還原型谷胱甘肽臨床應用研究進展

代 濤，尹志峰，王良友?

(承德醫(yī)學院中藥研究所，河北承德 067000)

還原型谷胱甘肽臨床應用研究進展

代 濤，尹志峰，王良友?

(承德醫(yī)學院中藥研究所，河北承德 067000)

谷胱甘肽;肝臟疾病;腎病;眼部疾病;心腦血管疾病

谷胱甘肽是人類細胞中自然合成的一種肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，遍存在于動物組織細胞中。谷胱甘肽在體內以還原型(GSH)和氧化型(GSSG)兩種形式存在。還原型谷胱甘肽(GSH)是主要的活性狀態(tài),大約占95%;氧化型谷胱甘肽(GSSG)是非活性狀態(tài),約占1%。經(jīng)研究，GSH含有的巰基(-SH)是其發(fā)揮主要作用的基團，在人體內，通過酶的激活和自由基的清除發(fā)揮作用。當人體組織細胞發(fā)生衰老、感染、中毒、氧化應激時,都可以使細胞內GSH生物合成能力降低、含量下降。適時補充外源性GSH可以預防、減輕、終止組織細胞的損傷,改變病理生理過程。國外應用GSH治療肝、腎損害及糖尿病輔助治療的報道較多[1-3],近年來，隨著國內對GSH的研究的不斷深入,GSH的臨床應用也日益廣泛。

1 GSH的作用機制

GSH作為一種細胞內重要的調節(jié)代謝物質,其既是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基,又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶,參與體內三羧酸循環(huán)及糖代謝,并能激活多種酶,如巰基(SH)酶-輔酶等,從而促進糖類、脂肪和蛋白質代謝。GSH分子特點是具有活性巰基(-SH)，是最重要的功能集團,可參與機體多種重要的生化反應,保護體內重要酶蛋白巰基不被氧化、滅活,保證能量代謝、細胞利用。同時，其通過巰基與體內的自由基結合,可直接使自由基還原成酸性物質,從而加速自由基的排泄,并對抗自由基對重要臟器的損害。Haddad等[4]研究發(fā)現(xiàn),GSH參與了脂多糖誘導的細胞因子轉錄的調節(jié)及I-KB/NF-KB信號通路的調節(jié)。Armstrong等[5]發(fā)現(xiàn)，GSH含量的降低是一種潛在的凋亡早期激活信號,隨后產(chǎn)生的氧自由基促使細胞發(fā)生凋亡。

2 GSH的臨床應用

2.1 GSH在肝臟疾病中的應用 GSH作為輔助藥對肝病的治療能起到不錯的效果，根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，當肝細胞受損時，細胞內GSH會耗竭或合成減少，各種氧化自由基增加，當體內GSH的濃度低于臨界值，各類GSH依賴酶系失活，對氧化自由基的防護減弱，自由基通過生物膜的脂質過氧化作用，引起肝細胞膜等的損害，并直接造成肝細胞巰基酶類活性改變而導致肝細胞變性、壞死。補充外源性的GSH可以為GSH氧化酶提供還原劑，恢復GSH酶系活性，從而抑制或減少自由基產(chǎn)生，阻斷氧自由基對肝細胞的損害，同時，加速自由基的排泄，從而保護肝細胞。

2.1.1 病毒型肝炎:國云華等[6]在治療急性病毒性肝炎患者時，治療組給予GSH后發(fā)現(xiàn)，觀察組患者肝功能檢測指標與有效率均明顯優(yōu)于對照組，且患者用藥期間不良反應較輕，安全可靠。

2.1.2 黃疸型肝炎:李樹良等[7]在利用茵梔黃聯(lián)合GSH治療急性黃疸性肝炎患者時，治療組加用GSH。結果發(fā)現(xiàn)，治療組療效優(yōu)于對照組，且見效快，臨床使用安全，副作用少。

2.1.3 酒精性肝病:李麗軍等[8]在觀察GSH對酒精性肝病的療效時，治療組在常規(guī)治療基礎上加用GSH治療。結果:兩組肝功能均有不同程度的改善，但治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

2.1.4 藥物性肝損傷:鄧志輝等[9]在研究GSH治療抗精神病藥所致肝損害療效觀察時，研究組用GSH治療，對照組用葡醛內酯治療。結果:研究組總有效率高于對照組，各肝功能指標值均較治療前明顯降低，但研究組較對照組下降更為明顯(P＜0.05)。

2.1.5 肝硬化:柏友霞[10]在觀察酒精性肝硬化的臨床療效時，治療組加用GSH治療。結果:觀察組的臨床療效及降低肝功能肝纖維化指標方面均明顯優(yōu)于對照組，表明還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化效果良好，可明顯抑制肝纖維化，改善肝功能。

2.2 痛風性腎病 痛風性腎病是因長期的高尿酸血癥所致，抑制了腎臟NO的產(chǎn)生。研究認為，GSH通過清除自由基可穩(wěn)定內皮細胞功能，拮抗高尿酸對腎臟NO的抑制作用，減輕了對腎小管和間質的損傷以及藥物對腎臟的毒性。肖芝梅[11]在治療痛風性腎病患者時，觀察組18例加用GSH。結果:觀察組顯效7例(38.9%),總有效14例(77.8%),對照組比較顯效3例(16.7%)，總有效10例(55.6%)。觀察組血肌酐降低、尿蛋白減少、腎功能改善等方面均明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，且未發(fā)現(xiàn)不良反應。

2.3 GSH在肺部疾病中的應用 GSH治療肺部疾病的作用機制目前尚未明確，研究認為可能是GSH可以使氧自由基、過氧化氫及氫自由基徹底消除，還可以在氧應激的狀態(tài)與白細胞產(chǎn)生的過氧化酶衍生多種氧化物，對其進一步參與機體內的氧自由基生成反應具有一定的抑制作用。

2.3.1 慢性阻塞性肺病:李新社[12]利用機械通氣與GSH聯(lián)合治療慢性阻塞性肺病患者，聯(lián)合組采用機械通氣與GSH聯(lián)合的方法進行治療。結果:聯(lián)合組患者癥狀控制效果(總有效率93.3%)明顯優(yōu)于通氣組(總有效率75.5%)，通氣治療時間和住院時間明顯短于通氣組(P＜0.05)，兩組患者治療期間沒有出現(xiàn)不良反應。

2.3.2 重癥肺炎:李阿娜等[13]在治療重癥肺炎患者時，觀察組在接受常規(guī)治療的同時使用GSH進行輔助治療。結果:觀察組患者治療的總有效率(77.78%)明顯高于對照組(66.67%)，同時，觀察組患者治療后的各項體測指標亦好于對照組(P＜0.05)。

2.4 GSH在眼部疾病中的應用 角膜上皮損傷或病變可導致上皮組織中的谷胱甘肽明顯減少，氧自由基在角膜中積累造成組織損害。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，GSH參與了體內三羧酸循環(huán),激活各種酶,發(fā)揮抗氧化作用，對不穩(wěn)定的眼晶狀體蛋白質巰基有抑制作用,可以促進受損組織細胞的再生和修復，同時，還可控制進行性白內障及角膜、視網(wǎng)膜病變的發(fā)展。

2.4.1 淺層病毒性角膜炎:王艷茹等[14]治療病毒感染浸潤深度小于基質層上1/3的淺層病毒性角膜炎患者時，治療組加用GSH滴眼液治療。結果:治療組的治愈率與總有效率均明顯高于對照組(P＜0.05)，效果明顯。

2.4.2 白內障:石海濤[15]治療84例白內障患者，對照組42例采用白內停滴眼液進行治療，治療組采用GSH滴眼液進行治療。結果:治療組有效35例，對照組有效27例(P＜0.05)。采用GSH滴眼液的治療效果優(yōu)于白內停滴眼液的治療，同時使用方便，不良反應較小。

2.5 GSH在腫瘤中的應用

2.5.1 GSH對化療患者的保護作用:當腫瘤患者長期接受化療時，機體內會產(chǎn)生大量的氧自由基及其它活性氧自由基，從而對機體組織造成過氧化損傷，嚴重影響肝功能，病情嚴重時，會使機體免疫力下降、細胞代謝失調、DNA損傷、蛋白質損害、細胞損傷和死亡。GSH能夠清除氧自基，起到解毒的效果，有效保護機體內肝細胞正常功能。錢屹崟等[16]在研究GSH對腫瘤患者化療所致骨髓功能、肝功能損害的影響時，預防組加用GSH后，白細胞數(shù)量、谷丙轉氨酶等指標，治療組優(yōu)于對照組。

2.5.2 GSH對放療患者的保護作用:患者在接受放療時，會產(chǎn)生大量的活性氧和氧自由基，其通過氧化脂質的作用而使細胞膜損傷，同時，放療可致肺間質細胞膜損傷而致間質纖維化。GSH能顯著改善肝臟代謝功能，緩解和減少此并發(fā)癥。趙紅[17]研究GSH對乳腺癌術后放射治療致放射性肺損傷的預防作用，在接受放射治療的同時，治療組應用GSH靜滴。結果:治療組急性放射性肺炎、肺纖維化的發(fā)生率低于對照組，作用明顯。

2.6 GSH在心腦血管疾病中的應用 外源補充的GSH可以透過血腦屏障進入腦組織，降低氧自由基作用，減輕腦組織損傷，同時，可以中和心肌中氧自由基，減輕心肌損傷，提高心肌的抗氧能力，減輕心肌因缺血再灌注后的氧化損傷和功能失調，從而起到保護作用。周峰等[18]利用GSH治療急性腦梗死的患者時發(fā)現(xiàn)，加用GSH后，治療組各指標均優(yōu)于對照組。姚成棟等[19]在研究GSH對急性心肌梗死患者氧化應激和心功能的影響時發(fā)現(xiàn)，加用GSH可以明顯改善左心室舒張末期內徑。

2.7 GSH在帕金森病中的應用 帕金森病中黑質多巴胺能神經(jīng)元特異性變性的原因，可能與自由基、氧化反應增強、線粒體功能異常等因素有關。GSH能阻止6-羥多巴胺導致的多巴胺能神經(jīng)元的變性，對多巴胺能神經(jīng)元具有保護作用，還能減輕黑質區(qū)氧化應激損傷，并對線粒體呼吸鏈具有一定保護作用。

2.8 其它疾病 巫文云等[20]利用GSH聯(lián)合維生素C治療116例女性黃褐斑患者, 治療組患者在對照組的用藥基礎上,增加生理鹽水與GSH。治療2個月后，治療組有效人數(shù)56人，對照組31人，總有效率分別是86.2%及60.8%(P＜0.05)，在治療過程中,兩組均未見異常反應,效果較好。

黃國盛等[21]利用GSH治療胃腸外營養(yǎng)相關性膽汁淤積(PNAC)的新生兒，治療組加用GSH。結果:治療組退黃、降酶作用明顯，總有效率為95.4%，對照組總有效率為69.7%(P＜0.05)，提示GSH治療PNAC能有效退黃、降酶，作用明顯，未見明顯不良反應。

3 結語

GSH作為細胞內一種重要的調節(jié)代謝劑和抗氧化劑，具有清除氧自由基、增強抗氧化物酶活性、提高機體抗氧化防御能力等作用，成為多種疾病洽療和輔助治療的藥物，目前已廣泛應用于于肝損害、腎損害、肺部疾病、眼部疾病、心腦血管病，帕金森等多系統(tǒng)、多臟器疾病等。另據(jù)報道，GSH還有抑制艾滋病的功能。隨著研究的不斷深入，應用范圍可能會進一步擴大。盡管如此，其許多臨床作用機制目前尚不明確，還有待進一步的研究和拓展。

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1004-6879(2014)05-0432-04

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