禽流感病毒的流行現(xiàn)狀與防控技術(shù)

彭大新/揚州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院

禽流感病毒的流行現(xiàn)狀與防控技術(shù)

彭大新/揚州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院

最近報道的病例2014年5月南充市1例重癥肺炎病例咽拭子標(biāo)本，經(jīng)中國疾病預(yù)防控制中心檢測確定為H5N6禽流感病毒。2014年8月28日，黑龍江省哈爾濱市雙城區(qū)的鵝出現(xiàn)疑似禽流感癥狀，發(fā)病20 550只，死亡17 790只。經(jīng)國家禽流感參考實驗室確診為H5N6亞型高致病性禽流感。

禽流感防控面臨前所未有的困難和困惑，禽流感病毒種類多？禽流感病毒毒力存在顯著差異？禽流感病毒宿主范圍擴大？禽流感病毒抗原性易發(fā)生變異？禽流感疫苗免疫失??？禽流感一直不斷來襲，我們不知要問防得住嗎？下面我們就來具體談?wù)勄萘鞲小?/p>

一、禽流感病毒的結(jié)構(gòu)

（一）禽流感病毒種類多

1.血清亞型眾多。HA（1-17）：H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17；NA（1-10）：N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7、N8、N9、N10。其中高致病性禽流感病毒：H5和H7亞型；低致病性禽流感病毒：H9亞型。

2.抗原轉(zhuǎn)變或病毒重排：H5N2、H5N5、H5N6、H5N8、H7N1、H7N3、H7N9、H9N2。

3.以H7N9亞型流感病毒為例基因組分析。三重重組病毒：HA:A/duck/Zhejiang/12/2011，H7N3；NA:A/wild bird/Korea/ A14/2011，H7N9；內(nèi)部基因：A/brambling/Beijing/16/2012，H9N2。

（二）禽流感病毒毒力存在顯著差異

對家禽的毒力變化，H5：毒力有強有弱；H9：毒力變化并不明顯；H7：目前仍是弱毒。

（三）禽流感病毒宿主范圍擴大

雞、鴨、鵝、鵪鶉、野鳥、鴿、豬、馬、犬、野生哺乳動物、人都可感染，不經(jīng)適應(yīng)的跨種傳播。

（四）禽流感病毒抗原性易發(fā)生變異

在疫苗免疫的選擇壓下易變，禽流感病毒的抗原變異呈定向性變異和發(fā)散性變異，各種養(yǎng)殖模式存在和活禽交易市場有利于病毒的變異。

HA基因的遺傳進化分析顯示，目前主要存在3大分支的H5病毒：clade2.3.2.1、clade7.2、clade2.3.4。優(yōu)勢流行病毒仍為clade2.3.2.1(31/52)，其次為clade 7.2(16/52)，僅5/52為clade2.3.4。值得注意的是，分離到的clade 2.3.4病毒（包括NA基因重排的新型高致病性禽流感病毒），并未聚類到2.3.4.1、2.3.4.2或2.3.4.3等亞分支中，而是形成新的亞分支2.3.4.4、2.3.4.5或2.3.4.6。

Re-4疫苗免疫攻毒保護試驗顯示，對其他clade7AIV攻毒只能提供75%～91.7%的免疫保護，不能提供完全保護和抑制排毒。

（五）禽流感疫苗免疫失敗

禽流感疫苗免疫失敗的原因主要有這幾點：（1）抗原變異。（2）肉雞、肉鴨產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力弱于蛋雞和蛋鴨。（3）水禽產(chǎn)生免疫應(yīng)答能力弱于陸生禽。（4）免疫次數(shù)不足及免疫均勻度低。（5）存在免疫抑制病和飼養(yǎng)管理問題。（6）存在免疫帶毒的問題。

二、疫病的防控技術(shù)

1.疫苗的使用。根據(jù)OIE法典的規(guī)定，半個多世紀(jì)來自全球防控H5和H7 HPAI經(jīng)驗，和OIE/ WTO/FAO防控亞洲H5N1禽流感的技術(shù)指南，應(yīng)對NAI的防控策略包括:（1）建立安全而有效的NAI防控監(jiān)測系統(tǒng)，在整個生產(chǎn)、銷售和加工鏈應(yīng)包括報告可疑病例的早期警報系統(tǒng)，對NAI的感染和疾病進行監(jiān)測和暴發(fā)調(diào)查。（2）根據(jù)早、快、嚴(yán)、小的原則，在第一時間處置NAI的感染暴發(fā)：家禽及其產(chǎn)品流通的限制，撲殺銷毀感染家禽，疫點隔離、封鎖和消毒。（3）強化養(yǎng)殖場的生物安全，建立生物安全第一的現(xiàn)代化健康養(yǎng)殖觀念，把養(yǎng)殖區(qū)域內(nèi)合適的載畜量、養(yǎng)殖模式、單種飼養(yǎng)等納入生物安全體系的規(guī)劃設(shè)計中。（4）科學(xué)合理使用疫苗。只有在NAI變?yōu)槌Ｔ谛缘胤搅餍袝r才允許使用疫苗，在流行早期應(yīng)堅決實施撲殺政策，嚴(yán)禁使用任何疫苗。把疫苗作為最后一道防線，要在消滅傳染源和切斷傳播途徑方面設(shè)置防線。完全依賴疫苗的防控策略已被國內(nèi)外的實踐證明完全是失敗的策略。

從1959年到2012年早期共記錄了30個動物流行病的H5或H7型高病原性禽流感（HPAI）疫情。這個病的流行規(guī)模最大，對于鳥類和各個國家家禽的影響比其他29種流行病的總和還要多。H5N1型高致病性禽流感，于1996年開始在中國廣東省發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在已造成或?qū)е铝嗽?3個國家超過250萬只家禽或野生鳥被撲殺。大多數(shù)國家用撲殺的方法消滅H5N1型高致病性禽流感。不過，受影響的15個國家已經(jīng)利用疫苗作為控制策略的一部分，2002年至2010年已經(jīng)有超過的1.13億劑量使用。五個國已利用全國常規(guī)免疫接種程序，99%的疫苗用于：中國（90.9%），埃及（4.6 %），印尼（2.3%），越南（1.4%），以及香港特區(qū)（0.01%），蒙古、哈薩克斯坦、法國、荷蘭、科特迪瓦、蘇丹、朝鮮、以色列、俄羅斯和巴基斯坦使用占1%。

禽流感（AI）疫苗疫苗是針對任何預(yù)防或應(yīng)急接種方案。滅活疫苗占疫苗95.5%，而重組活病毒疫苗已經(jīng)占到疫苗4.5%。后者主要是重組新城疫載體疫苗與感染H5禽流感基因插入載體疫苗。中國、印度尼西亞、埃及和越南實施疫苗接種后的H5N1高致病性禽流感成為地方性流行。孟加拉國東部、印度有流行性H5N1型高致病性禽流感，在自己的疫病控制程序并沒有使用疫苗接種。人類感染病例已經(jīng)減少，高致病性禽流感的疫苗使用能維護農(nóng)村生計和糧食安全。然而，疫情還是時有暴發(fā)，主要是因為不接種疫苗的國家，主要是由于缺乏在目標(biāo)物種的覆蓋，但疫苗失敗之后發(fā)生在中國、埃及、印度尼西亞、香港和越南領(lǐng)域內(nèi)的病毒抗原漂移。高致病性禽流感和H5/H7低致病法定報告禽流感的主要策略控制將繼續(xù)，及時消除四部分策略：（1）教育，（2）生物安全，（3）快速診斷和監(jiān)控，以及（4）消除感染的家禽。在某些情況下，立即鏟除不可行時，免疫接種，可以添加作為在一個更廣泛的控制策略，這將維持農(nóng)村生計和保證作為補充糧食的安全，直到可以控制臨床疾病戰(zhàn)略可以制定和實施，以及實現(xiàn)疫病的消滅。

2.中國目前批準(zhǔn)生產(chǎn)使用的疫苗名稱及特點。H5N2亞型滅活疫苗，主要用于雞的H5亞型禽流感的預(yù)防，2006年10月停用；H5N1亞型重組禽流感滅活疫苗（Re-1），主要用于雞、鴨、鵝的H5亞型禽流感的預(yù)防；重組雞痘病毒活疫苗（H5），主要用于雞、鴨、鵝的H5亞型禽流感的預(yù)防，DIVA；重組新城疫禽流感二價活疫苗（rL-H5），主要用于雞的H5亞型禽流感和新城疫的預(yù)防；H5N1亞型重組禽流感病毒二價滅活疫苗(Re-6）或(Re-6+Re-7)，主要用于雞、鴨、鵝的H5亞型禽流感流行株的預(yù)防；禽流感滅活疫苗（H5N2，D7株）毒株，主要用于水禽H5亞型禽流感流行株的預(yù)防。

3.疫苗免疫存在問題。疫苗是否需升級？流感病毒易變異，疫苗需要及時、持續(xù)的升級。

疫苗是否需要定制？國家政策不允許，同時也存在風(fēng)險。針對出現(xiàn)的H5N2、H5N8如何選擇疫苗？主要是根據(jù)HA的抗原性，而不是NA針對僅有的Re-7、Re-6疫苗，如何防止變異株？增加免疫頻繁，提高HI抗體水平和交叉保護作用。免疫是否能獲得一致的效果？必須進行抗體監(jiān)測，影響抗體產(chǎn)生的因素太多。如何防止早期發(fā)病，特別是水禽？強化種禽的免疫。H9亞型免疫后仍發(fā)生支氣管堵塞？與環(huán)境中病毒污染嚴(yán)重程度和環(huán)境因素有關(guān)。

4.免疫程序的優(yōu)化。進行病原的分離、鑒定、監(jiān)測，掌握疫病的種類和發(fā)生規(guī)律。根據(jù)疫病流行種類、雞的年齡、母源抗體水平等而確定免疫程序，并根據(jù)監(jiān)測的結(jié)果隨時調(diào)整免疫程序。免疫次數(shù)的減少一定是建立在提高生物安全水平的基礎(chǔ)上！

（本文根據(jù)會議錄音及資料整理，未經(jīng)專家本人審閱，如有出入，以專家意見為準(zhǔn)。）