融貫中西醫(yī)學(xué) 專攻“痛癢”難題——訪南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任唐宗湘教授

本刊記者 王 輝

2011年春天，海外留學(xué)、工作多年的唐宗湘告別在美國(guó)的家人，只身回到了闊別已久的祖國(guó)大陸。這次回來不是探親，不是參加學(xué)術(shù)交流，而是帶著半生的醫(yī)學(xué)研究積累，帶著為中國(guó)醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)一份力量的心志，作為江蘇省特聘教授加入南京中醫(yī)藥大學(xué)，決心在“慢性痛”與“癢”頑疾研究及治療中完成人生的“再創(chuàng)業(yè)”。

學(xué)海無涯 漫漫求索

唐宗湘教授出生于六十年代湖南西部的一個(gè)苗族鄉(xiāng)村，在湘西優(yōu)美的自然環(huán)境的陶冶下，他從小就對(duì)動(dòng)植物有著濃厚的興趣，上中學(xué)又后受生物老師的影響，這種興趣得到了加強(qiáng)，因此在報(bào)考大學(xué)時(shí)毫不猶豫地選擇了生物專業(yè)。在大學(xué)里，來自農(nóng)村的唐宗湘教授非常珍惜這來之不易的求學(xué)機(jī)會(huì)，充分利用大學(xué)的資源豐富自己，在湖南吉首大學(xué)讀書期間，他因?yàn)槌煽?jī)優(yōu)異被學(xué)校選撥出來送至湖南師范大學(xué)作為高校師資培養(yǎng)。

作為師范大學(xué)畢業(yè)的學(xué)生，在高校從教是最好的選擇，然而作為大學(xué)教師應(yīng)具備更高的知識(shí)裝備；在大學(xué)從教的幾年時(shí)間，作為大學(xué)老師的唐宗湘教授對(duì)生理學(xué)的認(rèn)識(shí)逐漸加深，興趣也越來越濃。在龐雜的生理學(xué)范疇里，他決定“術(shù)業(yè)有專攻”，最終選擇了神經(jīng)生理作為自己的研究方向。1991年唐宗湘教授報(bào)考了研究生，1994年研究生畢業(yè)后留廣西師范大學(xué)任教；2000年又報(bào)考了博士，秋天進(jìn)入中科院生物物理研究所繼續(xù)學(xué)習(xí)。在生物物理所的三年，唐宗湘教授跟隨導(dǎo)師從事視覺神經(jīng)生物學(xué)研究，對(duì)神經(jīng)生物學(xué)的研究方法有了比較全面地認(rèn)識(shí)，也廣泛接觸了該領(lǐng)域研究發(fā)展的前沿。中國(guó)科學(xué)院是一個(gè)治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牡胤剑瑢?dǎo)師和學(xué)生都非常敬業(yè)，加上導(dǎo)師長(zhǎng)期以來在試驗(yàn)室形成的良好學(xué)術(shù)和科研氛圍，為他以后的科研工作奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，2003年唐宗湘教授在中科院生物物理研究所獲得博士學(xué)位。

源于對(duì)知識(shí)的渴求，唐宗湘教授選擇遠(yuǎn)渡重洋，2003年底赴美國(guó)猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院做博士后研究。在猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院眼科中心，不同的文化和學(xué)者讓他開闊了眼界，增加了對(duì)生命科學(xué)的理解和熱愛。然而，本想在眼科醫(yī)學(xué)中繼續(xù)更深探索的唐宗湘教授，卻因?yàn)槭褂玫脑囼?yàn)動(dòng)物被列入當(dāng)?shù)貏?dòng)物保護(hù)組織之內(nèi)，導(dǎo)致每次試驗(yàn)都是在戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢中進(jìn)行，這使他開始思考將來的路，并感嘆科研之路的崎嶇，科學(xué)家光環(huán)背后的艱辛。

做科研需要不懈的探索精神，有時(shí)也需要良好的學(xué)術(shù)環(huán)境和機(jī)遇。盡管對(duì)于唐宗湘教授來說，他的科研道路坎坷而艱辛，但機(jī)會(huì)終究青睞有準(zhǔn)備的人。在朋友的引薦下，他結(jié)識(shí)了美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Dr.Dong，Dr.Dong出身書香門第，在醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物研究領(lǐng)域具有深厚的學(xué)術(shù)功底和研究基礎(chǔ)。于是2005年夏天，唐宗湘教授又“轉(zhuǎn)戰(zhàn)”美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院。在新的良好學(xué)術(shù)氛圍里，唐宗湘教授和同事們共同探索，以外周感覺和分子生物學(xué)為研究方向，并在“痛”與“癢”分子機(jī)理研究中銳意進(jìn)取，在接下來的幾年中取得了累累碩果。

找準(zhǔn)方向 探秘“痛癢”

“痛”是所有人都能感覺到的一種神經(jīng)反應(yīng)，醫(yī)學(xué)史上對(duì)于“痛”這一研究歷史比較悠久，然而對(duì)于“癢”的認(rèn)識(shí)和理解卻十分模糊，對(duì)“痛”和“癢”之間的區(qū)別和聯(lián)系沒有明確的定義，更不清楚兩者之間存在什么樣的關(guān)系，其癢覺調(diào)節(jié)的機(jī)制是什么？“痛”和“癢”的分子機(jī)理是怎樣的？帶著一系列問題，唐宗湘教授回國(guó)前在美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院、霍華德.休斯醫(yī)學(xué)研究所做了大量研究，回國(guó)后依托于南京中醫(yī)藥大學(xué)，結(jié)合中醫(yī)藥治療“痛”、“癢“疾病繼續(xù)進(jìn)行深入探討，其成果得了業(yè)界的充分肯定。唐宗湘教授的研究成果主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

首先，唐宗湘教授等人發(fā)現(xiàn)一種調(diào)節(jié)痛覺敏感性的重要分子。該分子能正向調(diào)節(jié)熱敏感通道的興奮性，研究結(jié)果發(fā)表在2008年《細(xì)胞》期刊上，成果被列入Faculty of 1000: f1000.com/1108556，是當(dāng)年美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)的研究亮點(diǎn)之一。其意義在于，找到了一種痛覺調(diào)節(jié)的新機(jī)制，為鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究和鎮(zhèn)痛藥物開發(fā)提供了新的思路?；貒?guó)后，唐宗湘教授繼續(xù)與美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)合作，發(fā)現(xiàn)該蛋白的新功能，研究結(jié)果以南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一作者單位發(fā)表在2013年的國(guó)際權(quán)威雜志《自然》子刊Nature Communication。

其次，在約翰霍普金斯大學(xué)Dr.Dong的試驗(yàn)室，唐宗湘教授和試驗(yàn)室中的其他研究人員一道研究一類新的G蛋白受體功能。他們發(fā)現(xiàn)這類家族蛋白中的一個(gè)成員是“氯喹”（Chloroquine, CQ）的作用靶點(diǎn)，找到了抗瘧疾藥物“氯喹”產(chǎn)生“致癢”的原因，回答了長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的問題，研究結(jié)果發(fā)表在2009年的《細(xì)胞》期刊上；發(fā)現(xiàn)這類家族蛋白受體也參與抑制小鼠神經(jīng)病理性痛，研究結(jié)果發(fā)表在2010年的PNAS；發(fā)現(xiàn)該家族中的另一些成員參與了癢的形成，并且確定這類癢是組胺非依賴性的。研究結(jié)果分別發(fā)表在2011年的《科學(xué)》子刊Science Singaling；2012年的The Journal of Neuroscience期刊上；和2013年的《自然》子刊Nature Neuroscience期刊上。這些發(fā)現(xiàn)為鎮(zhèn)痛藥物和抗瘙癢藥物的開發(fā)和研究提供了新途徑。

再次，唐宗湘教授與合作者共同發(fā)現(xiàn)了一種針對(duì)Kv1.2的保守IncRNAs，簡(jiǎn)稱Kv1.2 antisense RNA。該Kv1.2 antisense RNA可以改變神經(jīng)病理性疼痛模型下神經(jīng)元的興奮性。該研究為基因治療神經(jīng)病理性“痛”提供了新的途徑。研究結(jié)果以美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)和南京中醫(yī)藥大學(xué)為共同第一作者單位發(fā)表在2013年國(guó)際權(quán)威雜志《自然》子刊Nature Neuroscience。

歸根祖國(guó) 融貫中西

盡管在美國(guó)的科研工作進(jìn)展順利，但唐宗湘教授始終不忘自己是中國(guó)人，并對(duì)祖國(guó)的科研事業(yè)發(fā)展?fàn)縿?dòng)于心。因此，2011年，接受了江蘇省特聘教授的職位。在夫人的支持下，唐宗湘教授毅然離開美國(guó)，回到正在蓬勃發(fā)展中的中國(guó)，決心在這片熟悉又陌生的大地上開創(chuàng)一番新事業(yè)。

談到為什么選擇南京中醫(yī)藥大學(xué)時(shí)，唐宗湘教授說出了自己的明確初衷。正是充分考慮自身的研究方向，結(jié)合未來的工作規(guī)劃而決定的?；貒?guó)前他就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，我國(guó)中醫(yī)在疼痛治療方面有中國(guó)自己的特色，尤其是針灸鎮(zhèn)痛治療，屬于無副作用，沒有藥物依賴性，其治療效果更是被廣泛認(rèn)可的，衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值高；同時(shí)，很多中藥治療中的鎮(zhèn)痛機(jī)理現(xiàn)在還不大清楚，屬于空白領(lǐng)域，值得去探索和研究。另外，南京中醫(yī)藥大學(xué)在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域中具有悠久的歷史和雄厚基礎(chǔ)，學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)對(duì)人才重視，可為科研工作提供最好的條件，并有強(qiáng)大的臨床實(shí)踐作為支撐。因此，唐宗湘教授就這樣與南京中醫(yī)藥大學(xué)結(jié)緣了。

事實(shí)證明，唐宗湘教授的選擇是正確的，入駐南京中醫(yī)藥大學(xué)后，他很快找準(zhǔn)自己的研究方向，他的研究團(tuán)隊(duì)以解決疼痛和瘙癢頑癥為首要目標(biāo)，以不同學(xué)科背景人員和良好的研究平臺(tái)為依托，將現(xiàn)代“疼痛”和“癢”研究的最新成果應(yīng)用到傳統(tǒng)中醫(yī)藥鎮(zhèn)痛和止癢的研究領(lǐng)域，闡釋中醫(yī)藥鎮(zhèn)痛和止癢的機(jī)制。

圍繞“疼痛”和“癢”研究的內(nèi)容，從不同側(cè)面開展“疼痛”和“癢”產(chǎn)生的細(xì)胞分子機(jī)制、中醫(yī)藥鎮(zhèn)痛止癢研究，唐宗湘教授的研究團(tuán)隊(duì)設(shè)定了以下三個(gè)個(gè)研究方向：“慢性痛”和“癢”的產(chǎn)生及中醫(yī)藥鎮(zhèn)痛止癢的機(jī)制研究；“慢性痛”和“癢”產(chǎn)生的表觀遺傳學(xué)研究；“鎮(zhèn)痛”和“止癢”的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究。

總之，唐宗湘教授以“慢性痛”和“癢”與中醫(yī)藥鎮(zhèn)痛止癢研究為內(nèi)容，圍繞“慢性痛”和“癢”產(chǎn)生機(jī)制及中醫(yī)藥鎮(zhèn)痛止癢研究這一方向，通過加強(qiáng)合作，促進(jìn)交流，尋找疼痛和癢產(chǎn)生的細(xì)胞及分子機(jī)理，開發(fā)中醫(yī)藥鎮(zhèn)痛止癢方法及藥物。將研究目標(biāo)確定為：以中醫(yī)藥鎮(zhèn)痛和止癢為重點(diǎn)研究對(duì)象，建立中醫(yī)藥鎮(zhèn)痛和止癢的科學(xué)研究技術(shù)體系。相關(guān)研究工作已獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金和多種人才項(xiàng)目的資助。

艱苦磨礪 再創(chuàng)輝煌

談到回到南京中醫(yī)藥大學(xué)試驗(yàn)室建立伊始，不得不說是困難重重。盡管學(xué)校對(duì)唐宗湘教授的工作給予了很大支持，但在設(shè)施籌備、招標(biāo)采購和團(tuán)隊(duì)組建上仍然頗費(fèi)一番周折。但在艱難的條件下，唐宗湘教授經(jīng)過兩年的努力付出，如今試驗(yàn)室已初具規(guī)模，并取得了一系列較為理想的初步研究成果。

團(tuán)隊(duì)組成上，目前有4名博士研究生、2名碩士研究生、3名科研助手等，他們的加入為試驗(yàn)室?guī)砹嘶盍?，也在工作開展中起到了很大作用。對(duì)于學(xué)生的培養(yǎng)，唐宗湘教授針對(duì)不同學(xué)生挖掘他們的特長(zhǎng)能力，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的科研積極性，充分尊重個(gè)人的勞動(dòng)成果，為學(xué)生的成長(zhǎng)提供了寬松的環(huán)境，“我希望他們體會(huì)到做科研是一種享受，但同時(shí)在做事做人上對(duì)他們嚴(yán)格要求?！碧谱谙娼淌谡f話語里透露的是對(duì)年輕一代學(xué)者深深的關(guān)愛和期待。

在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)交流合作方面，唐宗湘教授一面埋頭苦干，一面帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)積極參與國(guó)內(nèi)外高校學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，與國(guó)內(nèi)外一些科研機(jī)構(gòu)建立良好的關(guān)系，并與美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院保持持續(xù)聯(lián)系，長(zhǎng)期進(jìn)行合作研究。

在課題研究方面，目前唐宗湘教授參加和主持了包括美國(guó)NIH基金、國(guó)家自然基金、海外及港澳合作基金、江蘇省“雙創(chuàng)人才”項(xiàng)目等多種基金項(xiàng)目。依托于這些項(xiàng)目及基金支持，唐宗湘教授團(tuán)隊(duì)的研究工作已取得階段性成果，署名南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一作者單位的研究工作最近已分別發(fā)表在Nature Neuroscience (2013) 、Nature Communication (2013)等國(guó)內(nèi)外雜志。因唐宗湘教授在感覺神經(jīng)領(lǐng)域研究的重要工作，回國(guó)后他先后獲得江蘇省“雙創(chuàng)計(jì)劃”和 “六大人才高峰”（A類）高層次人才稱號(hào)。

盡管面對(duì)種種壓力和困難，唐宗湘教授一直保持著樂觀、積極的心態(tài)。工作之余，唐宗湘教授喜愛籃球、游泳等項(xiàng)目，在運(yùn)動(dòng)中既釋放了壓力，又放松了心情，這樣就保證了作為一名科研學(xué)者，能夠長(zhǎng)期在工作中保持長(zhǎng)時(shí)間的高效產(chǎn)出。

正值我國(guó)大力扶持中醫(yī)藥科研及治療的良好機(jī)遇，唐宗湘教授在學(xué)校和國(guó)家的支持下，憑借具有創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)的課題研究，必將進(jìn)一步取得更多醫(yī)學(xué)突破，且在新藥開發(fā)中造福人民大眾。