垂體后葉素霧化吸入治療老年人咯血的臨床觀察

曹玉書 趙紅霞 李雷

垂體后葉素霧化吸入治療老年人咯血的臨床觀察

曹玉書 趙紅霞 李雷

目的觀察霧化吸入不同劑量的垂體后葉素治療老年病人中、小量咯血的療效和不良反應。方法無垂體后葉素絕對禁忌證的老年中、小量咯血病人51例，隨機分為垂體后葉素霧化吸入大劑量組（16例）、小劑量組（20例）和生理鹽水吸入對照組（15例），觀察各組病人急性咯血時霧化吸入治療的即時止血作用、吸入治療3 d后的臨床止血效果和藥物不良反應。結果急性咯血時垂體后葉素霧化吸入即時止血有效率為72.2%，高于對照組33.3%（P＜0.05）；吸入治療3 d后大劑量組、小劑量組的止血總有效率分別為81.3%、75.0%，2組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但均高于對照組的40.0%（P均＜0.05）。大劑量組不良反應發(fā)生率為31.3%，小劑量組為15.0%，對照組為13.3%，各組間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），各組均無低鈉血癥發(fā)生。結論垂體后葉素霧化吸入有一定的即時止血效果，可有效治療老年人中、小量咯血，且平滑肌收縮相關的不良反應發(fā)生率低。

咯血；垂體后葉素；霧化吸入；老年人

垂體后葉素是治療咯血有效的藥物，但靜脈治療禁忌證多，不良反應不易防范，老年病人中尤其突出，臨床應用常受到限制［1?2］。本研究應用霧化吸入垂體后葉素的方法治療老年咯血，初步觀察垂體后葉素吸入治療方法的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月至2013年1月我院呼吸內科住院咯血病人51例，年齡60～84歲，平均（67.5±11.0）歲，男30例，女21例，病程1～14 d。中等量咯血7例，咯血量100～500 ml／24 h，少量咯血44例，咯血量＜100 m l／24 h。肺部基礎疾病包括肺部腫瘤30例，支氣管擴張10例，肺部感染5例，其他病因咯血6例。入組時排除未經控制的嚴重高血壓、急性心腦血管疾病和過敏等垂體后葉素治療絕對禁忌證者，以及介入或外科止血治療的病例。51例患者隨機單盲分為霧化吸入垂體后葉素大劑量組（16例），年齡62～84歲，平均（67.9±11.5）歲；小劑量組（20例），年齡64～81歲，平均（65.9±9.5）歲；霧化吸入生理鹽水對照組（15例），年齡62～83歲，平均（69.9±12.1）歲；各組間病人的年齡、性別、病程、基礎疾病構成和病情、咯血量等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療方案經倫理委員會通過，所有病人能配合霧化吸入治療并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院后均給予原發(fā)病治療和常規(guī)止血治療。大劑量組每次吸入垂體后葉素6 U，3～6次／d，每日總量18～36 U，平均（27.9±7.5）U／d，按時或咯血時按需氧驅動霧化吸入給藥，每次10～15 min；小劑量組每次吸入3 U，每日總量（9～18）U，平均（12.4±3.2）U，對照組以注射用生理鹽水霧化吸入，后2組治療方法均同大劑量組。垂體后葉素應用劑量參照文獻［3?4］，各組內藥物劑量大小和吸入頻次依據咯血量和咯血的頻次調整。痰血消失后維持上述治療1～2 d后停藥。觀察記錄病人治療前后咯血量、咯血頻率、性質、持續(xù)時間，藥物不良反應如頭痛、頭暈、胸悶、胸痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和面色蒼白、精神異常、靜脈炎等發(fā)生情況，同時記錄血壓、心率、心電圖、血清電解質和尿量、尿常規(guī)、肝腎功能等。觀察時間3 d。

病人急性咯血時給予垂體后葉素或生理鹽水吸入，觀察即時止血效果。入選病例為陣發(fā)性咯血、能主動、有效咳嗽并及時排出肺內出血的病人，不能判斷肺出血和止血時間者未列入觀察。其中垂體后葉素吸入治療組18例（大劑量組8例、小劑量組10例）、生理鹽水吸入對照組12例。記錄咯血開始后每小時內咯血量的變化。

1.3 療效判定標準 3 d止血療效：顯效：用藥后完全止血，隨訪＞2 d無復發(fā)；有效：咯血由中等量轉為少量，原少量咯血者僅偶有痰血；無效：仍有中等量咯血或咯血未減少者；總有效＝顯效＋有效。即時止血療效：有效：霧化吸入后＜1 h內咯血停止或咯血速度較前減少80%，維持＞3 h；無效：不符上述標準，仍有明顯咯血者。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料用s表示，計數資料應用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3 d止血效果：垂體后葉素吸入治療2組治療有效28／36例，有效率為77.8%。大劑量組、小劑量組和對照組3 d止血療效總有效率分別為81.3%、75.0%和40.0%。3組患者止血療效見表1。

表1 3組止血療效比較（n，%）

2.2 即時止血療效 垂體后葉素吸入組18例，有效13例（72.2%），無效5例（27.8%），生理鹽水對照組12例，有效4例（33.3%），無效8例（66.7%），組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應 大劑量組不良反應5例（31.3%），其中3例出現血壓升高、頭痛、胸悶，1例血壓升高合并頻發(fā)室性早搏，1例胸悶、喘息；小劑量組不良反應3例（15.0%），均為血壓升高、頭痛；對照組不良反應2例（13.3%），表現胸悶、心率增快。3組間不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（各組間P＞0.05）。各組均無低鈉血癥發(fā)生。

3 討論

3.1 垂體后葉素常規(guī)靜脈治療止血的同時，病人常出現頭暈、頭痛、心悸、胸悶、胸痛、腹痛、腹瀉等癥狀，較大劑量還可能造成重要臟器供血不足、功能損害以及稀釋性低鈉血癥、低滲性腦病等［5?6］，臨床不良反應的總發(fā)生率達23%～63%［7］。老年人心腦血管疾病、消化道疾病等肺外疾病患病率高，常為垂體后葉素治療的相對禁忌證；即使無明顯禁忌證的老年病人，由于臟器功能和藥物代謝的改變，容易出現藥物蓄積，不良反應增多，誘發(fā)多種潛在疾病發(fā)作，導致嚴重后果［8?9］；為避免或減輕不良反應，臨床上通常采用減小劑量、減慢滴速、縮短療程或撤停藥物等措施，但往往影響治療效果。垂體后葉素聯合酚妥拉明或硝酸甘油等藥物，能夠抵消血管收縮相關的不良反應，但因垂體后葉素與腎臟受體的親和力大于平滑肌的受體［7］，達到止血效果的劑量也將伴隨抗利尿反應和稀釋性低鈉血癥的發(fā)生。

吸入療法是呼吸系統(tǒng)疾病常用的治療方法。本研究中36例垂體后葉素吸入治療的病人臨床總有效率達77.8%，和文獻中靜脈輸液治療的療效相近［1］，表明局部給藥可達到有效的止血劑量，垂體后葉素霧化吸入可作為治療咯血有效的給藥途徑。垂體后葉素吸入止血的機制，可能是藥物經支氣管黏膜及肺泡腔迅速吸收，引起肺動脈收縮，肺血流量降低，有利于肺血管破裂處形成血凝塊止血；同時，藥物可直接沉著于瘤體或支氣管出血部位，促進局部出血小血管收縮，發(fā)揮局部止血作用。但部分病人出血部位支氣管通氣減少，吸入藥物難以直達病灶，而僅是吸收后隨血流到達而起作用。因此吸入治療確切的止血機制有待進一步研究。

3.2 吸入治療的特點是短時間內藥物在體內或局部積聚起較高濃度，起效迅速。吸入方法針對多數患者陣發(fā)性和反復咯血的特點，出血時當即給藥和全天分次按時給藥，達到即時止血和預防出血的要求［8］，實驗中常難以評估止血是因治療有效還是自發(fā)性終止出血，但通過觀察，可以判斷吸入治療后出血是否能夠得到即時控制。本研究初步表明垂體后葉素霧化吸入具有一定的即時止血作用。垂體后葉素的體內半衰期較短，吸入治療同樣需要按時重復給藥以達到較穩(wěn)定的止血效果，治療方法較持續(xù)靜脈輸液方便、靈活。垂體后葉素靜脈治療達到止血效果需要較大劑量持續(xù)給藥［10］，而吸入治療中進入體內的藥物劑量通常只占很小比例，進入體循環(huán)的藥量更少，藥物肺外作用輕微，全身不良反應少，較大程度地避免了常規(guī)靜脈治療可能出現的不良反應，治療順應性提高，療效得以保證，更適應于老年患者的止血治療。本觀察中較小劑量的垂體后葉素吸入即可達到一定的止血效果，加大吸入劑量后止血療效不明顯，且較大劑量吸入時不良反應增多，主要表現為平滑肌收縮反應相關的血壓升高、胃腸道癥狀等，可能是體內藥物濃度短時間升高所致；而2組治療組病人均無低鈉血癥發(fā)生，可能與垂體后葉素體內攝入總量較少有關。

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Clinical observation of pituitrin inhalation in elderly with hemoptysis

CAO Yu?shu，ZHAO Hong?xia，LILei．Depart?ment ofRespiratory Medicine，411 Hospital ofPLA，Shanghai200081，China

ObjectiveTo observe the efficiency of pituitrin inhalation on the hemoptysis in elderly.M ethods51 cases of hemoptysis elderly without absoluted contraindications of pituitrin were randomly divided into three groups：high?dose pituitrin group，low?dose group and control group.The hemostasis effect and adverse events among the three groups were compared.ResultsThe total effectiveness rates of high and low dose group were 81.3%，75.0%，and therewas no significant difference between two groups（P＞0.05）but both higher than the control group 40%（P＜0.05）.The rate of adverse events was 31.3%in high?dose group，15.0%in low?dose group and 13.3%in controlgroup，Therewas no signif?icant difference among three groups（P＞0.05）.ConclusionsPituitrin inhalation treatment is effective in elderly hemop?tysiswith low incidence of adverse reactions.

hemoptysis；pituitrin；aerosol inhalation；aged

R 562

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.01.011

2013?06?05）

200081上海市，中國人民解放軍第四一一醫(yī)院呼吸內科