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    早期亞低溫對(duì)心肺復(fù)蘇患者預(yù)后的回顧性研究

    2014-03-17 01:23:27謝文林張?jiān)蕩X
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2014年2期

    謝文林 張?jiān)蕩X

    1.浙江省金華市中心醫(yī)院急診科,浙江金華321000;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院腦病一科,北京100078

    早期亞低溫對(duì)心肺復(fù)蘇患者預(yù)后的回顧性研究

    謝文林1張?jiān)蕩X2

    1.浙江省金華市中心醫(yī)院急診科,浙江金華321000;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院腦病一科,北京100078

    目的探索早期亞低溫治療對(duì)心肺復(fù)蘇后患者預(yù)后的影響。方法回顧性分析浙江省金華市中心醫(yī)院急診科ICU自2008年1月~2013年1月心肺復(fù)蘇患者的病歷,評(píng)價(jià)早期亞低溫治療對(duì)患者神經(jīng)功能恢復(fù)、住院生存率和出院總存活率及生活質(zhì)量的影響。結(jié)果①亞低溫組28 d生存率與存活出院率分別為20.8%和17.0%;非早期亞低溫組均為8.0%。②復(fù)蘇后第7天時(shí),亞低溫組格拉斯哥和神經(jīng)功能評(píng)分分別為(9.1±2.3)分和(1.9± 0.4)分,非亞低溫組為(6.5±2.8)分和(3.5±0.6)分,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。③出院后24周,亞低溫組活動(dòng)能力評(píng)分與生活質(zhì)量評(píng)分為(73.3±10.6)分與(49.3±8.7)分,非亞低溫組為(58.3±9.8)分和(34.3±6.8)分,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論心肺復(fù)蘇后使用亞低溫治療可以促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù),改善患者生活質(zhì)量等遠(yuǎn)期預(yù)后。

    心肺復(fù)蘇;腦復(fù)蘇;亞低溫;神經(jīng)功能狀況;生存率

    心搏驟停(cardiac arrest,CA)是指由各種原因引起的心臟突然停止搏動(dòng)或無效搏動(dòng),從而導(dǎo)致有心臟射血功能喪失和有效循環(huán)中止,引起全身組織細(xì)胞的嚴(yán)重缺血、缺氧及代謝功能障礙,若患者得不到及時(shí)有效搶救,可立即失去生命。心肺復(fù)蘇(CPR)是指對(duì)心跳呼吸驟停的急癥危重患者利用外界支持,幫助其恢復(fù)心臟泵血功能及呼吸功能的搶救措施,即人工胸外按壓使心臟借助外力搏動(dòng)形成有效循環(huán),利用人工呼吸暫時(shí)代替自主呼吸。同時(shí)早期使用電除顫、電復(fù)律、血管活性藥物重新恢復(fù)自主循環(huán)的急救技術(shù)[1]。來自美國CRP數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)顯示,心肺復(fù)蘇后自主循環(huán)恢復(fù)者為47%,但存活出院率僅為18%,復(fù)蘇成功后病死率仍高達(dá)63%,且大部分患者復(fù)蘇成功后處于昏迷或不同程度神經(jīng)功能障礙狀態(tài),僅有20%~30%的復(fù)蘇后患者無神經(jīng)功能受損且存活出院[2]。由此可見,腦復(fù)蘇和腦保護(hù)策略是影響患者復(fù)蘇后存活率及患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。近年來,國內(nèi)外學(xué)者針對(duì)缺腦復(fù)蘇及腦保護(hù)策略開展了大量研究,目前認(rèn)為亞低溫是腦復(fù)蘇、腦保護(hù)最為有效的方法之一。本研究回顧性分析浙江省金華市中心醫(yī)院(以下簡稱“我院”)急診科ICU自2008年1月~2013年1月出現(xiàn)院內(nèi)心跳呼吸驟停的患者345例,并根據(jù)其是否得到早期亞低溫治療進(jìn)行分組,評(píng)價(jià)亞低溫治療對(duì)近期及遠(yuǎn)期臨床指標(biāo)及治療效果的影響。現(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    自2008年1月~2013年1月我院出現(xiàn)的院內(nèi)心跳呼吸驟停的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)如下:①患者院內(nèi)出現(xiàn)心跳呼吸驟停,且立即轉(zhuǎn)入ICU搶救者。②年齡18~70歲。③無基礎(chǔ)腦源性疾病及嚴(yán)重頭顱外傷。排除標(biāo)準(zhǔn):①有重大胸腹部創(chuàng)傷,不適合胸外按壓者,如連枷胸、心臟破裂。②心包填塞或胸廓嚴(yán)重畸形。③心、肺、腦等重要器官功能衰竭無法逆轉(zhuǎn)者及預(yù)期死亡患者,如癌癥終末期。④家屬要求放棄搶救并簽字者。⑤院外CPR患者因其復(fù)蘇質(zhì)量和復(fù)蘇起始時(shí)間基線值不同,故不納入統(tǒng)計(jì)。若患者住院期間多次心跳呼吸驟停,則按第1次CPR數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)計(jì)算。

    1.2 心肺復(fù)蘇方法

    ①心跳呼吸驟停事件發(fā)生立即行胸外按壓。②無人工氣道者行氣管插管建立人工氣道,已行氣管插管或氣管切開患者皮球加壓給氧或機(jī)械通氣。③根據(jù)患者心電表現(xiàn)選擇性使用電除顫或電復(fù)律。④使用血管活性藥物,維持心跳和血壓。⑤積極糾正誘導(dǎo)心跳呼吸驟停的原發(fā)病及直接因素。⑥腦復(fù)蘇及復(fù)蘇后并發(fā)癥的治療。

    1.3 亞低溫方法

    ①降溫方法:采用頭部冰帽+全身冰毯,并根據(jù)降溫效果,選擇性使用冬眠合劑(氯丙嗪50 mg,哌替啶100mg,異丙嗪50mg)及肌松劑(卡肌寧200~400mg),持續(xù)泵入,并根據(jù)體溫調(diào)整輸注速度。②溫度測(cè)量:測(cè)量每個(gè)患者肛溫、腋溫,設(shè)亞低溫開始時(shí)為0 h,以后每隔2 h測(cè)量并記錄1次溫度。③降溫的控制:3~5 h降至目標(biāo)體溫。④目標(biāo)溫度:中心體溫降至32~34℃。1.4心肺復(fù)蘇及腦復(fù)蘇成功的標(biāo)準(zhǔn)

    ①心肺復(fù)蘇成功標(biāo)準(zhǔn):患者恢復(fù)自主心律及自主呼吸,大動(dòng)脈搏動(dòng)恢復(fù),持續(xù)3 h以上。②腦復(fù)蘇成功標(biāo)準(zhǔn):恢復(fù)自主意識(shí),有自主眨眼,指令性動(dòng)作,言語表達(dá)準(zhǔn)確切題,格拉斯哥評(píng)分系統(tǒng)12~15分者。

    1.5 觀察指標(biāo)

    ①患者一般資料統(tǒng)計(jì);②早期亞低溫組及非早期亞低溫組5 h時(shí)患者的實(shí)際腋溫和肛溫;③腦復(fù)蘇后格拉斯哥昏迷指數(shù)評(píng)分和神經(jīng)功能評(píng)分(CPC);④28 d存活率和出院時(shí)存活率;⑤出院后24周日常生活活動(dòng)能力評(píng)分(MBI)和生活質(zhì)量(QOL)評(píng)分。其中血乳酸水平由我院M78162血?dú)夥治鰞x測(cè)定(P<2.0 mmol/L),NSE采用時(shí)間免疫熒光法測(cè)定由我院檢驗(yàn)科測(cè)定(正常值≤12.5μg/L)。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn);重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料采用方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 患者一般資料比較

    本研究共納入患者345例,年齡(56.3±9.9)歲。其中男201例,女144例。導(dǎo)致心跳呼吸驟停的原因心源性因素142例,呼吸衰竭44例,電解質(zhì)紊亂42例,休克32例,多發(fā)傷28例,溺水18例,腦卒中13例,中毒12例,電擊8例,不明原因6例。其中3 h時(shí)心肺復(fù)蘇成功者78例,成功率為22.6%。3 h復(fù)蘇成功者中53例(67.9%)運(yùn)用早期亞低溫治療,25例(32.1%)早期未使用亞低溫治療。兩組患者年齡、性別、心跳呼吸驟停原因、亞低溫開始前體溫等基線值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。心跳呼吸驟停最終存活出院人數(shù)僅為13例,總存活率為4.1%。

    2.2 兩組5 h時(shí)實(shí)際腋溫及肛溫比較

    53例早期運(yùn)用亞低溫進(jìn)行腦復(fù)蘇治療組的肛溫和腋溫分別是(33.3±0.6)℃和(32.9±0.7)℃,25例未使用早期亞低溫治療組肛溫和腋溫顯著高于前者,分別為(38.3±0.8)℃和(37.9±0.7)℃,采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.3 腦復(fù)蘇后格拉斯哥昏迷指數(shù)評(píng)分和CPC比較

    腦復(fù)蘇后早期使用亞低溫組患者格拉斯哥昏迷指數(shù)評(píng)分在第1、3天與非早期使用亞低溫治療患者相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但從復(fù)蘇第7天時(shí)開始,其分值開始高于早期未使用亞低溫組,兩組分值分別為(9.1±2.3)分和(6.5±2.8)分。腦復(fù)蘇后早期亞低溫組患者CPC在第1、3天與非早期亞低溫治療組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但從第7天起,CPC評(píng)分低于非亞低溫治療組,兩組分值分別為(1.9±0.4)分和(3.5±0.6)分。見表1、2。

    表1 腦復(fù)蘇后兩組格拉斯昏迷評(píng)分(分,s)

    注:與非早期亞低溫治療組比較,*P<0.05

    表2 腦復(fù)蘇后兩組神經(jīng)功能評(píng)分(分,s)

    注:與非早期亞低溫治療組比較,*P<0.05

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    2.4 28 d存活率和出院存活率

    28 d時(shí),早期亞低溫組存活11例,存活率為20.8%;而非早期亞低溫組存活2例,存活率為8.0%。早期亞低溫組共9例存活出院,存活出院率為17.0%,而非早期亞低溫組共2例存活出院,存活出院率為8.0%。見表3。

    表3 早期亞低溫組和非早期亞低溫組28 d存活率和存活出院率[n(%)]

    2.5 出院后24周MBI和QOL評(píng)分

    出院后24周電話隨訪資料顯示,早期亞低溫和非早期亞低溫組MBI分別為(73.3±10.6)分與(58.3± 9.8)分;兩組QOL評(píng)分分別為(49.3±8.7)分與(34.3± 6.8)分,即早期亞低溫治療組MBI評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分均高于非早期亞低溫治療組,兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4、5。

    表4 出院后24周日常生活活動(dòng)能力評(píng)分評(píng)分(分,±s)

    表4 出院后24周日常生活活動(dòng)能力評(píng)分評(píng)分(分,±s)

    注:與非早期亞低溫治療組比較,*P<0.05

    早期亞低溫治療組非早期亞低溫治療組56.3±13.2 54.2±12.8 58.2±13.4 57.3±9.8 68.4±12.3*60.2±15.3 73.3±10.6*58.3±9.8組別復(fù)蘇后2周復(fù)蘇后8周復(fù)蘇后12周復(fù)蘇后24周

    表5 出院后24周日常生活質(zhì)量評(píng)分(分,±s)

    表5 出院后24周日常生活質(zhì)量評(píng)分(分,±s)

    注:與非早期亞低溫治療組比較,*P<0.05

    早期亞低溫治療組非早期亞低溫治療組26.5±9.2 24.4±8.8 28.7±7.4 27.9±6.8 39.8±11.6*33.2±12.1 49.3±8.7*34.3±6.8組別復(fù)蘇后2周復(fù)蘇后8周復(fù)蘇后12周復(fù)蘇后24周

    3 討論

    心跳呼吸驟停一直是威脅人類生命的急性綜合證,盡管針對(duì)于心跳呼吸驟停的CPR技術(shù)已經(jīng)日臻完善。但是復(fù)蘇患者的出院存活率卻始終很低,其一是因?yàn)榻?jīng)復(fù)蘇后能恢復(fù)自主循環(huán)的患者較少,其二是因?yàn)榧词鼓軌驎簳r(shí)恢復(fù)自主循環(huán)者,大部分患者仍會(huì)死于并發(fā)癥及心跳呼吸驟停再發(fā)。幾乎所有的復(fù)蘇患者都有不同的缺血缺氧性腦病,而早期亞低溫是目前證明對(duì)復(fù)蘇患者腦保護(hù)腦復(fù)蘇最有效的方法之一。2010年心肺復(fù)蘇指南指出,對(duì)于院內(nèi)、外室顫及心搏驟?;颊邔?shí)施心肺復(fù)蘇后血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者應(yīng)及時(shí)予與亞低溫治療。而對(duì)于復(fù)蘇后存在血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、難治性休克、嚴(yán)重出血傾向、惡性心律失常、低體溫等患者慎用亞低溫[3-5]。

    心搏驟停誘發(fā)缺血缺氧性腦病及亞低溫的腦保護(hù)機(jī)制一直是國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。目前認(rèn)為包括以下幾點(diǎn):①缺血缺氧后,腦神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)谷氨酸和天冬氨酸等興奮性氨基酸釋放增加,再攝取減少,過度積聚的興奮性氨基酸導(dǎo)致其受體途徑介導(dǎo)的Na+、Cl-、Ca2+離子內(nèi)流,細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載等。②腦神經(jīng)元內(nèi)鈣超載可激活鈣依賴性磷脂酶A2、磷脂酶C、蛋白酶、核酸酶等,導(dǎo)致細(xì)胞損傷甚至細(xì)胞死亡。③缺血及缺血再灌注可導(dǎo)致大量氧自由基產(chǎn)生,損傷細(xì)胞膜、蛋白及核酸等靶分子。而亞低溫治療不僅可以起到降低細(xì)胞氧耗和代謝率,而且可以減少興奮性氨基酸的釋放,減少鈣超載及自由基的產(chǎn)生,保護(hù)神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。而本研究表明,早期亞低溫患者,反應(yīng)全身缺血、缺氧導(dǎo)致代謝性酸中毒的指標(biāo)動(dòng)脈血乳酸水平較非早期亞低溫者并無明顯差異,但反應(yīng)神經(jīng)損傷的指標(biāo)NSE卻顯著低于非早期亞低溫組。這提示亞低溫并未能改善全身性缺血、缺氧代謝,但卻可以改善腦組織代謝,保護(hù)神經(jīng)元損傷[6-7]。不僅如此,本研究還發(fā)現(xiàn),早期亞低溫可以改善心肺復(fù)蘇后的全身炎癥水平,而已有研究表明炎癥因子是介導(dǎo)繼發(fā)性腦損傷的重要因素。早期亞低溫則可降低炎癥而緩解炎癥因子介導(dǎo)腦損傷[8]。

    盡管研究表明亞低溫對(duì)腦保護(hù)作用的效果已經(jīng)確定,但降溫的最佳把溫度仍存在爭(zhēng)議。目前的臨床研究大部分將把溫度定為32~34℃。Varon[9]研究表明對(duì)于腦復(fù)蘇患者亞低溫把溫度控制在32、33、34℃時(shí)對(duì)病死率及神經(jīng)功能恢復(fù)無明顯差異。2010年國際復(fù)蘇聯(lián)合委員會(huì)建議將心跳驟停復(fù)蘇后患者體溫維持在32~34℃。本研究顯示,早期積極采取亞低溫措施的患者5 h時(shí)體溫為(33.3±0.6)℃,符合心肺復(fù)蘇指南標(biāo)準(zhǔn),而未采取早期亞低溫患者5 h時(shí)體溫則為(38.3±0.8)℃,遠(yuǎn)高于正常值[10]。

    對(duì)于亞低溫治療的時(shí)間窗目前也存在爭(zhēng)議,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)論認(rèn)為復(fù)蘇開始時(shí)盡早使用亞低溫腦保護(hù)作用效果最佳[11]。而臨床試驗(yàn)研究也表明,若傷后8 h再使用亞低溫治療,對(duì)神經(jīng)功能的保護(hù)作用消失[12]。而治療的持續(xù)時(shí)間也尚無定論,對(duì)于一般人群,兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的數(shù)據(jù)支持維持12~24 h,而對(duì)于有腦水腫的患者,亞低溫時(shí)間可延長至5 d。而對(duì)于重型顱腦損傷患者,一定程度延長亞低溫時(shí)間能更有效改善神經(jīng)功能恢復(fù)[13-14]?;趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究,目前認(rèn)為,亞低溫時(shí)間至少維持12~24 h,根據(jù)患者病情可適當(dāng)延長至48~120 h。

    亞低溫對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用有延遲效應(yīng),本研究用量化的格拉斯哥昏迷指數(shù)評(píng)分和CPC評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能的恢復(fù),雖然在第1、3天,亞低溫組患者顯示出神經(jīng)功能恢復(fù)更優(yōu)的趨勢(shì),但與非早期亞低溫患者相比,差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,直到第7天時(shí),兩組出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這提示亞低溫對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)有保護(hù)作用,但這種作用并不是即刻的,而是隨時(shí)間延遲逐漸顯現(xiàn)的。本研究還觀察了亞低溫對(duì)住院28 d生存率和出院總存活率的影響,盡管早期亞低溫組與非早期亞低溫組對(duì)住院28 d生存率及出院總存活率影響并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但亞低溫組仍顯示出更高生存率趨勢(shì),而且一項(xiàng)國外的回顧性分析表明亞低溫可以提高復(fù)蘇后患者28 d生存率[15]。所以本研究認(rèn)為需要更大樣本量的隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)亞低溫對(duì)生存率的影響。

    此外,本研究還對(duì)生存患者出院后的生活質(zhì)量做了隨訪,發(fā)現(xiàn)早期亞低溫者M(jìn)BI和QOL評(píng)分均高于非早期亞低溫患者,這與目前國內(nèi)外的研究結(jié)論一致[15-16]。

    綜上所述,心肺復(fù)蘇后使用亞低溫治療可以通過迅速降低患者體溫,減輕直接的缺血缺氧性損傷及炎癥因子介導(dǎo)的繼發(fā)性腦損傷,促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù),改善患者生活質(zhì)量等遠(yuǎn)期預(yù)后。

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    A retrospective study of the im pact of early hypotherm ia on the prognosis of patients after cardiopulmonary resuscitation

    XIEWenlin1ZHANG Yunling2
    1.Department of Emergency,Jinhua Municipal Central Hospital,Zhejiang Province,Jinhua 321000,China;2.The First Division of Encephalopathy,Dongfang Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100078, China

    Objective To explore the impactof early application ofmild hypothermia on patients′prognosis.M ethods Patients'documentswho admitted to ICU in Jinhua Municipal Central Hospital from January 2008 to January 2013 were retrospectively analyzed.Their nerve function recovery,inpatient hospital discharge survival rate and overall survival rate aswell as life quality after discharge were compared.Results①Patients′28th day survival rates and survival rates at discharge were 20.8%and 17.0%inmild hypothermia group;but as low as 8%in non-hypothermia group.②Glasgow coma scale score and nerve function scoreswere(9.1±2.3)scoresand(1.9±0.4)scores inmild hypothermia group at 7th day,and(6.5±2.8)scores and(3.5±0.6)scores in hypothermia group,accordingly with statistically significant difference(P<0.05).③Discharged from hospitalafter 24 weeks,living ability score(MBI)and quality of life(QOL)score were(73.3±10.6)scores and(49.3±8.7)scores in formal group,but as low as(58.3±9.8)scores and(34.3±6.8)scores in latter group(P<0.05).Conclusion Utility ofmild hypothermia after cardiopulmonary resuscitation can promote the recovery of neurological function and improve quality of life in patientswith long-term prognosis.

    Cardiopulmonary resuscitation;Cerebral resuscitation;Mild hypothermia;Conditions of neurological function;Survival rate

    R459.7

    A

    1673-7210(2014)01(b)-0072-04

    2013-10-22本文編輯:衛(wèi)軻)

    教育部“高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金”聯(lián)合資助課題(編號(hào)200800260003)。

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