冠心病患者VEGF水平及其與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性研究

張麗

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是影響人類健康的主要慢性疾病之一，有研究表明[1-2]，在心肌缺氧、缺血或炎癥存在的情況下會刺激內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或血管平滑肌細(xì)胞，分泌血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），以增加血管通透性，加速損傷血管內(nèi)皮化、誘導(dǎo)血管新生，增加缺血區(qū)血流，緩解心肌缺血缺氧。然而對正常人血清分析發(fā)現(xiàn)，僅有少量VEGF存在[3]，病理條件下VEGF變化也缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。冠心病患者血清VEGF水平與病變程度關(guān)系尚不清楚。本研究通過對患者進(jìn)行VEGF測定，并與冠脈造影結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，以探討兩者之間的關(guān)聯(lián)性，從而為冠狀動脈病變程度的判斷積累依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察對象為2010年2月-2013年2月住院并進(jìn)行冠狀動脈造影檢查確診的冠心病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：冠脈造影證實有左主干、左側(cè)回旋支、左前降支、右冠狀動脈中有一支以上狹窄超過50%者，并排除腫瘤、出血、感染、肝病患者或近期有重大手術(shù)及外傷患者。共獲得觀察對象84例，其中男性58例，女性26例，年齡51～66歲，平均年齡（60.2±9.8）歲?；颊吆喜⑻悄虿≌?3例，合并原發(fā)性高血壓患者45例，合并慢性阻塞性呼吸睡眠暫停綜合征和16例，合并其他慢性疾病者共10例。同時以健康體檢者90例為對照，其中男性60例，女性30例，年齡50～67歲，平均年齡（60.8±10.6）歲。兩組觀察對象在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 VEGF測定 所有觀察對象于清晨空腹、靜臥，抽取靜脈血5m L于抗凝試管中，3000轉(zhuǎn)/m in離心10m in分離血清并置于－20℃冰箱中。雙抗體夾心ELISA法測定VEGF水平（紫外可見分光光度計，美國sigm a，配套試劑）。

1.2.2 冠狀動脈病變程度測定 以LCN+雙向數(shù)字血管攝影機（美國GE公司）進(jìn)行左、右冠狀動脈造影，并以配套數(shù)字成像系統(tǒng)進(jìn)行定量分析。以Gensini法對冠狀動脈狹窄程度進(jìn)行評估。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 19.0軟件中，計量資料以（x±s）表示，方差齊時采用t檢驗進(jìn)行兩組比較，方差不齊則采用校正的t檢驗；計數(shù)資料按實際發(fā)生數(shù)表示，F(xiàn)isher確切概率法進(jìn)行比較；VEGF水平和冠狀動脈狹窄之間關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病患者與健康對照者VEGF水平比較 冠心病患者組VEGF水平為（153.62±25.68）pg/m L，明顯高于對照組的（82.34±15.24）pg/m L，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 冠心病患者與健康對照者VEGF水平比較（±s）

組別VEGF(pg/m L)t值P值冠心病患者組153.62±25.68 65.265 0.000對照組82.34±15.24

2.2 不同狹窄程度冠狀動脈患者VEGF水平比較 多支病變組VEGF水平為（182.69±54.58）pg/m L，明顯高于單支病變組的（126.62±31.58）pg/m L，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同狹窄程度冠狀動脈患者VEGF水平比較（±s）

表2 不同狹窄程度冠狀動脈患者VEGF水平比較（±s）

組別VEGF(pg/m L)t值P值單支病變組126.62±31.58 39.541 0.000多支病變組182.69±54.58

2.3 冠心病患者血漿VEGF水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性分析 冠心病患者血漿VEGF水平與冠狀動脈病變程度Gensin i評分相關(guān)性分析具有直線相關(guān)關(guān)系（r=0.683，P=0.031）。

3 討論

內(nèi)皮損傷和功能障礙與冠心病密切相關(guān)[4]。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）又稱為血管通透因子（vascular permeability factor，VPF），可以與特異性受體結(jié)合，作用于內(nèi)皮細(xì)胞，在體內(nèi)顯示出強大的促血管內(nèi)皮增殖和新生的作用[5]。有學(xué)者認(rèn)為[6]，VEGF可以從以下幾方面發(fā)揮促血管形成作用：（1）促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移和增殖；（2）促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞管腔的形成；（3）促進(jìn)具有降解基底膜作用的蛋白激酶的釋放。

冠心病患者由于冠狀動脈不同程度狹窄，導(dǎo)致心肌缺血缺氧，刺激VEGF分泌增加[7-8]。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清VEGF明顯高于健康對照者，多支病變組明顯高于單支病變組，說明VEGF在病變程度高的患者中含量高。同時對VEGF水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性分析中可以看到，VEGF水平與冠狀動脈病變程度Gensini評分具有明顯的直線相關(guān)關(guān)系（P<0.05），說明血清VEGF水平可以很好地反映冠狀動脈病變程度與心肌缺血程度關(guān)系，病變累及血管越多，狹窄程度越重，患者血清VEGF水平也越高，臨床上可以對冠心病患者進(jìn)行VEGF檢測，以作為病情診斷的指標(biāo)之一。

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