左西替利嗪治療變應(yīng)性鼻炎隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析

鄒 游 陳始明 張雷波 孔勇剛

武漢大學(xué)人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，湖北武漢430060

左西替利嗪治療變應(yīng)性鼻炎隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析

鄒 游 陳始明 張雷波 孔勇剛

武漢大學(xué)人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，湖北武漢430060

目的評(píng)價(jià)左西替利嗪治療變應(yīng)性鼻炎的效果及其安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索SCI、PubMed、Elsevier、Cochrane圖書館中關(guān)于左西替利嗪治療變應(yīng)性鼻炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），同時(shí)追索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。檢索年限均從建庫檢索到2013年12月。由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立篩查文獻(xiàn)，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，并提取資料，對(duì)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的RCT進(jìn)行Meta分析，比較左西替利嗪組和安慰劑組鼻部癥狀評(píng)分、鼻腔通氣氣流、鼻腔炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)、生活質(zhì)量評(píng)價(jià)和安全性評(píng)估。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用RevMan 5.1軟件。結(jié)果共納入10個(gè)RCT。左西替利嗪（5 mg/d）可有效改善變應(yīng)性鼻炎患者的癥狀，可降低患者鼻部癥狀評(píng)分、鼻腔炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)；提高鼻腔通氣氣流；可有效提高生活質(zhì)量，降低患者總的生活質(zhì)量評(píng)分（均P＜0.05）。左西替利嗪的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論左西替利嗪（5 mg/d）可以有效緩解患者的癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近。

變應(yīng)性鼻炎；左西替利嗪；隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)；Meta分析

變應(yīng)性鼻炎又稱變態(tài)反應(yīng)性鼻炎或過敏性鼻炎，本病以頻繁發(fā)作的噴嚏、大量清水樣分泌物和顯著鼻塞等癥狀為主要臨床特征。研究表明，全球有將近10%～25%的人群患有變應(yīng)性鼻炎[1]。目前，變應(yīng)性鼻炎患病率有明顯增加的趨勢(shì)，西方發(fā)達(dá)國(guó)家已達(dá)總?cè)丝诘?0%～20%以上。我國(guó)雖沒正式統(tǒng)計(jì)，但有學(xué)者估計(jì)也在8%～10%。依據(jù)2008年ARIA指南的分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，依據(jù)持續(xù)時(shí)間將變應(yīng)性鼻炎分為間歇性和持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎?；颊叩陌Y狀持續(xù)的時(shí)間＜4 d/周或＜4周/年者為間歇性變應(yīng)性鼻炎；當(dāng)＞4 d/周或者＞4周/年者為持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎。根據(jù)患者癥狀嚴(yán)重程度及是否影響生活質(zhì)量（如日常生活、工作、學(xué)習(xí)及睡眠等）將變應(yīng)性鼻炎分為輕度和中-重度。輕度：癥狀較輕，對(duì)生活質(zhì)量尚未產(chǎn)生影響；中-重度：癥狀明顯或嚴(yán)重，對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。

變應(yīng)性鼻炎是IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病。在整個(gè)變應(yīng)性炎癥過程中，對(duì)變應(yīng)原特異的血清IgE和EOS是兩個(gè)重要的環(huán)節(jié)。B細(xì)胞產(chǎn)生的特異性IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合，當(dāng)同一變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)，通過與肥大細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，激活肥大細(xì)胞，使其脫顆粒，釋放炎癥遞質(zhì)（組胺、激肽類、白三烯等）和細(xì)胞因子等，這些遞質(zhì)和細(xì)胞因子也可作用于EOS，使鼻黏膜上皮及黏膜下EOS浸潤(rùn)、增多、活化，并釋放MBP、ECP等遞質(zhì)，隨之產(chǎn)生鼻塞、鼻癢、噴嚏及流涕等癥狀?；颊咭蜻@些癥狀的困擾而出現(xiàn)睡眠質(zhì)量下降、日常行為活動(dòng)受限，影響到正常的學(xué)習(xí)、工作、生活，并因長(zhǎng)期的用藥而加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。

左西替利嗪（Levoetirizine）是西替利嗪（Cetirizne）的左旋體，是第三代H1受體拮抗劑，能高選擇性拮抗外周H1受體。2001年1月，鹽酸左西替利嗪片在德國(guó)首次上市，隨后又在英國(guó)上市，用于治療組胺引起的季節(jié)性、常年性變應(yīng)性鼻炎；眼睛和皮膚瘙癢；慢性特發(fā)性蕁麻疹等。許多研究表明其具有起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)、耐受性好、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。本研究的目的是通過分析大量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來評(píng)價(jià)左西替利嗪治療變應(yīng)性鼻炎的療效、安全性以及其對(duì)鼻黏膜局部炎癥中的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響等，為變應(yīng)性鼻炎的治療提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

計(jì)算機(jī)檢索SCI、PubMed、Elsevier數(shù)據(jù)庫，Cochrane圖書館，并追查納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。檢索的年限從建庫到2013年12月。檢索詞包括：變應(yīng)性鼻炎、左西替利嗪、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、臨床實(shí)驗(yàn)。英文檢索詞：allergic rhinitis、levocetirizine、randomized controlled trial、clinicaltrail。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①受試者年齡≥2歲，臨床病史≥2年。②變應(yīng)性鼻炎伴有或不伴有哮喘。③對(duì)一種或多種變應(yīng)原的皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)陽性，或抗原特異性的抗體檢測(cè)IgE陽性。④干預(yù)措施為左西替利嗪與安慰劑的比較。⑤隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)。⑥患者用藥前均排除心、肝、腎和肺部其他疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①初篩前1周口服或局部使用H1受體拮抗劑、局部使用類固醇、減充血?jiǎng)┱摺＂趯?duì)H1受體拮抗劑過敏者。③近期有上呼吸道感染者。④孕婦、哺乳期的婦女。⑤未對(duì)兩種方法進(jìn)行比較或自身對(duì)照試驗(yàn)。⑥數(shù)據(jù)不完整或質(zhì)量低的文章。

1.3 結(jié)局指標(biāo)

本研究以鼻部癥狀評(píng)分、鼻腔通氣氣流、鼻腔炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、生活質(zhì)量評(píng)價(jià)作為左西替利嗪治療變應(yīng)性鼻炎療效的判斷指標(biāo)；以左西替利嗪組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率作為安全性的判斷指標(biāo)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

1.4.1 文獻(xiàn)提取首先，由2名獨(dú)立的研究人員根據(jù)已確定的檢索策略，對(duì)每篇RCT的題目和摘 要進(jìn)行審查和評(píng)價(jià)，確定符合入選標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。最后，2名獨(dú)立的研究人員根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行討論，達(dá)成共識(shí)后，形成最終納入還是剔除該文獻(xiàn)的決定。

他拖著膠鞋，啪噠啪噠走向外屋，又摸索著抓起幾粒鹽，把指頭伸到嘴里，用上個(gè)月才安的門牙咬破水泡，在傷口撒上鹽。他的整張臉痛得糾在一起，兩根手指緊緊捏著那根受傷的指頭。疼痛慢慢消減了，他又爬到床上，關(guān)掉電筒。

1.4.2 證據(jù)的整體質(zhì)量由研究者按照Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Intervention質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)每篇文獻(xiàn)的質(zhì)量進(jìn)行獨(dú)立評(píng)價(jià)：①是否做到分配隱藏；②隨機(jī)方法是否正確；③對(duì)退出或失訪的報(bào)道，包括失訪人數(shù)和原因；④是否采用盲法；⑤基線可比性；⑥是否采用意向治療分析。如果完全能滿足以上標(biāo)準(zhǔn)，并且各種偏倚發(fā)生的可能最小，為A級(jí)。只有部分能滿足以上的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并且偏倚發(fā)生的可能性為中度，則為B級(jí)。完全不能滿足以上的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并且偏倚發(fā)生的可能性為高度，則為C級(jí)。

1.5 資料提取

閱讀全文后由2名研究人員對(duì)資料進(jìn)行提取并交叉核對(duì)，內(nèi)容包括：樣本的入選標(biāo)準(zhǔn)和樣本量，抽樣和分組的方法和過程，研究對(duì)象的基本資料，結(jié)局指標(biāo)中連續(xù)性指標(biāo)的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Reman 5.1軟件對(duì)本研究評(píng)價(jià)關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，二分類變量采用比值比（odds ratio，OR）及其95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）為療效分析統(tǒng)計(jì)量，連續(xù)性變量采用均數(shù)差（mean difference，MD）及其95%CI為療效分析統(tǒng)計(jì)量。當(dāng)各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性（P＞0.1，I2＜50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；如各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.1，I2＞50%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。分析偏倚對(duì)某一指標(biāo)的影響時(shí)可行敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本情況

初檢出相關(guān)文獻(xiàn)150篇，剔除重復(fù)發(fā)表和交叉、明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、自身對(duì)照及觀察指標(biāo)非本研究規(guī)定的治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率的文獻(xiàn)，最終納入10篇文獻(xiàn)[5-14]，納入研究的一般情況見表1。

2.2 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

按照Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Intervention質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)并分級(jí)。納入的10篇RCTs方法學(xué)質(zhì)量大多為中等，具體評(píng)價(jià)指標(biāo)和結(jié)果見表2。

表1 納入研究的基本情況

表2 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.3研究結(jié)果

2.3.1 生活質(zhì)量評(píng)分5篇文獻(xiàn)[5,8,11-12,14]中比較了實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組對(duì)于改善患者生活質(zhì)量的作用。其中2篇文獻(xiàn)[8,14]使用RQLQ評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，2篇使用PRQLQ評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，1篇[5]未使用上述兩種評(píng)分方法進(jìn)行評(píng)估，其中2篇文獻(xiàn)[5,14]缺乏原始數(shù)據(jù)。De Blic等[11]研究發(fā)現(xiàn)患者在進(jìn)行左西替利嗪治療后2周生活質(zhì)量評(píng)分相對(duì)與基線的變化，實(shí)驗(yàn)組開始優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且這種差異在第2周之后不斷增大，一直持續(xù)到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。Bachert等[8]文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)主要以RQLQ評(píng)分相對(duì)于基線水平的改變百分比（%）表示：實(shí)驗(yàn)組[-1.49%（0.07）]比對(duì)照組[-1.01%（0.07）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Lee等[12]文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)主要以PRQLQ評(píng)分相對(duì)于基線水平的改變百分比（%）表示：實(shí)驗(yàn)組[-24.09%（16.82）]比對(duì)照組[-1.63%（5.13）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3.2 鼻部癥狀評(píng)分10篇文獻(xiàn)[5-14]都比較了實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組對(duì)于改善患者鼻部癥狀評(píng)分（TSS）的作用，均報(bào)道了實(shí)驗(yàn)組可有效降低鼻部癥狀評(píng)分，且與對(duì)照組的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中6篇文獻(xiàn)[5-7,9,13-14]原始資料不足，4篇文獻(xiàn)可進(jìn)行Meta分析。經(jīng)卡方檢驗(yàn)試驗(yàn)間異質(zhì)性，P＜0.1，I2＞50%，各研究間有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。用IV法計(jì)算SMD=-5.60，95%CI（-8.84～-2.36）。P=0.0007＜0.01，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖1。

圖1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組鼻部癥狀評(píng)分比較

2.3.3 炎性參數(shù)4篇文獻(xiàn)[5-6,9,12]對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后的炎癥細(xì)胞變化情況進(jìn)行了報(bào)道。Pasquali等[5]研究結(jié)果示實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組降低鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平更明顯，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2篇文獻(xiàn)[6,9]報(bào)道了實(shí)驗(yàn)組在減低鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞和白細(xì)胞介素IL-4上效果更佳，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Lee等[12]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在降低外周血嗜酸性粒細(xì)胞上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但實(shí)驗(yàn)組中嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白較對(duì)照組明顯降低。

2.3.4 鼻腔通氣氣流3篇文獻(xiàn)[6,9,12]對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組對(duì)于改善鼻腔通氣進(jìn)行了報(bào)道。2篇文獻(xiàn)[9,12]比較了實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組鼻腔通氣氣流相當(dāng)于基線水平的變化，提示實(shí)驗(yàn)組改善患者鼻腔通氣的效果更優(yōu)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ciprandi等[6]報(bào)道了實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后鼻腔通氣氣流（mL/sel）變化。實(shí)驗(yàn)組，治療前705.3 mL/sel（35.1），治療后790.9 mL/sel（42.5）；對(duì)照組，治療前697.6 mL/sel（22.3），治療后642.9 mL/ sel（17.1），實(shí)驗(yàn)組能更加有效地提高鼻腔通氣，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.5 安全性評(píng)估本研究主要比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中不良反應(yīng)發(fā)生率，從而判斷左西替利嗪臨床應(yīng)用的安全性。有6篇文獻(xiàn)[7-8,10-11,13-14]符合要求，其中2篇文獻(xiàn)[7,14]原始文獻(xiàn)不足，對(duì)4篇文獻(xiàn)[8,10-11,13]進(jìn)行Meta分析。經(jīng)卡方檢驗(yàn)試驗(yàn)間異質(zhì)性，P＞0.1，I2＜50%，各研究間無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。用H-R法計(jì)算OR=0.84，95%CI（0.65～1.08），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.17＞0.05）。分析后顯示實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率相似。見圖2。

3 討論

圖2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

左西替利嗪是第三代的H1受體拮抗劑，可用于治療變應(yīng)性疾病。左西替利嗪在體內(nèi)極具穩(wěn)定性，不發(fā)生結(jié)構(gòu)的旋轉(zhuǎn)顛倒[15]，為H1受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，其競(jìng)爭(zhēng)性H1組胺受體至少較其他G-蛋白-結(jié)合受體G-protein-coupied receptors高出600倍[16]，較西替利嗪H1-受體親和力高出2倍，且受體結(jié)合時(shí)間更長(zhǎng)；較S-對(duì)映體受體親和力高出30倍[17]。

本研究檢索到2013年12月之前的有關(guān)左西替利嗪治療變應(yīng)性鼻炎的相關(guān)文獻(xiàn)，分析患者鼻部癥狀評(píng)分、鼻腔通氣氣流、鼻腔炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)、生活質(zhì)量評(píng)價(jià)和安全性評(píng)估等指標(biāo)，評(píng)價(jià)左西替利嗪治療過敏性鼻炎的療效及安全性。本研究共有10篇文獻(xiàn)符合納入的標(biāo)準(zhǔn)，總的受試者為1764例，納入研究中有2篇描述了具體的隨機(jī)方法和過程，所有研究均未提及盲法實(shí)施過程。意向性治療分析（ITT）有利于減少偏倚，納入的4篇試驗(yàn)采用了ITT分析。納入研究多數(shù)方法學(xué)質(zhì)量為中等，全部研究方法基本相似。盡管不同試驗(yàn)的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)存在著部分差異，各研究所用的結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)不全相同，但經(jīng)分析這些差異對(duì)結(jié)果造成實(shí)質(zhì)性影響的可能性不大，可以進(jìn)行Meta分析。

本研究的結(jié)果示左西替利嗪較安慰劑可有效改善變應(yīng)性鼻炎患者的癥狀，可降低患者鼻部癥狀評(píng)分、鼻腔炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)；提高鼻腔通氣氣流；可有效提高生活質(zhì)量，降低患者總的生活質(zhì)量評(píng)分。在安全性評(píng)估方面，所有納入的文獻(xiàn)均提示左西替利嗪的不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑組相似，不良反應(yīng)發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

目前，對(duì)于左西替利嗪治療變異性鼻炎的用量臨床上多為5 mg/d，對(duì)于增大左西替利嗪的用量是否會(huì)取得更好的療效且不良反應(yīng)的發(fā)生率不會(huì)有顯著的差異，臨床上研究的較少。Leynadier等[18]比較左西替利嗪2.5、5、10 mg/d治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的效果，并與安慰劑對(duì)比，每天用藥2次，共2周。在法國(guó)和德國(guó)草類和莠類花粉季節(jié)中，470例患者分為4組，患者每晚自行記錄鼻部和眼部癥狀，總4個(gè)鼻癥狀記分和每一癥狀記分的總和（除外鼻充血）3個(gè)劑量的左西替利嗪均優(yōu)于安慰劑，左西替利嗪的劑量和總4個(gè)鼻癥狀記分的減少呈線性相關(guān)。Clough等[19]進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)以研究左旋西替利嗦不同劑量（2.5、5、10 mg/d）對(duì)季節(jié)性過敏性鼻炎的療效和安全性試驗(yàn)的結(jié)果表明，2周后3種劑量的左西替利嗪對(duì)緩解打噴嚏、流涕、鼻癢和眼癢都有明顯的抑制作用，并明顯優(yōu)于安慰劑組，但對(duì)鼻塞作用不明顯。左旋西替利嚓的作用與劑量成線性正相關(guān)，高劑量組多見嗜睡副作用，推薦左旋西替利嗓治療過敏性鼻炎的劑量為5 mg。由于上述研究中納入的樣本量較小，有必要開展大樣本、多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證增大左西替利嗪劑量與臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系，從而找到最佳的用藥劑量為臨床用藥提供循證依據(jù)。

本研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)的樣本量尚不屬于特別多，而且部分研究結(jié)局指標(biāo)不全面，一些重要指標(biāo)由于測(cè)量方式差異而不能進(jìn)行Meta分析，這為進(jìn)一步研究左西替利嗪治療變異性的療效與安全性帶來一定困難。另外，納入研究的質(zhì)量存在參差不齊，證據(jù)強(qiáng)度還需結(jié)合實(shí)際情況慎重使用。有必要進(jìn)一步開展高質(zhì)量大樣本多中心的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，為臨床實(shí)踐提供可靠的循證依據(jù)。

[1]Compalati E，Penagos M，Henley K，et al.Allergy prevalence survey by the World Allergy Organization[J].Allergy Clin Immunol Int：J World Allergy Org，2007，19：82-90.

[2]Bousquet J，Khaltaev N，Cruz AA，et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma（ARIA）2008 update（in collaboration with the World Health Organization，GA（2）LEN and AllerGen）[J].Allergy，2008，63（Suppl 86）：8-160.

[3]Canonica GW，Bousquet J，Mullol J，et al.A survey of the burden of allergic rhinitis in Europe[J].Allergy，2007，62（Suppl 85）：17-25.

[4]Hiiggins JP，Green S.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions[M].NY：Wiley，2006：118.

[5]Pasquali M，Baiardini I，Rogkakou A，et al.Levocetirizine in persistent allergic rhinitis and asthma：effects on symptoms，quality of life and inflammatory parameters[J].Clinical and Experimental Allergy：Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology，2006，36（9）：1161-1167.

[6]Ciprandi G，Cirillo I，Vizzaccaro A，et al.Desloratadine and Levocetirizine improve nasal symptoms，airflow，and allergic inflammation in patients with perennial allergic rhinitis：a pilot study[J].Int Immunopharmacol，2005，5（13-14）：1800-1808.

[7]Horak F，Zieglmayer PU，Zieglmayer R，et al.Levocetirizine has a longer duration of action on improving total nasal symptoms score than fexofenadine after single administration[J].Br J Clin Pharmacol，2005，60（1）：24-31.

[8]Bachert C，Bousquet J，Canonica GW，et al.Levocetirizine improves quality of life and reduces costs in long-term managementof persistent allergic rhinitis[J].The Journal of Allergy and Clinical Immunology，2004，114（4）：838-844.

[9]Ciprandi G，Cirillo I，Vizzaccaro A，et al.Levocetirizine improves nasal obstruction and modulates cytokine pattern in patients with seasonal allergic rhinitis：a pilot study[J]. Clinical and Experimental Allergy：Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology，2004，34（6）：958-964.

[10]Day JH，Briscoe MP，Rafeiro E，et al.Comparative clinical efficacy，onset and duration of action of levocetirizine and desloratadine for symptoms of seasonal allergic rhinitis in subjects evaluated in the Environmental Exposure Unit（EEU）[J].Int J Clin Pract，2004，58（2）：109-118.

[11]De Blic J，Wahn U，Billard E，etal.Levocetirizine in children：evidenced efficacy and safety in a 6-week randomized seasonal allergic rhinitis trial[J].Pediatric Allergy and Immunology：Official Publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology，2005，16（3）：267-275.

[12]Lee CF，Sun HL，Lu KH，et al.The comparison of cetirizine，levocetirizine and placebo for the treatment of childhood perennial allergic rhinitis[J].Pediatric Allergy and Immunology：Official Publication ofthe European Society of Pediatric Allergy and Immunology，2009，20（5）：493-499.

[13]Potter PC.Levocetirizine is effective for symptom relief including nasal congestion in adolescent and adult（PAR）sensitized to house dust mites[J].Allergy，2003，58（9）：893-899.

[14]Segall N，Gawchik S，Georges G，et al.Efficacy and safety of levocetirizine in improving symptoms and healthrelated quality of life in US adults with seasonal allergic rhinitis：a randomized，placebo-controlled study[J].Annals of Allergy，Asthma&Immunology：Official Publication of the American College of Allergy，Asthma&Immunology，2010，104（3）：259-267.

[15]Day JH，Ellis AK，Rafeiro E.Levocetirizine：a new selective H1 receptor antagonist for use in allergic disorders[J].Drugs of Today（Barcelona，Spain：1998），2004，40（5）：415-421.

[16]Christophe B，Carlier B，Gillard M，et al.Histamine H1 receptor antagonism by cetirizine in isolated guinea pig tissues：influence of receptor reserve and dissociation kinetics[J].Eur J Pharmacol，2003，470（1-2）：87-94.

[17]Gillard M，Van Der Perren C，Moguilevsky N，et al.Binding characteristics of cetirizine and levocetirizine to human H（1）histamine receptors：contribution of Lys（191）and Thr（194）[J].Mol Pharmacol，2002，61（2）：391-399.

[18]Leynadier F，Mees K，Arendt C，et al.Efficacy and safety of levocetirizine in seasonal allergic rhinitis[J].Acta O-torhinolaryngol Belg，2001，55（4）：305-312.

[19]Clough GF，Boutsiouki P，Church MK.Comparison of the effects of levocetirizine and loratadine on histamine-induced wheal，flare，and itch in human skin[J].Allergy，2001，56（10）：985-988.

The treatment of Levocetirizine for allergic rhinitis:a Meta-analysis of randomized controlled trial

ZOU You CHEN Shiming ZHANG Leibo KONG Yonggang
Department of Otolaryngology,Head&Neck Surgery,Renmin Hospital of Wuhan University,Hubei Province,Wuhan 430060,China

ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect and safety of Levocetirizine in patients with allergic rhinitis.MethodsSCI,PubMed,Elsevier,Cochrane library datebases had been searched for the randomized controlled trials (RCTs)of the treatment of Levocetirizine for allergic rhinitis from the date of establishment of the datebases to December 2013.The bibliographies of the included studies were searched too.Two independent reseachers evaluated the included studies revised edition of the scale and extracted dates.The RCTs which conformed to the quality standard would be resorted to Meta analysis.The study had been analyzed several aspects including the nasal symptom scores, the nasal airflow,the nasal inflammatory cell counts,the quality of life,safety between the Levocetirizine group and the placebo group.The RevMan 5.1 was used to statistical analysis.ResultsA total of 10 trials were included.The treatment of Levocetirizine was valid to improve the symptom and the quality of life in the allergic rhinitis patients.The nasal symptom scores,the nasal airflow,the nasal inflammatory cell counts in group treated with Levocetirizine(5 mg/d) showed significantly difference(all P＜0.05)when compared with controls.The side effects incidence in the Levocetirizine group was similar to the placebo group,which did not show significant difference(P＞0.05)in two groups.ConclusionThe current evidence shows that Levocetirizine(5 mg/d)can efficiently release the symptom and improve the quality of life.The side effects incidence is very similar to the controls.

Allergic rhinitis;Levocetirizine;Randomized controlled trials;Meta-analysis

R765.21

A

1673-7210（2014）03（b）-0073-06

2013-12-19本文編輯：張瑜杰）

湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)2012FFB04312）。

鄒游（1989-），男，武漢大學(xué)人民醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科2013級(jí)學(xué)專業(yè)在讀碩士研究生，主要從事鼻科學(xué)、頭頸腫瘤基礎(chǔ)研究。

陳始明（1975-），男，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事鼻科學(xué)、頭頸腫瘤基礎(chǔ)研究。