血清性激素及胰島素水平與子宮內(nèi)膜增生程度的相關(guān)性分析

王艷杰 陳曉軍

1.浙江省瑞安市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江瑞安325200；2.復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科，上海200011

血清性激素及胰島素水平與子宮內(nèi)膜增生程度的相關(guān)性分析

王艷杰1陳曉軍2

1.浙江省瑞安市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江瑞安325200；2.復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科，上海200011

目的探討血清性激素及胰島素水平與子宮內(nèi)膜增生過長患者病變程度的相關(guān)性。方法選擇2011年1月～2013年6月浙江省瑞安市人民醫(yī)院100例月經(jīng)失調(diào)患者為研究對象，根據(jù)診斷性刮宮病理結(jié)果將其分為三組，其中子宮內(nèi)膜處于增生期或分泌期者為對照組（46例）；子宮內(nèi)膜簡單性或復(fù)雜性增生過長者為輕度組（36例）；子宮內(nèi)膜不典型增生以及內(nèi)膜癌者為嚴(yán)重組（18例）。比較三組患者的血清性激素如卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、脫氫表雄酮（DHEA）水平；比較三組患者空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）的差異；應(yīng)用Logistic回歸分析上述各種指標(biāo)水平與子宮內(nèi)膜增生程度的關(guān)系。結(jié)果嚴(yán)重組血清P、DHEA、空腹胰島素及HOMA-IR水平[（7.5±0.4）ng/mL、（8.9±1.2）μg/L、（15.6±3.1）mU/L、（3.5±1.0）mU/L]高于輕度組[（5.9±0.5）ng/mL、（6.7±1.0）μg/L、（11.2±2.3）mU/L、（2.8±0.7）mU/L]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），且輕度組血清P、DHEA、空腹胰島素及HOMA-IR高于對照組[（4.6±0.6）ng/mL、（2.6±0.9）μg/L、（7.4±1.6）mU/L、（2.1±0.4）mU/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。而三組FSH、LH及E2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。Logistic回歸分析顯示血清DHEA及HOMA-IR指標(biāo)是子宮內(nèi)膜增生的危險因素（OR=1.263、1.546；P=0.036、0.027）。結(jié)論血清DHEA及HOMA-IR聯(lián)合檢測能有效評估子宮內(nèi)膜增生過長患者的病變程度。

子宮內(nèi)膜增生過長；性激素；胰島素抵抗；相關(guān)性

子宮內(nèi)膜增生過長也稱為子宮內(nèi)膜增生癥，是婦產(chǎn)科臨床常見的病變，其中不典型增生被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜癌的癌前病變[1]。因此深入研究導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生過長的危險因素也是近年來的臨床研究熱點，已有研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生過長與長期雌激素刺激密切相關(guān)[2]。但在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，在長期雌激素刺激的情況下，僅有部分病例進展為癌，而部分病例僅為簡單性增生。目前促使子宮內(nèi)膜病變程度發(fā)展的危險因素尚不明確，但近年來有研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與子宮內(nèi)膜增生過長存在相關(guān)性[3]。因此本研究通過分析子宮內(nèi)膜增生過長患者的臨床資料，以此探討血清性激素及胰島素水平與子宮內(nèi)膜增生過長患者病變程度的相關(guān)性，為防治子宮內(nèi)膜癌提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2013年6月浙江省瑞安市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）100例月經(jīng)失調(diào)者為研究對象，平均年齡（45.6±3.2）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷性刮宮及病理組織學(xué)檢查明確診斷為子宮內(nèi)膜增生過長；②入選患者均書面簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他生殖系統(tǒng)惡性腫瘤者；②罹患心、肺、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重受損者。本研究通過我院的倫理委員會審核。

1.2 分組

根據(jù)診斷性刮宮病理結(jié)果分為三組，46例子宮內(nèi)膜處于增生期及分泌期者為對照組；36例子宮內(nèi)膜為簡單性或復(fù)雜性增生過長者為輕度組；18例子宮內(nèi)膜不典型增生以及內(nèi)膜癌者為嚴(yán)重組。三組研究對象年齡、體重指數(shù)（BMI）、既往內(nèi)科疾病史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。見表1。

表1 三組一般資料比較

1.3 子宮內(nèi)膜增生程度檢測

所有患者均在月經(jīng)來潮后6 h或陰道淋漓出血以及閉經(jīng)期期間進行診斷性刮宮術(shù)以及子宮內(nèi)膜病理檢查。根據(jù)子宮內(nèi)膜組織學(xué)病理診斷結(jié)果，依據(jù)1998年國際婦科病理協(xié)會（ISGP）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]將子宮內(nèi)膜增生程度分為：①增生期或分泌期；②單純性增生及復(fù)雜性增生；③不典型增生及子宮內(nèi)膜癌。

1.4 血清性激素指標(biāo)測定

每例患者均在月經(jīng)來潮第2～4天時或首次診斷時，于清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，分離血清后樣本置-70℃保存待檢。通過化學(xué)發(fā)光法測定血清樣本的卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、脫氫表雄酮（DHEA）水平。

1.5 胰島素相關(guān)指標(biāo)測定

血清樣本均應(yīng)用放射免疫法測定空腹胰島素（FI）水平，應(yīng)用生化分析儀檢測患者的FI，再應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型測算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），測算公式依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病防治組制訂標(biāo)準(zhǔn)，即HOMA-IR等于空腹血糖與FI乘積除以22.5?；颊叩腍OMA-IR＞2.69認(rèn)為存在胰島素抵抗。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采取ANOVA檢驗方法進行檢驗，組間比較采用SNK檢驗方法。應(yīng)用全模型多元Logistic回歸分析各血清指標(biāo)與子宮內(nèi)膜增生病變程度的關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清性激素指標(biāo)水平的比較

嚴(yán)重組、輕度組、對照組三組患者的血清P、DHEA、FI及HOMA-IR水平分別比較，嚴(yán)重組＞輕度組＞對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而三組的FSH、LH及E2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組血清各種指標(biāo)水平的比較（x±s）

2.2 多元Logistic回歸分析

應(yīng)用全模型多元Logistic回歸分析方法，對子宮內(nèi)膜病變程度的相關(guān)指標(biāo)進行分析。以子宮內(nèi)膜增生病變程度為因變量，血清FSH、LH、E2、P、DHEA、FI及HOMAIR水平為自變量進行回歸分析，結(jié)果顯示，只有血清DHEA及HOMA-IR指標(biāo)是子宮內(nèi)膜增生過長病變的危險因素（OR=1.263、1.546；P=0.036、0.027），而血清FSH、LH、E2、P及FI指標(biāo)均非子宮內(nèi)膜增生過長患者子宮內(nèi)膜病變程度的獨立相關(guān)危險因素。見表3。

表3 臨床指標(biāo)多元Logistic回歸分析比較

3 討論

子宮內(nèi)膜增生過長是婦科常見的疾病，臨床研究已公認(rèn)不典型子宮內(nèi)膜增生過長（也稱子宮內(nèi)膜不典型增生）是子宮內(nèi)膜癌的癌前病變病理特質(zhì)之一，統(tǒng)計證實子宮內(nèi)膜癌合并有子宮內(nèi)膜不典型增生比例達40%左右，因此針對子宮內(nèi)膜增生過長的臨床研究也受到關(guān)注[4]。目前認(rèn)為，子宮內(nèi)膜增生過長與缺乏孕激素拮抗的單一過量雌激素持續(xù)刺激有關(guān)，但均存在長期雌激素暴露的狀態(tài)下，僅部分病例進展為子宮內(nèi)膜癌，而部分比例僅為簡單性增生過長，同時應(yīng)用孕激素保守治療也存在有效或無效的臨床病例，因此這說明子宮內(nèi)膜增生過長的影響因素較為復(fù)雜[5-6]。薈萃分析近年來的臨床研究顯示子宮內(nèi)膜增生過長發(fā)病的高危因素大致可分為三類：①多囊卵巢綜合征、育齡期無排卵、長期服用雌激素而無孕激素拮抗等各種原因?qū)е碌拈L期無拮抗雌激素刺激；②代謝綜合征、肥胖（BMI＞25 kg/m2）、2型糖尿病、缺少活動、過多脂肪攝入等所致胰島素抵抗，胰島素生長因子-1多度激活；③遺傳因素，包括乳腺癌和遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌（HNPCC）等[7-8]。其中對于代謝綜合征與子宮內(nèi)膜增生過長的相關(guān)性研究是最近的研究熱點，認(rèn)為血清胰島素水平升高在子宮內(nèi)膜增生過長病變中起重要作用，作用機制為能直接刺激卵巢間質(zhì)細胞生成雄激素過多，同時自身也能在酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀⑸险{(diào)子宮內(nèi)膜組織中的雌激素受體的密度[9-10]。因此有研究者認(rèn)為檢測血清胰島素水平及胰島素抵抗程度，能臨床預(yù)測患者發(fā)生發(fā)展為子宮內(nèi)膜增生過長或子宮內(nèi)膜癌的可能性[11-12]。但目前將血清性激素與胰島素應(yīng)用多因素相關(guān)分析方法，以此篩查子宮內(nèi)膜增生過長危險因素的臨床研究尚未見報道，因此本研究以子宮內(nèi)膜增生過長患者為研究對象，根據(jù)ISGP標(biāo)準(zhǔn)將其分為三組，即增生期或分泌期、單純性增生及復(fù)雜性增生、不典型增生及子宮內(nèi)膜癌，分析上述指標(biāo)和子宮內(nèi)膜病變程度的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，不典型增生及子宮內(nèi)膜癌患者的血清P、DHEA、FI及HOMA-IR指標(biāo)顯著高于對照組及輕度組患者，表明子宮內(nèi)膜病變程度不同患者的上述指標(biāo)存在差異（P＜0.05）。而三組患者的FSH、LH及E2指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這表明三組均存在高雌激素血癥狀態(tài)，這也符合既往研究結(jié)果。進一步通過全模型多元Logistic回歸分析方法，顯示只有血清DHEA及HOMA-IR指標(biāo)是子宮內(nèi)膜增生過長病變的危險因素，而其他研究指標(biāo)均不是危險因素，因此血清雄激素濃度與胰島素抵抗能有效評估子宮內(nèi)膜病變程度。但是由于本研究納入的病例較少，在今后的研究中有待于多中心、大樣本的臨床試驗來進一步驗證。

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Relevant analysis of serum levels of sexogen and insulin and the degree of endometrial hyperplasia

WANG Yanjie1CHEN Xiaojun2
1.Department of Obstetrics and Gynecology,the People＇s Hospital of Rui′an City,Zhejiang Province,Rui'an325200, China;2.Department of Gynecology,Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University,Shanghai200011,China

ObjectiveTo analyze the clinical correlation between serum levels of sexogen and insulin and the pathological degree of endometrial hyperplasia.Methods100 patients with menstrual disorder from January 2011 to June 2013 in the People＇s Hospital of Rui′an City in Zhejiang Province were selected as study objects and divided into three groups according to the pathological degree of endometrial hyperplasia,patients with the endometrium in proliferative and secretory phase were as control group(46 cases);patients with the simple and complex hyperplasia endometrium were as mild group(36 cases);and patients with the atypical hyperplasia and adenocarcinoma endometrium were as serious group(18 cases).The serum levels of sexogen,including follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone (LH),estradiol(E2),progestogen(P)and dehydrogepiandrosterone(DHEA)of three groups were compared.And the indexes of fasting insulin and homaostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR)of three groups were compared.The correlations between the above indexes and the pathological degree of endometrial hyperplasia were analyzed by Logistic regression analysis.ResultsThe serum levels of P,DHEA,fasting insulin and HOMA-IR in serious group[(7.5±0.4)ng/mL,(8.9±1.2)μg/L,(15.6±3.1)mU/L and(3.5±1.0)mU/L]were higher than those in mild group [(5.9±0.5)ng/mL,(6.7±1.0)μg/L,(11.2±2.3)mU/L and(2.8±0.7)mU/L],the differences were statistically significant(all P＜0.05).And the serum levels of the above indexes in mild group were higher than those in control group[(4.6±0.6)ng/mL, (2.6±0.9)μg/L,(7.4±1.6)mU/L and(2.1±0.4)mU/L](all P＜0.05),but the serum levels of FSH,LH and E2in the three groups had no statistically significant difference(P＞0.05).The indexes of serum DHEA and HOMA-IR were confirmed to the risk factors of endometrial hyperplasia by Logistic regression analysis(OR=1.263,1.546;P=0.036,0.027).ConclusionThe level of serum DHEA and HOMA-IR can effectively assess the pathological degree of endometrial hyperplasia.

Endometrial hyperplasia;Sexogen;Insulin resistance;Correlation

R711.32

B

1673-7210（2014）04（c）-0148-04

2013-11-21本文編輯：任念）