沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療穩(wěn)定期C組和D組COPD患者療效觀察

陳曄鋒，沈巨信，余月芳

沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療穩(wěn)定期C組和D組COPD患者療效觀察

陳曄鋒，沈巨信，余月芳

目的探討沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期C組和D組COPD患者的療效。方法選取50例穩(wěn)定期C組和D組的COPD患者為研究對(duì)象，按治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，各25例。觀察組使用沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療，而對(duì)照組僅使用沙美特羅替卡松治療，治療時(shí)間均為6個(gè)月，比較治療前后CAT評(píng)分、FEV1%及6MWD情況。結(jié)果觀察組及對(duì)照組最終均有22例患者完成6個(gè)月的治療隨訪，治療6個(gè)月后兩組CAT評(píng)分、FEV1%及6MWD差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。結(jié)論沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨吸入治療對(duì)穩(wěn)定期C組和D組的COPD患者，在改善生活質(zhì)量、肺功能及運(yùn)動(dòng)耐力方面，均有更好的療效。

慢性阻塞性肺疾??；沙美特羅替卡松；噻托溴銨；療效

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見(jiàn)的慢性氣道疾病，其主要的病理特征是氣道慢性炎癥及不完全可逆的氣流受限，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的調(diào)查，目前病死率在全球排第4位，預(yù)測(cè)到2020年將上升至第3位，嚴(yán)重危害人類的身體健康[1]。COPD臨床上分為急性加重期和穩(wěn)定期，而穩(wěn)定期的治療目標(biāo)是緩解癥狀、改善運(yùn)動(dòng)耐力、改善健康狀態(tài)、阻止疾病進(jìn)展、預(yù)防和治療急性加重及降低病死率[2]。本研究旨在觀察沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期C組和D組COPD患者的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2012年11月至2013年10月浙江省紹興市人民醫(yī)院門診及住院的穩(wěn)定期COPD患者50例，其中男35例，女15例；平均年齡（75.2±10.7）歲，按治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，各25例。入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議（GOLD）制定的2011版COPD診斷、處理和預(yù)防全球策略，可評(píng)估為C組或D組的穩(wěn)定期COPD患者。穩(wěn)定期是指咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微，只需接受吸入治療。C組COPD患者GOLD肺功能分級(jí)為3～4級(jí)，每年急性發(fā)作2次或2次以上，呼吸困難評(píng)分（MRC評(píng)分）為2分以下，COPD患者生活質(zhì)量評(píng)估(CAT評(píng)分)為10分以下；D組COPD患者GOLD肺功能分級(jí)為3～4級(jí)，每年急性發(fā)作2次或2次以上，MRC評(píng)分為≥2分，CAT評(píng)分≥10分。且沙丁胺醇支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性[1s用力呼氣容積（FEV1）改善率＜12%或FEV1增加絕對(duì)值＜200m l][3]。所有患者均自愿加入本試驗(yàn)，對(duì)試驗(yàn)過(guò)程知情并同意，同時(shí)也征得了浙江省紹興市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意。

1.2 方法首先對(duì)兩組進(jìn)行CAT評(píng)分的評(píng)估，并在專業(yè)肺功能檢查醫(yī)師的指導(dǎo)下，分別對(duì)兩組進(jìn)行肺功能測(cè)試，肺功能儀采用日本捷斯特公司CHESTAC-33 8800，測(cè)定其第一秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%），進(jìn)行6分鐘步行距離（6MWD）的測(cè)試。6MWD的測(cè)定根據(jù)2002年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)推出的6MWD應(yīng)用指南進(jìn)行。進(jìn)入試驗(yàn)后，觀察組使用沙美特羅替卡松，50或500 g，每天2次吸入治療，噻托溴銨（勃林格殷格翰公司生產(chǎn)），18 g，每天1次吸入治療；對(duì)照組僅使用沙美特羅替卡松，50或500 g，每天2次吸入治療，試驗(yàn)時(shí)間為6個(gè)月。期間觀察組有2名患者因急性加重，經(jīng)住院治療14d，仍未達(dá)到穩(wěn)定期而中途退出，1名患者中途失訪，對(duì)照組則有3名患者因急性加重，在兩周內(nèi)未達(dá)到穩(wěn)定期而退出。兩組各自嚴(yán)格按照醫(yī)囑使用上述治療方案6個(gè)月后，再次分別對(duì)兩組進(jìn)行CAT評(píng)分、FEV1%和6MWD的測(cè)定。

表1 兩組治療前后CAT評(píng)分、FEV 1%及6MWD比較

1.3 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

入組時(shí)兩組患者CAT評(píng)分、FEV1%及6MWD差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；觀察組治療前后CAT評(píng)分、FEV1%及6MWD差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥8.477，均＜0.05）；對(duì)照組治療前后CAT評(píng)分、FEV1%及6MWD差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥3.375，均＜0.05）；兩組治療后CAT評(píng)分、FEV1%及6MWD差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥3.287，均＜0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

COPD是一種以不完全可逆的氣流受限為主要特征的慢性氣道疾病，根據(jù)2011版GOLD關(guān)于COPD診斷、處理和預(yù)防全球策略，在穩(wěn)定期C組和D組的患者中，長(zhǎng)效膽堿能受體阻滯劑和長(zhǎng)效2腎上腺素能受體激動(dòng)劑/吸入糖皮質(zhì)激素復(fù)合制劑被作為一線藥物推薦使用。

舒利迭是吸入糖皮質(zhì)激素(丙酸氟替卡松)和吸入長(zhǎng)效2腎上腺素能受體激動(dòng)劑(沙美特羅)的混合干粉吸入劑。糖皮質(zhì)激素屬于抗炎劑，吸入糖皮質(zhì)激素具有抗氣道炎癥的作用，此外長(zhǎng)期使用2受體激動(dòng)劑后，COPD患者氣道的2受體下調(diào)而影響藥物的作用，而糖皮質(zhì)激素可上調(diào)2受體的數(shù)量，還可以增加2受體的敏感性。沙美特羅通過(guò)選擇性激動(dòng)氣道平滑肌的2腎上腺素受體發(fā)揮擴(kuò)張支氣管作用，同時(shí)沙美特羅也有一定的抗炎作用，可以通過(guò)抑制氣道平滑肌細(xì)胞的增殖和炎癥介質(zhì)的釋放，以及中性粒細(xì)胞的激活發(fā)揮抗炎作用，此外沙美特羅也能夠加速糖皮質(zhì)激素受體向細(xì)胞核的移位，促進(jìn)其敏感基因的轉(zhuǎn)錄，從而增強(qiáng)其抗炎活性。研究表明，沙美特羅替卡松吸入粉劑長(zhǎng)期規(guī)律治療，對(duì)中、重、極重度COPD均可持續(xù)改善患者的生活質(zhì)量，延緩肺功能的進(jìn)行性下降，降低患者急性加重次數(shù)及住院時(shí)間[4]。

噻托溴銨是一種新型長(zhǎng)效抗膽堿類藥物，能高度選擇性作用于膽堿M 1和M 3受體，具有特異、強(qiáng)大的抗膽堿作用，從而松弛氣道平滑肌，擴(kuò)張支氣管，且作用持久，可達(dá)24 h。Tashkin等[5]研究表明，噻托溴銨能改善中重度COPD患者肺通氣功能，減輕呼吸困難，改善運(yùn)動(dòng)耐量，延緩和減少急性發(fā)作，降低COPD患者病死率，提高患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨吸入治療，在改善穩(wěn)定期C組和D組COPD患者的生活質(zhì)量、肺功能及運(yùn)動(dòng)耐力方面，比單用沙美特羅替卡松療效更為顯著。姜艷平等[6]研究發(fā)現(xiàn)與單一使用沙美特羅替卡松治療相比，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入治療可以更加顯著地降低COPD穩(wěn)定期患者的CAT評(píng)分，提高患者健康相關(guān)生活質(zhì)量，改善肺功能，減少急性加重。也有學(xué)者對(duì)穩(wěn)定期D組的COPD患者，進(jìn)行沙美特羅替卡松單用與噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松聯(lián)合使用的分組對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用組在6MWD、MRC評(píng)分及FEV 1%等指標(biāo)方面，改善更為明顯[7]。這都與本研究結(jié)果一致。

總之，對(duì)穩(wěn)定期C組和D組的

COPD患者聯(lián)合使用噻托溴銨和沙美特羅替卡松可以更好的改善肺功能，緩解臨床癥狀，從而提高COPD患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)，但因觀察時(shí)間及觀察病例有限，且為非多中心雙盲研究，故存在一定的局限性，此外聯(lián)合用藥的長(zhǎng)期療效及安全性有待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

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R563

A

1671-0800(2014)05-0582-03

浙江省紹興市公益性技術(shù)應(yīng)用研究計(jì)劃資助項(xiàng)目（2012B70065）

312000浙江省紹興，紹興市人民醫(yī)院

陳曄鋒，Email：m ichaelchan002@163.com