2±1.2)周，自然分娩53例、剖宮產(chǎn)47例；健康組中男52例、女48例，胎齡37～40(38.5±1.1)周，自然分娩54例、剖宮產(chǎn)46例。兩組患兒性別、胎齡、分娩方式等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集方法 敗血癥組患兒確診為新生兒敗血癥后采集外周血5 mL，健康組患兒在入組后即可采集外周血5 mL，乙二胺四乙酸抗凝后于4℃，采用Heracus Instruments離心機(jī)(型號(hào)Labofueg 400r)，以離心半徑20 cm，3000 r/min離心10 min后，取上清保存于-80 ℃?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2檢測(cè)方法 采用Roche公司購(gòu)買的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)血清中PCT及IL-6的水平，檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照說(shuō)明書中的步驟操作：首先配置蛋白濃度梯度的標(biāo)準(zhǔn)品，加入96孔反應(yīng)板后置于酶標(biāo)儀上讀取595 nm處的吸光值，繪制蛋白濃度-吸光值的標(biāo)準(zhǔn)曲線；取待測(cè)血清，按1∶100稀釋后加入96孔反應(yīng)板中，充分反應(yīng)后置于酶標(biāo)儀上讀取595 nm處的吸光值，帶入蛋白濃度-吸光值標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算得到樣品中PCT、IL-6的水平。

1.2.3陽(yáng)性指標(biāo)判斷方法 PCT>0.5 μg/L、IL-6>96.65 ng/L。兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢查，均為陰性則判斷為陰性、超過(guò)一項(xiàng)為陽(yáng)性則判斷為陽(yáng)性。靈敏度按照：真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%計(jì)算，特異度按照：真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù))×100%計(jì)算。

1.2.4全身情況判斷方法 參照Vincent等[3]序貫器官功能衰竭評(píng)估(sequential organ failure assessment,SOFA)評(píng)分和中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)急救組第四屆全國(guó)急救醫(yī)學(xué)研討會(huì)紀(jì)要中的危重評(píng)分系統(tǒng)(pediatric critical illness score,PCIS)評(píng)分[4]對(duì)入組新生兒的全身情況進(jìn)行判斷。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者PCT、IL-6水平及全身情況的比較 敗血癥組患兒的IL-6、PCT水平及SOFA評(píng)分高于健康組，PCIS評(píng)分低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 敗血癥組和健康組新生兒PCT、IL-6 水平及SOFA、PCIS評(píng)分的比較

2.2敗血癥患兒PCT、IL-6水平與全身情況的相關(guān)性分析 以PCT、IL-6水平為自變量，以SOFA評(píng)分、PCIS評(píng)分為應(yīng)變量進(jìn)行線性相關(guān)分析顯示，SOFA評(píng)分與IL-6、PCT水平呈正相關(guān)，PCIS評(píng)分與IL-6、PCT水平呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 敗血癥患兒PCT、IL-6水平與全身情況的相關(guān)性分析

2.3PCT、IL-6檢測(cè)的靈敏度與特異度 IL-6單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度為66%(66/100)，特異度為44%(44/100)；PCT單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度為51%(51/100)，特異度為63%(63/100)；兩者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為94%(94/100)，特異度為96%(96/100)。

3 討 論

新生兒敗血癥是指新生兒期病原體(細(xì)菌、病毒、真菌、少量原蟲)侵入血循環(huán)并在其中生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生毒素所造成的全身感染。其發(fā)病率占活產(chǎn)嬰兒的1%～10%。早產(chǎn)兒、男嬰、胎膜早破>24 h、母產(chǎn)時(shí)發(fā)熱、羊水Ⅱ度污染，其發(fā)病率高[5]。該病是導(dǎo)致新生兒殘疾和死亡的重要原因，及早發(fā)現(xiàn)、診斷并給予相應(yīng)的治療措施是提高新生兒存活率的關(guān)鍵措施。但是，新生兒敗血癥的起病隱匿、缺乏特異性的癥狀和主訴，而依靠血培養(yǎng)的方式進(jìn)行診斷需要48～72 h，容易錯(cuò)失治療的最佳時(shí)機(jī)。

目前，關(guān)于新生兒敗血癥的診斷一直是圍生期醫(yī)學(xué)的重點(diǎn)和難點(diǎn)內(nèi)容。臨床上常用的輔助檢查指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率等，雖然在發(fā)病時(shí)會(huì)出現(xiàn)明顯的改變，但是卻缺乏特異性[6]。因此，探尋能夠盡早診斷新生兒敗血癥的輔助檢查指標(biāo)對(duì)于保證新生兒的生命安全和健康具有積極的臨床價(jià)值[7]。本研究選取了PCT和IL-6兩個(gè)輔助檢查指標(biāo)，分析其在新生兒敗血癥早期診斷中的價(jià)值。

IL-6是機(jī)體一類極為重要的炎癥因子，屬于白細(xì)胞介素家族，在各類炎癥反應(yīng)的早期均會(huì)升高[8]。其來(lái)源主要是T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等，可作為信號(hào)調(diào)控因子參與機(jī)體對(duì)于病原體的防御作用[9]。PCT則由甲狀腺細(xì)胞合成和分泌，在生理?xiàng)l件下其含量極低，約0.0025 μg/L、常規(guī)的方法無(wú)法檢出[10]。相關(guān)研究顯示,該物質(zhì)可以在膿毒血癥動(dòng)物模型中已分化的實(shí)質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)，臨床上也用該指標(biāo)來(lái)反映細(xì)菌、真菌、寄生蟲等感染[11]。

本研究結(jié)果顯示，敗血癥組患兒的PCT、IL-6水平及SOFA評(píng)分高于健康組，PCIS評(píng)分低于健康組(P<0.05)，說(shuō)明新生兒敗血癥患者的PCT、IL-6水平以及全身情況的確發(fā)生了改變。進(jìn)一步通過(guò)線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，SOFA評(píng)分與PCT、IL-6水平呈正相關(guān)，PCIS評(píng)分與PCT、IL-6水平呈負(fù)相關(guān)，表明PCT、IL-6水平與新生兒敗血癥的病情密切相關(guān)。

但是，PCT、IL-6水平的檢測(cè)與C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率類似，除了會(huì)在敗血癥患兒的血清中升高外，也會(huì)在肺炎、扁桃體炎、腎炎等感染性疾病中升高，因此必然會(huì)存在假陽(yáng)性和假陰性的情況[12]。通過(guò)PCT、IL-6兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢查的分析可知，其靈敏度和特異度分別達(dá)到了94%、96%，均高于兩項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)具有積極的診斷價(jià)值。

綜上所述，新生兒敗血癥患者的PCT及IL-6水平明顯升高，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感性和特異性。

[1] Shahkar L,Keshtkar A,Mirfazeli A,etal.The role of IL-6 for predicting neonatal sepsis:a systematic review and meta-analysis[J].Iran J Pediatr,2011,21(4):411-417.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒組.新生兒敗血癥診療方案[J].中華兒科雜志，2003，41(12)：897-899.

[3] Vincent JL,Moreno R,Takala J,etal.The SOFA score to describe organ dysfunction/failure[J].Intensive Care Med,1996,22(7):707-710.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)急救學(xué)組.第四屆全國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)研討會(huì)紀(jì)要[J].中華兒科雜志,1995,33(6):370-373.

[5] 何國(guó)才.妊娠晚期孕婦B族鏈球菌感染的研究狀況[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18(14)：2255-2257.

[6] 楊永朝.降鈣素原在新生兒敗血癥早期診斷及病情評(píng)估中的價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2011，51(43)：91-92.

[7] 馮亞群，胡祥華，梁亞勇.聯(lián)合檢測(cè)降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)新生兒敗血癥早期診斷的臨床價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(9)：1582-1584.

[8] 陸彩霞,王海蘭,李春娥.新生兒敗血癥患兒血清降鈣素原及白介素-6水平變化研究[J].中國(guó)婦幼保健，2012，27(7)：1016-1017.

[9] 孫東明，董巧麗，楊小巍.降鈣素原及超敏C反應(yīng)蛋白在新生兒敗血癥早期診斷中的臨床價(jià)值研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(9)：2169-2170.

[10] 苑文雯，郭桐生，賈天野.降鈣素原半定量和定量法檢測(cè)的比較研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(8)：1536.

[11] 李雅雯，章樂，王曉蕾.降鈣素原在診斷新生兒敗血癥中的價(jià)值[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38(18)：2152-2154.

[12] Mercer BM,Crouse DT,Goldenberg RL,etal.The antibiotic treatment of PPROM study:systemic maternal and fetal markers and perinatal outcomes[J].Am J Obstet Gynecol,2012,206(2):145e1-9.