血漿置換聯(lián)合丙種球蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病中臨床應(yīng)用的綜合探討

蔣文賢 朱珠 潘鴻華 王琳 何偉

桂林第181醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西桂林 541100

血漿置換聯(lián)合丙種球蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病中臨床應(yīng)用的綜合探討

蔣文賢 朱珠 潘鴻華 王琳 何偉

桂林第181醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西桂林 541100

目的 探討血漿置換術(shù)聯(lián)合丙種球蛋白在治療神經(jīng)系統(tǒng)免疫疾病的臨床效果。方法 選取該院在2010年2月—2014年2月間收治的200例神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病患者的臨床資料，根據(jù)隨機(jī)分組法原則，將患者平分為兩組，每組100例病例。兩組患者均接受常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用血漿置換治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丙種球蛋白治療，對(duì)比分析兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分、臨床療效、住院時(shí)間。 結(jié)果 ①觀察組中治療顯效患者70例，治療有效患者25例，總有效率為95%，對(duì)照組中治療顯效患者58例，治療有效患者27例，總有效率為85%。觀察組治療有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。②觀察組的住院時(shí)間低于對(duì)照組，神經(jīng)功能評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 血漿置換聯(lián)合丙種球蛋白在在神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病中值得進(jìn)一步推廣、研究、完善。

格林巴利；重癥肌無(wú)力；血漿置換術(shù)；丙種球蛋白

格林巴利、重癥肌無(wú)力疾病在臨床工作中發(fā)病率較高，特別是青壯年患者中更為常見(jiàn)，主要表現(xiàn)對(duì)患者運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、呼吸等功能損害大，死亡率、致殘率較高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，該類疾病主要以病毒感染、接種疫苗后導(dǎo)致自身免疫損害，使淋巴細(xì)胞、抗體與補(bǔ)體及巨噬細(xì)胞等免疫混亂相互作用導(dǎo)致的臨床疾病，目前該類疾病以激素沖擊療法、血漿置換術(shù)、丙種球蛋白，或是激素聯(lián)合運(yùn)用血漿置換術(shù)、丙種球蛋白等治療，因?yàn)樵谝酝呐R床治療中該類疾病不主張聯(lián)合運(yùn)用血漿置換術(shù)+丙種球蛋白[1]，但該院2008年1月—2014年1月期間的臨床工作中在先使用血漿置換術(shù)，在病情穩(wěn)定的基礎(chǔ)上再聯(lián)合丙種球蛋白+激素對(duì)患者疾病治病情控制上、疾病治愈率上取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院就診的 格林巴利、重癥肌無(wú)力等疾病200例作為研究對(duì)象，且均已完成治療，采用隨機(jī)數(shù)字表發(fā)分為觀察組和對(duì)照組，每組100例。觀察組男性58例，女性42例，年齡為18～67歲，平均（38±0.5）歲，其中格林巴利綜合征53例，重癥肌無(wú)力47例，對(duì)照組100例，男、女分別55、45例，年齡為20～58歲，平均年齡（39±0.6），其中格林巴利綜合征49例，重癥肌無(wú)力51例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

格林巴利綜合征：發(fā)病前1～4周常有感染史，四肢對(duì)稱性遲緩性癱瘓，四肢對(duì)稱性遲緩性癱瘓伴顱神經(jīng)受損，CSF蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象，肌電圖早期可見(jiàn)有F波、H反射延遲[2]。重癥肌無(wú)力：該病以神經(jīng)-肌肉接頭傳遞功能障礙的獲得性自身免疫性疾病，以全身、部分骨骼肌無(wú)力和極易疲勞疲勞試驗(yàn)、新斯的明試驗(yàn)陽(yáng)性，抗膽堿脂酶藥物試驗(yàn)肌無(wú)力癥狀明顯減輕等[3-4]。

1.3 治療方法

兩組患者入院明確診斷后予對(duì)癥治療，包括支持療法、藥物療法、預(yù)防并發(fā)癥及康復(fù)治療等。

對(duì)照組 1：予血漿置換術(shù)+激素，方法：每次血漿置換量40 mg/kg體重或是1～1.5倍血漿容量計(jì)算，血容量復(fù)原主要靠10%白蛋白，減少使用血漿并發(fā)癥。2～4次/周，使用1～2周[4]，并在此基礎(chǔ)上聯(lián)用皮質(zhì)醇：先用甲基潑尼松500～1 000 mg，靜脈滴注，3～5 d后改為口服潑尼松1 mg/kg，使用2～3周。對(duì)照組2：予大劑量丙種球蛋白+激素，方法：丙種球蛋白按0.4 mg/(kg·d)，連用5 d，并在此基礎(chǔ)上聯(lián)合皮質(zhì)醇：先用甲基潑尼松500～1 000 mg，靜脈滴注，3～5 d后改為口服潑尼松1 mg/kg，使用2～3周[5]。

觀察組：首先使用血漿置換術(shù)，1周行2次，癥狀控制后，再行大劑量丙種球蛋白0.4 g/（kg·d），連用5 d，在間斷使用丙種球蛋白0.4 g/（kg·d），間隔3～4 d1次，使用1～2周。

1.4 神經(jīng)功能評(píng)分方法

利用神經(jīng)功能臨床評(píng)定表對(duì)患者神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估。正常：0分；輕型（四肢肌力3級(jí)以上，可獨(dú)立行走）：1分；中型（四肢肌力3級(jí)以下，不能行走）：2分；重型（四肢肌力3級(jí)以下伴后組顱神經(jīng)麻痹，輕度活動(dòng)后呼吸困難，但不需要機(jī)械通氣、輔助呼吸）：3分；極重型（數(shù)小時(shí)至2 d內(nèi)發(fā)展為四肢癱瘓，吞咽功能不能，呼吸肌麻痹，需要機(jī)械通氣、輔助呼吸）：4分[6]。

1.5 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者呼吸肌麻痹、延髓麻痹癥狀消失，四肢肌力、感覺(jué)障礙恢復(fù)正常。有效：可脫離呼吸機(jī)，可自行正常呼吸，四肢肌力提高 1～2級(jí)，對(duì)痛、觸、溫覺(jué)刺激有反應(yīng)，無(wú)效：呼吸肌、吞咽功能、四肢肌力、感覺(jué)系統(tǒng)未見(jiàn)改善[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)該組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比結(jié)果

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，觀察組中治療顯效患者 70例，治療有效患者25例，治療無(wú)效患者5例，總有效率為95%。對(duì)照組中治療顯效患者58例，治療有效患者27例，治療無(wú)效患者15例，總有效率為85%。觀察組治療有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后的神經(jīng)功能評(píng)分與住院時(shí)間比較

通過(guò)研究得知，觀察組的住院時(shí)間低于對(duì)照組，神經(jīng)功能評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)比存在較大差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后的神經(jīng)功能評(píng)分、住院時(shí)間對(duì)比

表2 兩組患者治療后的神經(jīng)功能評(píng)分、住院時(shí)間對(duì)比

組別 神經(jīng)功能評(píng)分（分） 住院時(shí)間（d）觀察組（n=100）對(duì)照組（n=100）t P 1.17±0.52 2.98±0.27 4.02＜0.05 15.86±8.52 25.39±12.57 11.29＜0.05

3 討論

血漿置換術(shù)聯(lián)合丙種球蛋白通過(guò)減少、去除血漿中的病理性成分，補(bǔ)充多種患者缺乏物質(zhì)：白蛋白、電解質(zhì)、球蛋白，改善或恢復(fù)患者的體液和細(xì)胞免疫功能達(dá)到控制免疫異常性疾病的進(jìn)展，改善細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)T細(xì)胞亞群恢復(fù)正常。特別是首先使用血漿置換術(shù)對(duì)急性格林巴利、重癥肌無(wú)力伴呼吸肌麻痹患者自主呼吸恢復(fù)快，盡快脫離呼吸肌輔助呼吸，減少墜積性肺炎發(fā)病、控制，降低死亡率，效果明顯，后期通過(guò)丙種球蛋白提高患者細(xì)胞免疫[8]。

這種治療方法可防止自身抗體產(chǎn)生，或是結(jié)合免疫復(fù)合物中的抗原，改變免疫復(fù)合物分子量，改變其可溶性；中和循環(huán)中的抗體，抑制炎癥因子的產(chǎn)生等起到免疫調(diào)節(jié)及免疫替代的雙重作用，對(duì)患者四肢無(wú)力、吞咽、感覺(jué)功能障礙等恢復(fù)大有幫助，本科室研究方法發(fā)現(xiàn)血漿置換術(shù)聯(lián)合丙種球蛋白在格林巴利綜合征、重癥肌無(wú)力臨床運(yùn)用中效果明顯優(yōu)于以往的血漿置換術(shù)、丙種球蛋白，且過(guò)去不主張聯(lián)合使用，使用方法并未明確，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提升，聯(lián)合治療的方法在臨床中逐漸推廣，從本次研究中可以看出，觀察組患者采用血漿置換與丙種球蛋白聯(lián)合治療后，取得了顯著療效，治療有效率明顯高于對(duì)照組，且住院時(shí)間低于對(duì)照組，神經(jīng)功能評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，這更加證明了聯(lián)合用藥的安全性。不過(guò)該研究仍然存在一些局限性，日后還將進(jìn)一步作深入研究。

綜上所述，血漿置換與丙種球蛋白聯(lián)合治療在神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病治療中有著較高的應(yīng)用價(jià)值，該方案在臨床工作中值得進(jìn)一步推廣、完善。

[1]賈建平，崔麗英，王偉.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:348.

[2]郭玉璞，王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:368.

[3]賈建平，崔麗英，王偉.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:363.

[4]郭玉璞，王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2013:373

[5]饒雪梅，麥朗君，李麗華[M].重慶醫(yī)學(xué)，2012,41：17.

[6]張振馨，袁國(guó)仕，郝文利，等.格林-巴利綜合征是中國(guó)急性軟癱的常見(jiàn)類型[J].中華神經(jīng)精神雜志，1994(27):329-333.

[7]高永英，袁紅梅，郭英君.丙種球蛋白聯(lián)合激素治療急性格林巴利綜合征20例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011,39（4）:103-104.

[8]Thivakaran T,Gamage R.Gooneratne IK.Treatment-related fluctuation in Guillain-Barre syndrome[J].J Neurosci Rural Pract,2011,2(2):168-170.

Comprehensive Observation on the Clinical Application of Plasmapheresis Combined with Gamma Globulin for Neurological Autoimmune Disease

JIANG Wenxian ZHU Zhu PAN Honghua WANG Lin HE Wei
Department of Neurology,181st Hospital of Guilin,Guilin,Guangxi Zhuang Autonomous Region,541100,China

Objective To observe the clinical effect of plasmapheresis combined with gamma globulin in the treatment of neurological autoimmune diseases.Methods The clinical data of 200 cases with neurological autoimmune diseases admitted in our hospital from February 2010 to February 2014 were selected.And the patients were equally divided into two groups in accordance with the principle of randomization method with 100 patients in each.Based on the conventional treatment,the control group was given the plasmapheresis,and the observation group was given plasmapheresis combined with gamma globulin.And the neurological function score,clinical efficacy,duration of hospitalization were compared and analyzed between the two groups.Results①In the observation group,the treatment was remarkably effective in 70 cases,effective in 25 cases,the total effective rate was 95%,in the control group,the treatment was remarkably effective in 58 cases,and effective in 27 cases,the total effective rate was 85%,the effective rate of the observation group was much better than that of the control group,the comparison was statistically significant(P＜0.05).②The duration of hospitalization of the observation group was shorter than that of the control group,the neurological function score was better than that of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Plasmapheresis combined with gamma globulin for neurological autoimmune diseases is worthy of further promotion,study and improvement.

Guillain-Barre;Myasthenia gravis;Plasmapheresis;Gamma globulin

R967

A

1674-0742（2014）10（b）－0024-03

2014-07-04）

蔣文賢（1984.1-），男，廣西人，大學(xué)本科，住院醫(yī)師，研究方向：腦血管病的治療。

朱珠，男，主任醫(yī)師，研究方向：主要研究急性腦梗死DSA動(dòng)脈消栓治療，缺血性腦血管病血管狹窄行支架行成術(shù)，鞘內(nèi)給氧治療腦缺氧患者的臨床應(yīng)用，E-mail:304429078@qq.com。