2型糖尿病患者血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)相關(guān)危險(xiǎn)因素研究

吳春芳吳軼赟陽(yáng)承建

2型糖尿病患者血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)相關(guān)危險(xiǎn)因素研究

吳春芳①吳軼赟①陽(yáng)承建①

目的：探討2型糖尿病患者血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（AIP）與其他致動(dòng)脈粥樣硬化（AS）危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。方法：152例2型糖尿病患者以AIP值0.06為切點(diǎn)，分為非致動(dòng)脈硬化表型組（N組65例：AIP＜0.06）和致動(dòng)脈硬化表型組（A組87例：AIP≥0.06），比較兩組間的臨床生化指標(biāo)。結(jié)果：A組體重指數(shù)（BMI）、腰臀比、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、血尿酸均高于N組（P＜0.05或P＜0.01），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于N組（P＜0.01），且冠心病發(fā)病率較高（P＜0.05）。相關(guān)分析表明，AIP與BMI、腰臀比、收縮壓、舒張壓、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、血尿酸呈正相關(guān)（P＜0.05），與HDL-C負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。Logistic Regression分析結(jié)果顯示，HDL-C、LDL-C、VLDL-C、TG是AIP的獨(dú)立影響因素（P＜0.01）。結(jié)論：2型糖尿病患者中，能間接反應(yīng)LDL-C顆粒大小的指標(biāo)AIP與肥胖和胰島素抵抗、高胰島素血癥、HDL-C、VLDL-C、TG、血尿酸等其他致AS危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，控制這些危險(xiǎn)因素有利于降低AIP，從而減緩AS的發(fā)生和發(fā)展。

糖尿病； 2型； 血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)； 危險(xiǎn)因素

大血管并發(fā)癥是2型糖尿病患者致死致殘的主要原因，動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是導(dǎo)致大血管并發(fā)癥的主要因素，目前糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈硬化的機(jī)制尚未完全闡明。研究表明低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顆粒直徑大小與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）具有密切的關(guān)系[1]。血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（atherogenic index of plasma，AIP）是指甘油三酯（TG）與高密度脂蛋白膽

固醇（HDL-C）比值的對(duì)數(shù)[2]。AIP作為一項(xiàng)新的血脂指標(biāo)，與LDL-C顆粒直徑大小呈負(fù)相關(guān)，可作為間接反應(yīng)LDL-C顆粒大小的指標(biāo)，可作為2型糖尿病患者發(fā)生大血管并發(fā)癥危險(xiǎn)性的一個(gè)指標(biāo)[3-4]。最近研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患是冠心病的重要危險(xiǎn)因素，且合并高AIP[5]。本文對(duì)2型糖尿病患者的AIP的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析，探討導(dǎo)致2型糖尿病患者AS的危險(xiǎn)因素，以期更好地控制糖尿病大血管并發(fā)癥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2013年6月于本院內(nèi)分泌?？瞥踉\住院的2型糖尿病患者152例進(jìn)行橫斷面調(diào)查研究?；颊呔炇鹬橥鈺?999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～70歲，平均（48.27±10.01）歲，糖尿病病程0～10年。因習(xí)慣上以LDL-C顆粒直徑小于25.5 nm為致動(dòng)脈硬化表型，而25.5 nm對(duì)應(yīng)的AIP為0.06[2]。因此以AIP值0.06為切點(diǎn)，將研究對(duì)象分為非致動(dòng)脈硬化表型組（N組）：AIP＜0.06，65例；致動(dòng)脈硬化表型組（A組）：AIP≥0.06，87例。冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（滿足下列一項(xiàng)即可）：（1）既往陳舊心肌梗死病或急性心肌梗死。（2）冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)有冠狀動(dòng)脈≥70%的狹窄。（3）典型心絞痛病史以及典型的ST-T改變。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：入院前1周內(nèi)應(yīng)用口服降糖藥、胰島素、降壓藥、降脂藥、降尿酸等，入院時(shí)有應(yīng)激、感染及酮癥并發(fā)癥。

1.2 研究方法 （1）體格檢查：在髂嵴和第12肋下緣連線的中點(diǎn)水平測(cè)量腰圍，在大轉(zhuǎn)子水平測(cè)量臀圍，測(cè)量身高、體重，腰臀比的計(jì)算為腰圍/臀圍，體重指數(shù)（BMI）的計(jì)算為體重（kg）/身高2（m2），測(cè)量右上臂血壓，測(cè)量3次取平均值。測(cè)量工作均由專業(yè)的內(nèi)科醫(yī)師或護(hù)士完成。（2）生化指標(biāo)測(cè)定：所有患者于入院第2天空腹取肘中靜脈血，使用雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C和尿酸，使用美國(guó)BIO-RAD公司的全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)HbA1c。葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖（FPG），放射免疫法測(cè)量空腹胰島素（FINS）。穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5，胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5）。AIP計(jì)算公式：AIP=lg（TG/HDL-C）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析及多元逐步線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料的比較 兩組性別、年齡、病程、SBP、DBP、HbA1c、FBG等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β、TG、LDL-C、VLDL-C、血尿酸均明顯高于N組（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C降低（P＜0.01），冠心病發(fā)病率較高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料的比較（±s）

表1 兩組臨床資料的比較（±s）

組別 年齡（歲） 病程（年） BMI 腰臀比 SBP（mm Hg） DBP（mm Hg）N組（n=65） 48.27±10.01 5.78±1.32 23.98±1.93 0.91±0.07 126.5±17.56 80.91±7.17 A組（n=87） 51.37±12.07 6.37±1.29 25.75±3.07△ 0.94±0.08* 130.93±18.87 84.4±8.08

續(xù)表1

續(xù)表1

2.2 AIP與AS常見危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析 AIP與BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、血尿酸呈正相關(guān)（r分別為0.234、0.423、0.326、0.256、0.845、0.278、0.317、0.324、0.532、0.365、0.268，P＜0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.723，P＜0.01）。與年齡、病程、SBP、DBP、HbA1C、FBG等無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。2.3 多元逐步線性回歸分析 以AIP為因變量采用多元線性逐步回歸進(jìn)一步分析其影響因素，結(jié)果顯示HDL-C、VLDL-C、TG進(jìn)入回歸方程，回歸方程

為：Y=b0+b1×1+b2×2+…+bk×K，其中b0為常數(shù)項(xiàng)，b1～bk為偏回歸系數(shù)，即在其他變量固定的條件下，Xi改變一個(gè)單位時(shí)應(yīng)變量Y的改變量，即回歸系數(shù)。通過(guò)進(jìn)行計(jì)算可以得知，HDL-C、VLDL-C、TG 是AIP的獨(dú)立影響因素（OR分別為5.23、6.35、5.76，P＜0.01）。

3 討論

2型糖尿病患者的大血管并發(fā)癥發(fā)生率是非糖尿病患者的3～6倍，基因-基因、基因-環(huán)境對(duì)2型糖尿病的發(fā)生具有聯(lián)合作用[6-7]。研究表明低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顆粒直徑大小與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）具有密切的關(guān)系。Dobiasova等[8]在2001年提出了AIP的概念，將其定義為甘油三酯（TG）與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值的對(duì)數(shù)。AIP作為一項(xiàng)新的血脂指標(biāo)，與LDL-C顆粒直徑大小呈負(fù)相關(guān)，可作為間接反應(yīng)LDL-C顆粒大小的指標(biāo)[9]。另有研究證實(shí)AIP作為反應(yīng)LDL-C顆粒直徑的間接指標(biāo)與2型糖尿病患者的大血管并發(fā)癥相關(guān)，2型糖尿病患者中有大血管并發(fā)癥與無(wú)大血管并發(fā)癥相比，AIP值差異最顯著，AIP可作為2型糖尿病患者發(fā)生大血管并發(fā)癥危險(xiǎn)性的一個(gè)指標(biāo)[10]。而且，AIP可以反應(yīng)2型糖尿病患者脂質(zhì)代謝異常，是監(jiān)測(cè)2型糖尿病危險(xiǎn)因素的重要指標(biāo)[11-14]。

肥胖和胰島素抵抗是2型糖尿病患者的常見問(wèn)題，有研究發(fā)現(xiàn)AIP與BMI正相關(guān)。還有研究表明糖代謝異常者HOMA-IR與AIP正相關(guān)。本研究以AIP值0.06為切點(diǎn)，分為N組和A組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組冠心病發(fā)病率較高，且BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β均高于N組。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)AIP與BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β呈正相關(guān)，提示AIP與肥胖和胰島素抵抗和高胰島素血癥密切相關(guān)。

TG升高，HLD-C降低，小而密LDL-C升高是2型糖尿病血脂異常的特征。張煜等[15]研究發(fā)現(xiàn)正常和冠心病人群的AIP與TG、TC、LDL-C正相關(guān)，TG、LDL-C、HDL-C是AIP的獨(dú)立影響因素。本研究結(jié)果顯示，AIP與年齡、病程、收縮壓、舒張壓、BMI、FBG、TC、TG和LDL-C、血尿酸、VLDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C負(fù)相關(guān)，相關(guān)分析結(jié)果顯示，HDL-C、VLDL-C、TG是AIP的獨(dú)立影響因素。

綜上所述，2型糖尿病患者中，能間接反應(yīng)LDL-C顆粒大小的指標(biāo)AIP與肥胖和胰島素抵抗、血壓、HDL-C、VLDL-C、TG、FBG、血尿酸等其他致AS危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，控制這些危險(xiǎn)因素有利于降低AIP，從而減緩AS的發(fā)生和發(fā)展。

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Study on the Related Risk Factors with Plasma Atherosclerosis Index （AIP）in Type 2 Diabetes Patients

/WU Chun-fang，WU Yi-yun，YANG Cheng-jian.//Medical Innovation of China，2014，11（18）：063-065

Objective：To study the patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） plasma atherosclerosis index （AIP） and for other risk factors for atherosclerosis （AS）.Method：152 patients with T2DM with AIP value of 0.06 as the point of tangency were selected， and they were divided into send arteriosclerosis of the phenotypic group （the group N 65 cases： AIP ＜ 0.06） and the atherosclerosis phenotypic group （the group A 87 cases： AIP 0.06 or higher）， the clinical and biochemical indexes between two groups were compared.Result：The body mass index （BMI）， waist hip ratio， and insulin resistance （HOMA IR） and insulin secretion index （HOMA-β）， triglycerides （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL - C）， low density lipoprotein cholesterol （VLDL -C）， blood uric acid in the group A were higher than those of the group N （P＜0.05 or P＜0.01）， high density lipoprotein cholesterol （HDL - C） less than the group N （P＜0.01）， the higher incidence of coronary heart disease （P＜0.05）. Correlation analysis showed that AIP and BMI， waist hip ratio， systolic pressure， diastolic pressure， HOMA IR， HOMA -β， TC， TG， LDL and VLDL -C， blood uric acid positive correlation （P＜0.05）， and negatively correlated to HDL - C （P＜0.001）. Logistic Regression analysis showed， HDL - C， LDL -C，VLDL -C， TG were the independent factors affected the AIP （P＜0.01）.Conclusion：In patients with type 2 diabetes， can indirect reactions of LDL - C particle size index AIP， with obesity and insulin resistance， hyperinsulinemia is HDL - C，VLDL -C， TG and blood uric acid and other closely related to AS risk factors， control these risk factors is beneficial to reduce the AIP， slowing the occurrence and development of AS.

Diabetes mellitus； Type 2； Atherogenic index of plasma； Risk factors

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.021

2014-04-14） （本文編輯：蔡元元）

①?gòu)V東醫(yī)學(xué)院附屬中山醫(yī)院（中山市陳星海醫(yī)院） 廣東 中山528415

吳春芳

First-author’s address：Zhongshan Affiliated Hospital of Guangdong Medical College （Chenxinghai Hospital of Zhongshan），Zhongshan 528415，China