老年慢性淋巴細(xì)胞白血病的臨床預(yù)后因素分析

張萍，樓燕如，歐陽桂芳

老年慢性淋巴細(xì)胞白血病的臨床預(yù)后因素分析

張萍，樓燕如，歐陽桂芳

目的探討老年慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）的臨床預(yù)后因素。方法回顧性分析53例老年CLL患者的臨床資料，分析各種可能影響預(yù)后的臨床因素。結(jié)果不同年齡、性別、白細(xì)胞數(shù)目、臨床分期的生存率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；骨髓原幼淋細(xì)胞比例≥5%，LDH水平升高，CD38表達(dá)≥10%為預(yù)后不良的3個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均＜0.05）。結(jié)論骨髓原幼淋細(xì)胞比例，LDH水平和CD38表達(dá)水平可以用于評估慢性淋巴細(xì)胞白血病的預(yù)后。

白血病，淋巴細(xì)胞，慢性；老年人；預(yù)后因素

隨著年齡的增長，慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）發(fā)病率也越高，因此老年CLL的治療也越來越受到關(guān)注。對于老年CLL的治療，關(guān)鍵在于如何進(jìn)行個(gè)體化的治療，如何根據(jù)初診時(shí)患者臨床特征預(yù)測CLL患者臨床進(jìn)程[1]。目前對于傳統(tǒng)的預(yù)后因素對臨床進(jìn)程的影響尚有爭議[2]。本研究對53例老年CLL患者的生存和預(yù)后進(jìn)行分析，討論各種臨床因素對預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料收集2000年1月至2012年12月寧波市第一醫(yī)院收治的老年CLL患者，診斷和分型按最新的血液病診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男38例，女15例；年齡60～87歲，中位年齡71歲。1.2臨床特征就診時(shí)中位病程3（0～66）個(gè)月。白細(xì)胞數(shù)目（10.83～196.7）×109/L，中位白細(xì)胞數(shù)目23×109/L。發(fā)病時(shí)處于Binet I期者17例，II期者9例，III期者27例。細(xì)胞免疫表型特點(diǎn)：有免疫學(xué)檢測結(jié)果的病例有37例，其中CD19+29例，CD5+23例，CD23+14例，CD38+4例。

1.3 治療和隨訪患者根據(jù)白細(xì)胞水平?jīng)Q定是否開始治療。35例患者WBC＞10×109/L者或白細(xì)胞倍增時(shí)間少于6個(gè)月者給予化療，多數(shù)患者僅服用苯丁酸氮芥即瘤可燃，部分患者采用FC方案化療，條件允許的患者給予CD20單抗治療，其余17例患者定期復(fù)查血常規(guī)和骨髓像。

1.4 預(yù)后單因素分析不同年齡、性別、白細(xì)胞數(shù)目、臨床分期的生存率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。骨髓原始淋巴細(xì)胞+幼稚淋巴細(xì)胞比例≥5%組患者中位生存時(shí)間為54個(gè)月，與原始淋巴細(xì)胞+幼稚淋巴細(xì)胞比例＜5%的患者相比5年生存率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.023）。進(jìn)行CD38流式細(xì)胞儀檢測的有21例，按照＞10%的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定陽性率，則CD38陽性率為19%（4/21），5年生存率為0，且均為男性患者表達(dá)；其中CD38水平≥10%組均為男性，病死率100%。CD38＜10%組男10例，女7例；病死率47%（男6例，女2例）。CD38―患者中位生存時(shí)間為60個(gè)月，而CD38+患者中位生存時(shí)間只有22個(gè)月，生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）。對LDH水平進(jìn)行分層，LDH水平升高者病死率為50%，而LDH水平正?；颊?年病死率為17.9%，兩組生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.0226）。LDH正常水平者中位生存時(shí)間為6.8年，LDH水平升高者中位生存時(shí)間僅有42個(gè)月。2微球蛋白水平升高組生存期為56個(gè)月，5年病死率為30.6%；2微球蛋白水平正常組5年病死率為17.64%。生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），但是2微球蛋白水平正常者生存率明顯優(yōu)于2微球蛋白升高者。見表1。

表1 老年CLL患者預(yù)后因素分析

2 討論

CLL是一種異質(zhì)性較大的成熟B淋巴細(xì)胞腫瘤，表現(xiàn)為肝脾淋巴結(jié)腫大和外周血中多見表達(dá)CD5+的淋巴細(xì)胞。CLL主要發(fā)生于60歲以上的老年男性，個(gè)體差異顯著，生存期1～20年不等。本研究中5年生存率較既往研究低，可能與患者質(zhì)量有關(guān)。

本研究顯示，年齡＜70歲患者與≥70歲患者在生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；男性5年病死率高于女性，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。本研究對CLL患者外周血白細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行分層分析，結(jié)果顯示5年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；雖然分期越晚5年病死率越高，但分析各組臨床特征不難發(fā)現(xiàn)I期患者以女性為主，III期患者大多是男性，因此III期患者預(yù)后不佳可能與患者多為男性的背景有關(guān)。臨床上通常對I期和II期CLL患者以觀察為主，III期患者進(jìn)行較為積極的治療[4]。本研究顯示老年CLL患者即使III期患者病死率也低于30%，提示老年CLL在進(jìn)行治療選擇時(shí)可以不考慮臨床分期。

原幼淋細(xì)胞比例在急性白血病分期中有重要意義。本研究顯示，原幼淋細(xì)胞比例＜5%的患者5年生存率明顯高于原幼淋細(xì)胞比例≥5%的患者，提示原幼淋細(xì)胞比例在老年慢淋患者中可以作為一個(gè)新的預(yù)后指標(biāo)。

CD38是近幾年發(fā)現(xiàn)的新的CLL預(yù)后指標(biāo)，CD38+患者比CD38―患者疾病進(jìn)展更快[5]。本研究顯示CD38表達(dá)陽性者較陰性者生存時(shí)間短（＜0.01），提示CD38對于老年CLL患者判斷預(yù)后有很大的價(jià)值。本研究中CD38陽性表達(dá)率低于國內(nèi)一般研究[6]，可能與本研究對象為老年患者有關(guān)。

LDH水平一直被認(rèn)為與腫瘤負(fù)荷相關(guān)，但Mozaheb等[7]發(fā)現(xiàn)，LDH與CLL預(yù)后沒有明確相關(guān)。本研究顯示，LDH作為判斷老年慢淋患者的預(yù)后指標(biāo)非常有意義。盡管2微球蛋白水平升高者中位生存時(shí)間縮短，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Mozaheb等[7]不一致，提示老年CLL患者的不同特性。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.032

R733.7

A

1671-0800(2014)04-0428-02

315010寧波，寧波市第一醫(yī)院

張萍，Email:lingdujianke@ 163.com