2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者25-羥維生素D3的變化及意義

周浩鋒，張會娟

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 河南鄭州 450052)

維生素D是一種脂溶性維生素，其血液中穩(wěn)定活性物質(zhì)是25-羥維生素D3［25-(OH)D3］，除維持血清鈣磷代謝穩(wěn)定外，對中樞神經(jīng)也有保護(hù)作用。國外研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充維生素D3可改善糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的癥狀［1］，推測維生素D3可能與DPN發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，但國內(nèi)目前少有研究。本研究目的是探討血清25-(OH)D3與DPN的關(guān)系，分析其在DPN發(fā)病中的意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2012年5月至2013年5月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科2型糖尿病(T2DM)患者123例，男57例，女66例，平均年齡(52.4±11.8)歲，均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)神經(jīng)電生理檢查結(jié)果分為DPN組(有周圍感覺或(和)運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，潛伏期延長)和無DPN組(無周圍神經(jīng)病變)。排除標(biāo)準(zhǔn):炎性風(fēng)濕類疾病、惡性腫瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，無急性代謝紊亂、無肝腎功能異常、長期大量飲酒史及服用影響骨代謝藥物史。另設(shè)健康對照組17例(無糖尿病及慢性心肺肝腎異常)。

1.2 研究方法 記錄所有對象性別、年齡、病程。測量體質(zhì)量、身高，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。采集次日晨8點(diǎn)空腹肘靜脈血，采用日本日立公司7600-020全自動生化分析儀檢測常規(guī)生化指標(biāo);高壓液相離子交換層析法檢測血HbA1C;羅氏電化學(xué)發(fā)光儀檢測血清25-(OH)D3。血清25-(OH)D3正常標(biāo)準(zhǔn)為:＞18 ng/ml。神經(jīng)傳導(dǎo)功能用Nicolet-Viking-Select肌電誘發(fā)電位儀檢測。測定雙上肢正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)、運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)和潛伏期，雙下肢脛神經(jīng)MCV、腓腸神經(jīng)SCV和潛伏期。DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《臨床肌電圖學(xué)》［2］，結(jié)合鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院既往神經(jīng)肌電圖資料確定。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用(±s)。組間比較采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析。采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清25-(OH)D3、腓腸神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度(SSCV)及相關(guān)指標(biāo)比較 3組性別、年齡、BMI組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與對照組相比，無DPN組25-(OH)D3低，空腹血糖(FBG)高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，SSCV差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與無DPN組相比，DPN組的病程長、HbA1C高、25-(OH)D3低、SSCV減慢，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，F(xiàn)BG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 各組血清25-(OH)D3、SSCV及臨床指標(biāo)測定結(jié)果比較(±s)

表1 各組血清25-(OH)D3、SSCV及臨床指標(biāo)測定結(jié)果比較(±s)

注:與無DPN組比較:★P＜0.05;與對照組比較:▲P＜0.05。

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2.2 血清25-(OH)D3與SSCV及臨床指標(biāo)相關(guān)分析 糖尿病周圍神經(jīng)損傷以下肢感覺神經(jīng)損傷為主［3］，所以采用SSCV異常代表DPN損傷情況。T2DM患者血25-(OH)D3水平與病程、年齡、BMI、FBG均無顯著相關(guān)，與HbA1c呈負(fù)相關(guān)，與SSCV呈正相關(guān)。見表2。

表2 T2DM患者的血清25-(OH)D3與SSCV及臨床指標(biāo)相關(guān)性

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)血清中25-(OH)D3在無DPN組低于正常對照組，DPN組較無DPN組、正常對照組顯著降低。這與Shehab D等［4］研究結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)SSCV平均值在DPN組較無DPN組顯著減慢。張娜等［3］研究發(fā)現(xiàn)隨著傳導(dǎo)速度減慢，DPN病情加重。25-(OH)D3與SSCV呈正相關(guān)，與HbA1C呈負(fù)相關(guān)，推測可能隨著血清維生素D3水平降低，影響糖代謝，加重DPN。

25-(OH)D3可能通過以下機(jī)制促進(jìn)了DPN發(fā)生:①維生素D3在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制可能通過直接和間接兩種途徑。直接途徑:1，25-(OH)2D3通過與胰島β細(xì)胞和胰島素靶細(xì)胞內(nèi)維生素D受體的結(jié)合，改變前胰島素基因和胰島素受體基因的表達(dá)，影響胰島素的分泌和作用［5］。間接途徑:維生素D通過調(diào)節(jié)胞內(nèi)外鈣平衡，影響胰島素釋放及分泌;維生素D缺乏引起血清鈣濃度增高，會進(jìn)一步導(dǎo)致甲狀旁腺激素(PTH)升高，引起細(xì)胞內(nèi)血鈣反常性升高，影響鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、胰島素釋放及分泌，增加外周胰島素抵抗［6-9］。長期處于高糖應(yīng)激狀態(tài)，表達(dá)的小窩蛋白-1( caveolin-1，Cav-1)減少，而高糖應(yīng)激和Cav-1表達(dá)下調(diào)均可增強(qiáng)神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白對雪旺細(xì)胞的促有絲分裂反應(yīng)，導(dǎo)致成熟的雪旺細(xì)胞脫髓鞘，加速 DPN的發(fā)生［10］。②維生素D缺乏或不足可使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，不僅導(dǎo)致胰島素抵抗，也促進(jìn)炎癥因子合成增多和氧化應(yīng)激等損傷血管壁，導(dǎo)致動脈粥樣硬化，引起神經(jīng)缺血，有利于形成糖基化終末產(chǎn)物，促進(jìn)糖尿病周圍神經(jīng)病變形成［11-12］。

綜上所述，維生素D3可影響胰島素的釋放及作用，積極參與DPN的發(fā)生。T2DM患者可檢測維生素D3水平，必要時(shí)補(bǔ)充維生素D3，可能會預(yù)防或延緩糖尿病周圍神經(jīng)并發(fā)癥發(fā)生，不過具體仍需進(jìn)行一些隊(duì)列前瞻性研究。

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