持續(xù)正壓通氣聯(lián)合珂立蘇治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

柯 煒 梁永霞 梁 瑞 邱 語

1.湖北省十堰市人民醫(yī)院兒科，湖北十堰442000；2.湖北省十堰市人民醫(yī)院眼科，湖北十堰442000；3.湖北省十堰市太和醫(yī)院兒科，湖北十堰442000

持續(xù)正壓通氣聯(lián)合珂立蘇治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

柯 煒1梁永霞2▲梁 瑞3邱 語1

1.湖北省十堰市人民醫(yī)院兒科，湖北十堰442000；2.湖北省十堰市人民醫(yī)院眼科，湖北十堰442000；3.湖北省十堰市太和醫(yī)院兒科，湖北十堰442000

目的探討持續(xù)正壓通氣（CPAP）聯(lián)合珂立蘇治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的臨床效果。方法選擇2010年1月～2013年1月湖北省十堰市人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室78例NRDS早產(chǎn)兒為研究對象。將其隨機分為對照組和研究組，每組各39例，對照組患兒給予CPAP治療，研究組患兒給予CPAP聯(lián)合珂立蘇治療。比較分析兩組患兒的臨床療效及治療前后pH、PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2等血氣指標(biāo)變化。結(jié)果治療48 h后，研究組患兒的總有效率為87.19%，明顯高于對照組（76.92%），病死率為5.13%，明顯低于對照組（10.26%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。治療后3、10、24、48 h研究組pH、PaO2、PaO2/FiO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論珂立蘇聯(lián)合CPAP治療NRDS的療效確切，可明顯改善臨床癥狀、提高患兒動脈氧分壓。

持續(xù)正壓通氣；珂立蘇；早產(chǎn)兒；呼吸窘迫綜合征

新生兒呼吸窘迫綜合征（RDS）是由于肺表面活性物質(zhì)（PS）缺乏所致，多見于早產(chǎn)兒，生后數(shù)小時出現(xiàn)進行性呼吸困難、青紫和呼吸衰竭，病理上形成肺透明膜，又叫肺透明膜?。℉MD）。我國發(fā)病率為1%，較歐美國家低。隨著現(xiàn)代人生活方式和環(huán)境因素的改變，極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒的發(fā)生率越來越高[1]，新生兒RDS是早產(chǎn)兒死亡的首要原因。輕型RDS不需要輔助通氣，但中重度RDS需要給予呼吸支持。尤其是經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（NCPAP）的應(yīng)用可減少極低出生體重早產(chǎn)兒的再插管率[2-4]，近年來，有研究用外源性牛肺表面活性物質(zhì)珂立蘇與CPAP早期聯(lián)合對早產(chǎn)兒RDS進行治療并取得較好效果[5]。湖北省十堰市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）有全省重點試管嬰兒生殖中心，故我院新生兒ICU收住院早產(chǎn)、低體重兒日益增多，胎齡越小，RDS的發(fā)病率越高。本研究將2010年1月～2013年1月我院新生兒ICU應(yīng)用CPAP聯(lián)合珂立蘇治療的78例早產(chǎn)RDS患兒納入研究，探討研究臨床療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

78例NRDS患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照2012年《實用新生兒學(xué)》（第4版）中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，均在出生后6 h內(nèi)出現(xiàn)臨床不良癥狀，并經(jīng)X線檢查確診為NRDS[6]，胎齡為28～34周。早期一旦確診，立即給藥。于入院時將患兒隨機分為兩組，研究組39例，其中男20例，女19例；胎齡28～35周。對照組39例，其中男21例，女18例；胎齡28～35周。兩組在性別、胎齡、臨床表現(xiàn)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患兒單純使用CPAP治療：在患兒入院后常規(guī)處理后，根據(jù)臨床癥狀、血氣分析、胸片等檢查確診治療；患兒呈仰臥位，無菌操作下氣管插管；CPAP初調(diào)參數(shù)為氧濃度（FiO2）50%，氧流量8 L/min，呼氣末正壓（PEEP）5 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），30 min后根據(jù)對患兒的血氣分析進行參數(shù)的適當(dāng)調(diào)整。研究組患兒在對照組治療方法基礎(chǔ)上聯(lián)合使用珂立蘇（北京雙鶴制藥廠生產(chǎn)）為冷凍干粉制劑，70 mg/支。使用劑量為70～100 mg/（kg·次）。用藥前以2 mL生理鹽水注入70 mg冷凍干粉瓶內(nèi)充分搖勻，在37℃預(yù)熱，使PS分子更好地分散，用PS前先給患兒充分吸痰，清理呼吸道，然后將PS分2～3次，經(jīng)氣管插管緩慢注入肺內(nèi)，仰臥位，左右側(cè)位均等注入，每次給藥后用復(fù)蘇囊加壓通氣1～2 min。若一次給藥效果不理想者，則按需給藥，如呼吸機參數(shù)FiO2＞0.5或MAP＞0.78 kPa，應(yīng)重復(fù)給藥，間隔10～12 h，可用2～3次。藥物注入后暫不對患兒進行體位調(diào)整，待6 h后再行翻身、叩背、吸痰等操作，以便藥液被充分吸收。

1.3 觀察指標(biāo)

應(yīng)用珂立蘇前及用藥后3、10、24、48 h，監(jiān)測動脈血氣分析指標(biāo)pH、動脈氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2），氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）；治療前與治療后24、48 h進行X線片檢查患兒肺部病變情況。治療48 h后評價兩組患兒的臨床療效，療效評價標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：患兒呼吸平穩(wěn)，面色紅潤，無三，肌張力正常，胸片示雙肺紋理增多；②好轉(zhuǎn)：皮膚發(fā)紺消失并轉(zhuǎn)紅潤，呻吟消失，呼吸困難及三凹證明顯減輕，胸片示雙肺紋理增多；③無效，患兒臨床癥狀及胸片無改善?？傆行?（痊愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療48 h后，研究組患兒總有效率為87.19%，明顯高于對照組（76.92%），病死率（5.13%）明顯低于對照組（10.26%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0．05）。見表1。

表1 兩組患兒治療48 h后效果比較[n（%）]

2.2 兩組患兒血氣分析指標(biāo)

治療前兩組患兒pH、PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3、10、24、48 h兩組患兒pH、PaO2、PaO2/FiO2與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0．05）；治療后研究組pH、PaO2、PaO2/FiO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

3 討論

新生兒RDS，又稱HMD，1959年Avery和Mead首次發(fā)現(xiàn)新生兒RDS為PS缺乏所致，與肺合成分泌PS量不足直接相關(guān)。PS缺乏時肺泡表面張力增加，肺泡逐漸萎縮，進行性肺不張，發(fā)生缺氧、酸中毒，肺小動脈痙攣，肺動脈高壓，導(dǎo)致動脈導(dǎo)管和卵圓孔開放，右向左分流，缺氧加重，肺毛細血管通透性增高，血漿纖維蛋白滲出，形成肺透明膜，使缺氧酸中毒更加嚴重，造成惡性循環(huán)。臨床上以出生后不久進行性呼吸困難、呼氣性呻吟、呼吸衰竭為主要表現(xiàn)，是早產(chǎn)兒死亡的主要原因。目前外源性PS替代療法，療效已被公認及肯定，成為RDS常規(guī)治療手段[6]。早期應(yīng)用n-CPAP+PS治療早產(chǎn)兒HMD[7]，維持肺泡PEEP，防止肺泡萎陷，有助于萎陷的肺泡重新張開，加大氣體交換面積、使肺功能殘氣量增加，改善肺氧合及減少肺內(nèi)分流，促使患兒逐漸恢復(fù)正常呼吸。早期給藥是治療成敗的關(guān)鍵，一旦出現(xiàn)呼吸困難、呻吟，立即給藥，不要等到X線出現(xiàn)典型的RDS改變。而且治療越早效果越好，提高成活率[8]，降低病死率，明顯改善預(yù)后。可降低患兒對氧及呼吸機的需要，減少機械通氣的使用所致的損傷，減少肺外并發(fā)癥。如用CPAP后仍反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停、PaCO2升高、PO2下降，應(yīng)改用機械通氣。

表2 兩組患兒治療前后血氣指數(shù)變化比較（x±s）

珂立蘇是從健康新生小牛肺中分離提取的一種天然的PS，主要組分包括磷脂和少量PS蛋白，臨床上常用于治療及預(yù)防NRDS[9]。它直接為肺泡提供支持呼吸和抵抗萎陷的活性物質(zhì)，改善肺順應(yīng)性及通氣功能，解決了早產(chǎn)兒產(chǎn)生RDS的根原因素。因此在臨床治療過程中具有較好的治療效果。

在本組研究中，單純使用CPAP治療的對照組治療后每次監(jiān)測的血氣指標(biāo)值均與治療前有明顯變化，pH、PaO2、PaO2/FiO2明顯上升，PaCO2明顯下降，說明CPAP對患兒的呼吸產(chǎn)生了較明顯的變化，逐漸增大了動脈氧分壓。

本組研究中給與珂立蘇聯(lián)合CPAP后患兒的呼吸困難、呻吟、發(fā)紺及吸氣性凹征等臨床癥狀明顯改善，治療后24、48 h胸部X線片檢查示較用藥前明顯好轉(zhuǎn)，且未出現(xiàn)氣胸、肺出血等并發(fā)癥，與郭本標(biāo)等[10]報道相似。使用珂立蘇聯(lián)合治療后，血氣分析各時間點的pH、PaO2、PaO2/FiO2指標(biāo)均明顯高于對照組，證實珂立蘇對患兒體內(nèi)氧含量及氣體流量增加較明顯，同時降低PaCO2?？傊窘M研究中早期聯(lián)合使用珂立蘇和CPAP治療NRDS，整體療效明顯優(yōu)于單純使用CPAP的對照組，能盡快提高患兒動脈氧分壓、臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，改善肺功能及氧合功能，效果明顯。以減少或避免應(yīng)用機械通氣對患兒的損傷，縮短氧療時間，改善NRDS預(yù)后降低病死率，應(yīng)廣泛使用于臨床。

[1]邵紅梅，嚴建江，蹇涵．NCPAP和Bi-level NCPAP治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的療效評價及對炎癥反應(yīng)的影響[J]．新醫(yī)學(xué)，2012，43（12）：854-857．

[2]Sandri F，Plavka R，Simeoni U，et al．The CURPAP study：an international randomized controlled trial to evaluate the eficacyofcombinigprophylacticsurfactantandearlynasalcontinuous positive airway pressure in very preterninfants[J]．Neonatology，2008，94（1）：60-62．

[3]Bisceglia M，Belcastro A，Poerio V，et al．A comparison of nasal intermittent versus continuous positive pressure delivery for the treatment of moderate respiratory syndrome in preterm infants[J]．Minerva Pediatr，2007，59（2）：91-95．

[4]CourtneySE，BarringtonKJ．Continuouspositiveairwaypressure and noninvasive ventilation[J]．Clin Perinatol，2007，34（1）：73-92．

[5]劉健華．珂立蘇聯(lián)合CPAP治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征[J]．安徽醫(yī)學(xué)，2012，33（11）：1489-1490．

[6]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕．實用新生兒科學(xué)[M]．4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：395-397．

[7]楊樹杰，易海英，王艷華，等．早期持續(xù)正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒肺透明膜病療效評價[J]．中國新生兒科雜志，2008，23（4）：239-240．

[8]Suresh GK，Soll RF.Exogenous surfactant therapy in new born infants[J]．Ann Acad Med Singapore，2003，32（3）：335．

[9]丁為秀，李潔，謝曉曼，等．珂立蘇聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J]．安徽醫(yī)學(xué)，2010，31（6）：652-654．

[10]郭本標(biāo)，張俊，王慧琴，等．外源性肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征30例臨床分析[J]．安徽醫(yī)學(xué)，2011，32（2）：190-191．

Clinical study on treating Respiratory distress syndrome of premature infant with CPAP combined with Calsurf for injection

KE Wei1LIANG Yongxia2▲LIANG Rui3QIU Yu1
1.Department of Pediatrics,the People's Hospital of Shiyan City,Hubei Province,Shiyan442000,China; 2.Department of Ophtalmology the People's Hospital of Shiyan City,Hubei Province,Shiyan442000,China; 3.Department of Pediatrics,Taihe Hospital of Shiyan City,Hubei Province,Shiyan442000,China

ObjectiveTo observe the effect of treating respiratory distress syndrome in premature infant with continuos positive airway pressure(CPAP)combined with Calf Pulmonary Surfactant for injection.Methods78 prematures with respiratory distress syndrome from January 2010 to January 2013 in the NICU of the People's Hospital of Shiyan City in Hubei Province were randomly divided into control group and study group with 39 cases in each group.Patients of the control group were given the treatment of CPAP,and patients of study group were treated with CPAP combined with calf pulmonary surfactant for injections.The clinical effect and blood gas index such as pH,PaO2,PaCO2,PaO2/FiO2before and after treatment of two groups were compared and analyzed.Results48 hours after treatment,the total effective rate of study group(87.19%)was significantly higher than that of the control group(76.92%),the difference was statistically significant(P＜0.05);the mortality of study group(5.13%)was significantly lower than that of the control group(10.26%),the difference was statistically significant(P＜0.05).The pH,PaO2,PaO2/FiO2of study groups in 3、10、24、48 h after treatment were significantly higher than those of the control group,PaCO2significantly lower than that of the control group,the differences were statistically significant(all P＜0.05).ConclusionCPAP combined with calf pulmonary surfactant for injection is effective in the treatment of respiretory distress syndrome,can significantly improve the clinical symptoms,improve the arterial oxygen partial pressure of the children

CAPA;Calsurf;Premature infant;Respiratory distress syndrome

R563.8

A

1673-7210（2014）04（c）-0045-03

2013-11-21本文編輯：任念）

▲通訊作者