丹紅注射液對柯薩奇病毒B3所致病毒性心肌炎血清單核細胞趨化蛋白-1及心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白的影響及臨床意義

張永強 陳 志 劉海仁 薛 艷

解放軍第四七六醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建福州350002

丹紅注射液對柯薩奇病毒B3所致病毒性心肌炎血清單核細胞趨化蛋白-1及心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白的影響及臨床意義

張永強 陳 志 劉海仁 薛 艷

解放軍第四七六醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建福州350002

目的探討丹紅注射液對柯薩奇病毒B3（CVB3）所致病毒性心肌炎患者血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）及心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）水平的影響及其臨床意義。方法收集2011年10月～2013年10月解放軍第四七六醫(yī)院收治的CVB3病毒性心肌炎患者90例，隨機分為觀察組和對照組，每組各45例。對照組予以常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎上加用丹紅注射液治療，治療前后均以酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清MCP-1及H-FABP水平，并比較兩組治療效果。結(jié)果觀察組治療前后血清MCP-1水平分別為（157.45±13.87）pg/mL和（76.14±9.53）pg/mL，明顯降低（P＜0.05），較對照組的（159.33±14.62）pg/mL和（97.32±10.45）pg/mL療效更優(yōu)（P＜0.05），而H-FABP水平治療前后分別為（2.12±0.33）ng/mL和（1.08±0.12）ng/mL，降低明顯（P＜0.05），較對照組的（2.09±0.42）ng/mL和（1.41±0.11）ng/mL，改善更顯著（P＜0.05）；觀察組和對照組總有效率分別為91.11%和80.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論丹紅注射液藉由對血清MCP-1與H-FABP的有效清除，得以改善CVB3病毒性心肌炎患者的心功能，臨床療效肯定。

丹紅注射液；CVB3病毒性心肌炎；單核細胞趨化蛋白-1；心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白

由柯薩奇病毒（Coxsackicvims，CV）感染引起的病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢[1]。近年來，中藥提取物及其有效成分對CVB3病毒的作用受到越來越多的重視。血清單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1， MCP-1）屬于C-C亞族（β亞族）成員，具有單核細胞趨化活性，藉由內(nèi)皮、巨噬細胞分泌后，激發(fā)慢性炎性反應，同時對血管內(nèi)皮細胞亦具促增殖作用。心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart type fatty acid binding protein，H-FABP）是心肌細胞中高含量、低分子量的強特異性胞漿蛋白，它攝取細胞質(zhì)膜的長鏈脂肪酸，轉(zhuǎn)運至脂化與氫化部位，進而氧化分解生成三磷酸腺苷（ATP），提供心肌收縮的能量。若心肌細胞發(fā)生血、氧缺失性損害，H-FABP即會快速由心肌細胞滲漏進血液內(nèi)。H-FABP表現(xiàn)出的對心肌損傷的高敏與特異性具有寶貴的臨床診斷價值[2]。本研究近年來在治療CVB3病毒性心肌炎患者時加用丹紅注射液，觀測比較新療法對血清MCP-1及H-FABP的調(diào)控，同時觀察臨床療效及不良反應，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年10月～2013年10月來解放軍第四七六醫(yī)院心內(nèi)科就診的CVB3患者90例，并隨機分組：觀察組45例，男27例，女28例，年齡46～75歲，平均（53.6±4.7）歲；對照組45例，男29例，女26例，年齡43～77歲，平均（52.8±4.3）歲，兩組病例基本資料相當，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，患者及家屬均知情同意。

1.2 納入標準

依據(jù)經(jīng)典診斷標準進行篩選[3-4]，排除感染、肝腎功能障礙、心梗、肺栓塞等疾患者。

1.3 治療方法

對照組采用常規(guī)治療方案，ATP、輔酶A、大劑量維生素C、干擾素等藥物口服，在此基礎上，觀察組患者加用丹紅注射液（菏澤步長，10 mL/支，國藥準字Z20026866）3支/次，5%葡萄糖200 mL稀釋，靜脈緩緩滴注，每日1次，2周為1個療程，同時注意對癥處理患者的并發(fā)癥，如血壓高患者給予口服降壓藥；糖尿病患者做降糖處理，心衰患者及時加注適量洋地黃制劑以及利尿劑[5]。

1.4 觀察指標

兩組患者治療前后均采集清晨空腹靜脈血樣，以3000 r/min，離心15 min，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）分別對血清MCP-1及H-FABP進行測定（試劑盒購自武漢子心物科技有限公司）。

1.5 療效評價標準

治療過程完畢后對患者進行療效評定。判定ECG完全正常，胸悶、心前區(qū)疼痛等癥狀完全消失者為痊愈；ECG及各項臨床癥狀有顯著改善者為顯效；只有一定改善，正常工作生活者仍吃力者為有效；ECG及各項臨床癥狀無改善甚至加重者為無效，按公式（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%計算總有效率。

1.6 統(tǒng)計學方法

獲取的數(shù)據(jù)輸入SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，所有計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，單因素方差分析進行組間比較，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清MCP-1及H-FABP水平比較

兩組患者分別接受治療后，實驗室檢測血清MCP-1及H-FABP，發(fā)現(xiàn)其表達水平均較治療前降低（P＜0.05），但以觀察組指標的改善更為顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清MCP-1及H-FABP水平比較（x±s）

2.2 兩組臨床療效比較

兩組患者均獲得良好的臨床療效，總有效率分別為80.00%、91.11%，觀察組療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

2.3 不良反應觀測

對照組與觀察組均分別有3例不良反應發(fā)生，觀察組頭暈、失眠、惡心各1例，觀察組腹瀉1例，嗜睡2例，發(fā)生率均為6.67%，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。自接受治療第3天起，兩組患者均訴不良反應減輕，且所有患者均保持依從性至療程結(jié)束。

3 討論

作為內(nèi)科急危重癥之一，CVB3多見心悸、心前區(qū)痛等臨床癥候[6]，在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學里，歸屬于“心痹”、“真心痛”、“胸痹”的范疇，危重者可歸“心水”、“厥脫”等。究其機制當為本虛而標實，患者素體正氣虛衰，此時又感受溫熱或濕熱之邪而致病，氣虛血瘀為主要病機，病位涉及心、脾、肺、胃等，其中以心為主要病位，氣滯兼而寒凝，使血瘀兼痰濕內(nèi)盛，使心脈被阻滯，胸陽被遏在內(nèi)而為實證；此時，陰陽氣血其實都屬虧虛，肝腎不足，心脈失于濡養(yǎng)，又是為虛證。作為經(jīng)典的中藥注射劑，丹紅注射液提取丹參、紅花等藥物中的有效成分，可以擴張血管，促進血管再生，改善微循環(huán)，提高纖溶活性并抑制血栓形成[7]，在心血管科室普遍應用于治療腦血栓、冠心病、心肌梗死、心絞痛等疾病。

作為早期診斷CVB3的確切指標[8]，H-FABP在心肌早期炎癥時即可被觀測到高水平的血清表達[9]。它比肌紅、CK-MB和肌鈣蛋白T反映心肌損傷更早、更敏感，在心梗發(fā)病的最初4 h內(nèi)有更好的診斷價值[10]。MCP-1在炎性反應中扮演著重要的趨化因子的角色，炎癥所致的粥樣斑塊不穩(wěn)定破裂有關[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基于常規(guī)治療方案的基礎上加用丹紅注射液，血清MCP-1及H-FABP的表達水平呈現(xiàn)更加顯著的降低（P＜0.05），中藥丹紅本身即具有抗凝、溶栓及擴張血管的作用，一方面能顯著改善局部組織供血，另一方面亦具祛瘀活絡生新的效用，為新生血管形成以及側(cè)支循環(huán)的建立維持良好的局部內(nèi)環(huán)境，同時又可以通過對血脂的調(diào)控，血黏度及血小板黏附的阻斷而有效溶解血栓，使血流暢通，從而達到改善心肌缺血再灌注損傷的效用，心功能得以增強。本研究觀察比較兩種治療方案的療效，證實了在常規(guī)治療的基礎上，丹紅干預組的臨床療效顯著高于對照組（P＜0.05），提示常規(guī)治療輔以使用丹紅注射液，可更加有效改善心功能，實驗室觀測血清MCP-1及H-FABP水平降低更為明顯，與臨床療效表達同步，因此認為，該藥在柯薩奇病毒B3所致病毒性心肌炎中有良好的臨床應用價值。

[1]張淑琴，賽力克·衣扎.中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎的療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，10（36）：44-45.

[2]褚沛，張翠杰.心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的臨床應用價值[J].中國急救醫(yī)學，2009，2（29）：156-158.

[3]李曉翔，李潔琪.心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白在心血管疾病診斷中的價值[J].中華老年心腦血管病雜志，2009，9（11）：738-740.

[4]劉博.心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白在心肌梗死診斷中的應用[J].中國心血管病研究，2008，5（6）：397-399.

[5]祁俊仙，袁如玉，李廣平，等.冠心病慢性心力衰竭患者血清脂聯(lián)素水平及芪參益氣滴丸對其影響[J].陜西醫(yī)學雜志，2010，39（12）：1624-1626.

[6]李曉翔，李潔琪.心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白在心血管疾病診斷中的價值[J].中華老年心腦血管病雜志，2009，9（11）：738-740.

[7]陶東紅.丹紅注射液治療雷諾綜合征65例療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2008，35（10）：1539.

[8]Pemga J.Heart-type fatty acid binding protein-a reliable marker of myocardial necrosis in a heterogeneous group of patients with acute coronary syndrome without persistent ST elevation[J].Kardiol Pol，2008，66（3）：253-259.

[9]王石雄，李寧蔭，高秉仁.心臟型脂肪結(jié)合蛋白的研究及在心臟外科的應用[J].中國組織工程研究，2012，16（28）：5297-5303.

[10]周建光，楊梅.心型脂肪酸結(jié)合蛋白在心臟疾病中的研究進展[J].醫(yī)療裝備，2011，5（10）：31-33.

[11]Ohman MK，Wright AP，Wickenhetser KJ，et al.Monocyte chemoattractant protein-1 deficiency protects against visceral fat-induced atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2010，30：1151-1158.

Influence and significance of Danhong Injection on serum levels of MCP-1 and H-FABP in patients with Coxsackie viral myocarditis

ZHANG YongqiangCHEN ZhiLIU HairenXUE Yan
Department of Cardiovascular Medicine,476th Hospital of PLA,Fujian Province,Fuzhou350002,China

ObjectiveTo investigate the influence and significance of Danhong Injection on serum levels of MCP-1 and H-FABP in Coxsackie viral myocarditis.Methods90 patients with CVB3 viral myocarditis were collected from October 2011 to October 2013 in 476th Hospital of PLA,and divided into observation group and control group with 45 cases in each group.The control group was given conventional treatment.On the basis of conventional treatment,the observation group was also treated by Danhong Injection.Before and after treatment,the serum levels of MCP-1 and H-FABP were determined by ELISA.And the treatment effect of two groups was compared.ResultsThe serum MCP-1 levels of observation group before and after treatment were(157.45±13.87)pg/mL and(76.14±9.53)pg/mL,decreased obviously(P＜0.05),compared with the control group[(159.33±14.62)pg/mL and(97.32±10.45)pg/mL]decreased significantly(P＜0.05),and H-FABP levels of it before and after treatment were(2.12±0.33)ng/mL and(1.08±0.12)ng/ mL,decreased obviously(P＜0.05),while the control group was(2.09±0.42)ng/mL and(1.41±0.11)ng/mL;total effective rate of the observation group and control group were 91.11%and 80.00%,the difference between the two groups was significant(P＜0.05).ConclusionDanhong Injection combined with conventional treatment can effectively improve heart function in patients with Coxsackie viral myocarditis.And it may play this role by decreasing the serum levels of MCP-1 and H-FABP.It has a remarkable efficacy and value of clinical application.

Danhong Injection;Coxsackie viral myocarditis;Monocyte chemotactic protein-1;Heart type fatty acid binding protein

R542.22

A

1673-7210（2014）04（c）-0077-03

2013-12-06本文編輯：張瑜杰）