表柔比星神經(jīng)注射治療老年患者頭面部帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效觀察

王秋生，樓尉，陳駿萍，葛矞雯

表柔比星神經(jīng)注射治療老年患者頭面部帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效觀察

王秋生，樓尉，陳駿萍，葛矞雯

目的探討表柔比星神經(jīng)注射治療老年患者頭面部帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）的療效。方法36例老年頭面部PHN患者分為Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ組，各12例。Ⅰ組行鎮(zhèn)痛復(fù)合液神經(jīng)阻滯治療復(fù)合局部浸潤(rùn)阻滯治療，Ⅱ組應(yīng)用0.5%多柔比星0.4m l視疼痛區(qū)域作神經(jīng)注射治療，Ⅲ組應(yīng)用為0.5%表柔比星0.4m l視疼痛區(qū)域作神經(jīng)注射治療。記錄治療前與治療后第1、2、4、8周的疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）并進(jìn)行比較。結(jié)果3組治療前和治療后1周差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。Ⅱ組和Ⅲ組治療后各時(shí)間點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05），3組治療后1周差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。結(jié)論0.5%表柔比星神經(jīng)注射用于頭面部PHN的療效和同樣濃度、劑量的多柔比星一樣，但其是否更加安全可靠尚待證實(shí)。

帶狀皰疹；疼痛；多柔比星；表柔比星

老年患者帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）比較頑固，遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的日常生活。本研究擬觀察表柔比星神經(jīng)注射治療老年患者頭面部PHN療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年10月至2013年4月寧波市第二醫(yī)院收治的老年頭面部PHN患者36例，其中男20例，女16例；年齡65～84歲，平均66歲；病程35d至2年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷明確。急性帶狀皰疹已治愈，帶狀皰疹區(qū)仍疼痛并持續(xù)1個(gè)月以上；（2）帶狀皰疹發(fā)病區(qū)域及疼痛區(qū)域局限于頭面部；（3）治療前疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）均在4分以上；（4）無心臟病病史，無腫瘤放化療治療史，血常規(guī)檢查無骨髓抑制現(xiàn)象。

按照治療方法的不同將36例患者分為Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ組，各12例。Ⅰ組男7例，女5例；年齡（64±15）歲；病程3～18個(gè)月，平均6個(gè)月；行鎮(zhèn)痛復(fù)合液神經(jīng)阻滯治療復(fù)合局部浸潤(rùn)阻滯治療。Ⅱ組男6例，女6例；年齡（66±13）歲；病程2～24個(gè)月，平均8個(gè)月；應(yīng)用0.5%注射用多柔比星0.4m l視疼痛區(qū)域作神經(jīng)注射治療。Ⅲ組男7例，女5例；年齡（67±11）歲；病程3～20個(gè)月，平均7個(gè)月；應(yīng)用0.5%表柔比星凍干粉針0.4m l視疼痛區(qū)域作神經(jīng)注射治療。3組一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 治療方法3各組治療前經(jīng)患者知情同意并簽署知情同意書。教會(huì)各患者如何應(yīng)用VAS配合主治醫(yī)師為自己的疼痛評(píng)分。

各組均在疼痛區(qū)域支配神經(jīng)處給予注射給藥。疼痛區(qū)域的支配神經(jīng)包括枕大神經(jīng)、枕小神經(jīng)、耳大神經(jīng)、眶上神經(jīng)、滑車神經(jīng)、眶下神經(jīng)及頦神經(jīng)等。注射定位是：枕大神經(jīng)，枕后結(jié)節(jié)與乳突尖連線中點(diǎn)；枕小神經(jīng)，乳突后胸鎖乳突肌附著點(diǎn)后緣；耳大神經(jīng)，胸鎖乳突肌后緣中點(diǎn)；眶上神經(jīng)，額眶上裂外緣；滑車神經(jīng)，鼻背根部與眉弓部交匯點(diǎn)；眶下神經(jīng)，上頜眶下孔外口；頦神經(jīng)，下頜頦孔外口。Ⅰ組：神經(jīng)阻滯即視疼痛區(qū)域給予該區(qū)域支配神經(jīng)鎮(zhèn)痛復(fù)合液1～2m l注射。局部浸潤(rùn)阻滯即在疼痛區(qū)域給予皮內(nèi)浸潤(rùn)注射鎮(zhèn)痛復(fù)合液2～8m l（視區(qū)域大?。?。鎮(zhèn)痛復(fù)合液配方為復(fù)方倍他米松（得寶松，比利時(shí)先靈葆雅制藥廠）1m l+0.75%布比卡因3m l+慶大霉素4萬U，0.9%氯化鈉注射液稀釋至10m l。

Ⅱ組：注射用多柔比星（山西普德藥業(yè)有限公司，10 mg/支）稀釋至2 m l，即濃度為0.5%，視疼痛區(qū)域給予該區(qū)域支配神經(jīng)為0.4m l。

Ⅲ組：表柔比星凍干粉針（美國(guó)輝瑞制藥有限公司，10 mg/支）稀釋至2 m l，即濃度為0.5%，視疼痛區(qū)域給予該區(qū)域支配神經(jīng)為0.4m l。

1.3 觀察指標(biāo)采用VAS評(píng)價(jià)疼痛程度，記錄治療前與治療后第1、2、4及8周的VAS評(píng)分，并進(jìn)行比較。觀察3組各治療時(shí)間點(diǎn)不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS16.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用檢驗(yàn)，多重檢驗(yàn)采用檢驗(yàn)；組內(nèi)比較采用檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VAS評(píng)分比較Ⅰ組多數(shù)患者因治療1周后療效欠滿意，改用其他療法或延續(xù)普通阻滯療法，不再進(jìn)行后續(xù)觀察。Ⅰ組治療前及治療后1周VAS分別為（7.3±1.3）及（4.8±1.3）分，Ⅱ組治療前與治療后第1、2、4及8周VAS分別為（7.5±1.4）、（1.5±0.6）、（1.5±0.3）、（1.0±0.2）及（1.0±0.1）分，Ⅲ組治療前與治療后第1、2、4及8周VAS分別為（7.3±1.2）、（1.6±0.6）、（1.4±0.4）、（1.2±0.2）及（1.1±0.2）分。3組治療前VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.09，＞0.05）；3組治療前和治療后1周差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥4.71，均＜0.05）。Ⅱ組和Ⅲ組治療后各時(shí)間點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥1.55，均＞

2.2 治療后不良反應(yīng)觀察3組患者均未出現(xiàn)心臟毒性及骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療后1周Ⅱ組出現(xiàn)1例注射局部紅腫、硬結(jié)，治療后2周愈合。Ⅱ組及Ⅲ組所有患者在治療后1周均出現(xiàn)注射神經(jīng)支配區(qū)不同程度淺感覺減退，在治療后8周部分患者有所恢復(fù)。

3 討論

PHN是指帶狀皰疹治愈后疼痛仍然存在并持續(xù)1個(gè)月以上的疼痛。PHN多發(fā)于50歲以上人群，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，常和免疫力低下有關(guān)[1]，年齡越大其發(fā)病的可能性越大，帶狀皰疹患者約有10%并發(fā)PHN，但60歲以上老年患者PHN發(fā)生率高達(dá)50%～75%[2]。

PHN的治療目標(biāo)在于緩解疼痛，改善睡眠，提高生活質(zhì)量[3]。目前治療藥物主要包括卡馬西平等抗癲癇類藥、阿米替林等抗抑郁類藥物以及局部鎮(zhèn)痛藥物，但療效常不夠滿意，而不良反應(yīng)又相對(duì)較大，長(zhǎng)期服藥不免令患者擔(dān)憂、恐懼。就臨床實(shí)踐看，局部浸潤(rùn)阻滯、神經(jīng)阻滯或神經(jīng)注射療法可能是目前較為常用且相對(duì)有效的療法。已有文獻(xiàn)報(bào)道可以用于PHN治療的局部阻滯或神經(jīng)阻滯藥液包括鎮(zhèn)痛復(fù)合液（含甾體類激素）[4]、牛痘疫苗接種兔炎癥細(xì)胞提取液[4]、無水酒精、多柔比星[5]等。鎮(zhèn)痛復(fù)合液及兔炎癥細(xì)胞提取液可消除神經(jīng)局部的炎癥、水腫，改善微循環(huán)，從而緩解疼痛；而無水酒精及多柔比星屬于化學(xué)毀損類藥物，通過對(duì)疼痛責(zé)任神經(jīng)的毀損達(dá)到鎮(zhèn)痛目的。

多柔比星又稱阿霉素，為抗生素類抗腫瘤藥物，具有神經(jīng)毒性作用。其用于PHN的機(jī)制在于多柔比星被神經(jīng)末梢吸收后，能通過軸漿沿著神經(jīng)被逆行運(yùn)輸?shù)礁杏X神經(jīng)細(xì)胞體內(nèi)，直達(dá)脊髓后角感覺神經(jīng)根，從而選擇性地浸潤(rùn)、破壞脊神經(jīng)感覺神經(jīng)細(xì)胞，起到阻斷疼痛信號(hào)傳導(dǎo)，緩解疼痛的目的[6]。表柔比星又稱表阿霉素，為阿霉素的同分異構(gòu)體，與阿霉素相比，作用大體相近，療效相等或略高，但是表柔比星的骨髓抑制和心臟毒性相對(duì)較低。本臨床研究基于這樣的理論基礎(chǔ)，將表柔比星用于PHN的神經(jīng)注射化學(xué)毀損治療。結(jié)果表明，在本臨床研究的條件下，表柔比星具有和多柔比星同樣的療效。不良反應(yīng)上，兩者均未發(fā)生心臟毒性、骨髓抑制等不良事件，這可能是由于神經(jīng)注射的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于抗腫瘤化療所需的劑量。理論上，表柔比星有著比多柔比星更好的安全性，但在本臨床研究的條件中無法得到證實(shí)。綜上所述，0.5%表柔比星神經(jīng)注射用于頭面部PHN的治療療效和同樣濃度、劑量的多柔比星一樣確切，但其是否更加安全可靠尚待證實(shí)。

[1]Drolet M,Brisson M.Levin M J,eta1.A prospectivestudy of theherpeszosterseverity of illness[J].Clin JPain,2010,26 (10):656-666.

[2]BennettGJ,Watson CR.Herpes zoster and postherpetic neuralgia:past,present and future[J].Pain Res Manag,2009,14: 275-282.

[3]Dworkin RH,PerkinsFM,Nagasako EM, etal.Prospects for the prevention of postherpetic neuralgia in herpes zoster patients[J].Clin Jpain,2000,16(2):90-100.

[4]馬文庭,史可梅,劉靖芷,等.CT引導(dǎo)下局部注射多柔比星毀損背根神經(jīng)節(jié)對(duì)胸背部帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的效果[J].中華麻醉學(xué)雜志,2011,31（6）:687-690.

[5]何潤(rùn)基,程軍勝,陳雯莉,等.三種方法治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效比較[J].皮膚性病學(xué)雜志,2012,26（5）:467-470.

[6]薛慧,陳麗瑛,白莉.帶狀皰疹后神經(jīng)痛的機(jī)制和治療進(jìn)展[J].山西醫(yī)藥雜志, 2004,10（33）:865-866.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.045

R614

A

1671-0800(2014)05-0586-02

315010寧波，寧波市第二醫(yī)院

王秋生，Email：137771232 51@163.com