花生衣煎劑預(yù)防α干擾素治療慢性丙型肝炎患者骨髓抑制臨床療效*

吳樹鐸，蔣俊民，田廣俊，蕭煥明，蔡高術(shù)，陳潔真，謝玉寶，池曉玲

·短篇論著·

花生衣煎劑預(yù)防α干擾素治療慢性丙型肝炎患者骨髓抑制臨床療效*

吳樹鐸，蔣俊民，田廣俊，蕭煥明，蔡高術(shù)，陳潔真，謝玉寶，池曉玲

目的觀察花生衣煎劑對慢性丙型肝炎患者在使用IFN-α治療過程中所致的骨髓抑制的防治作用。方法給予36例慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，同時給予花生衣煎劑口服；18例患者只接受干擾素和利巴韋林治療，觀察治療48 w和隨訪24 w的療效。結(jié)果治療組和對照組患者在治療48 w和隨訪24 w時，病毒學(xué)應(yīng)答率分別為94.4%和88.8%及88.9%和83.3%（P＞0.05）；兩組患者外周血白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)分別為[（5.4±1.0）×109/L和（249.2±37.5）× 109/L，及（2.5±1.0）×109/L和（81.1±25.0）×109/L，P＜0.01]。結(jié)論在給予IFN-α治療慢性丙型肝炎患者過程中，加用花生衣煎劑可減輕干擾素所致的骨髓抑制。

慢性丙型肝炎；花生衣煎劑；α干擾素；臨床療效

目前，尚無有效預(yù)防丙型肝炎的疫苗出現(xiàn)[1-3]。因此，慢性丙型肝炎一經(jīng)診斷，應(yīng)給予抗病毒治療[4]。國內(nèi)外均推薦使用聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療[5]，。本研究旨在觀察花生衣煎劑對慢性丙型肝炎患者在使用IFN-α治療過程中所致骨髓抑制的防治作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源2010年10月～2012年10月我科門診和住院診治的慢性丙型肝炎患者54例，男性33例，女性21例；平均年齡（40.8±8.2）歲。診斷參照2004年中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會和肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《丙型肝炎防治指南》[4]。除外其他肝炎病毒感染及代謝性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、精神疾病、惡性腫瘤。隨機(jī)將患者分為治療組36例和對照組18例。

1.2 治療方法給予對照組患者Peg-IFNα-2a（派羅欣，上海羅氏制藥有限公司）180 μg皮下注射，1次/w，利巴韋林（廣東華南藥業(yè)有限公司）10.6～15 mg.kg-1.d-1口服，療程48 w；治療組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用花生衣（花生皮，豆科落花生屬植物落花生外表面紅色或黑色的種皮，將花生米用熱水燙后取其皮，曬干研碎備用）30 g，水煎、內(nèi)服，1劑/d，分3次服（每次l50 ml），療程48 w。

1.3 檢測方法采用全自動生化分析儀測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平（南京建成生物工程研究所）：取治療開始前3個月內(nèi)的峰值為治療前水平；采用實(shí)時熒光定量PCR法測定丙型肝炎病毒RNA（HCV RNA）（上?？迫A生物工程股份有限公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，治療后兩組間的數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料兩組患者年齡、血清ALT、AST、HCV RNA、外周血WBC、NEUT、PLT水平之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者基線資料（）比較

表1 兩組患者基線資料（）比較

例數(shù)年齡（歲）ALT（U/L）HCV RNA（lg IU/ml）WBC（×109/L）PLT（×109/L）治療組3639.6±8.488.1±89.36.7±1.16.3±1.7220.7±50.5對照組1843.1±11.694.8±84.56.7±0.76.6±2.6221.0±50.9

2.2 兩組治療前后外周血WBC、NEUT及PLT的變化比較見表2。治療組治療前、第4周、第8周外周血WBC、NEUT、PLT與對照組比無顯著性差異（P＞0.05），而第12周、24周、36周、48周外周血WBC、NEUT、PLT與對照組比有顯著性差異（P＜0.01）。

表2 兩組治療前后外周血象(×109/L，)變化比較

表2 兩組治療前后外周血象(×109/L，)變化比較

與對照組比較，①P＜0.01

例數(shù)WBCNEUTPLT治療組治療前366.3±1.73.4±1.3220.7±50.5治療后12 w4.2±0.9①2.2±0.6①167.1±36.4①治療后24 w4.5±0.9①2.4±0.6①186.4±36.6①治療后36 w4.9±0.9①2.6±0.6①210.2±35.7①治療后48 w5.4±1.0①3.0±0.6①249.2±37.5①對照組治療前186.6±2.63.3±1.4221.0±50.9治療后12 w3.2±1.01.4±0.6112.3±24.1治療后24 w3.0±0.91.3±0.498.4±24.3治療后36 w2.8±0.91.1±0.490.2±17.7治療后48 w2.5±1.01.0±0.481.1±25.0

2.3 療效比較兩組療效的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）。

表3 兩組HCV RNA轉(zhuǎn)陰率(%)比較

3 討論

聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林仍然是國際上公認(rèn)的治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)方案[5，6]，但在應(yīng)用干擾素和利巴韋林過程中常常會因骨髓抑制等副作用及相關(guān)的不適癥狀而需要減少用藥劑量，甚至停藥，從而影響臨床療效。如何減輕患者在治療過程中的不良反應(yīng)，讓更多的慢性丙型肝炎患者能足劑量、足療程完成抗病毒治療，從而提高抗病毒治療的療效，是目前廣大患者及醫(yī)務(wù)人員關(guān)注的問題[7]。本資料顯示，干擾素結(jié)合花生衣煎劑治療慢性丙型肝炎48周，觀察外周血WBC、NEUT和PLT的變化，在治療12周后開始與對照組有顯著性差異，提示花生衣煎劑對干擾素所致的血細(xì)胞減少有明顯的預(yù)防作用。

花生紅衣是一味傳統(tǒng)的中藥,性味甘、澀、平，入肺、脾、肝經(jīng)，有健脾和胃、養(yǎng)血止血、散瘀消腫之功?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，花生衣含有原花青素、兒茶素、白藜蘆醇、維生素K等生物活性物質(zhì)[8，9]?；ㄉ轮兄饕闹寡煞质莾翰杷豙10]，對肺結(jié)核及支氣管擴(kuò)張咯血、消化道出血、齒齦出血及外傷性滲血等均有良好的止血作用[11]；花生衣中另一種生物活性很強(qiáng)的物質(zhì):白藜蘆醇[12]，具有降低血小板凝聚，抗氧化，清除羥基自由基的作用[13]。楊增艷等[14]在動物實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)花生衣具有防治環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠血小板降低的作用。而本研究從臨床方面進(jìn)一步明確了花生衣具有防止骨髓抑制引起的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板降低的作用。

綜上所述，花生衣具有防治干擾素治療慢性丙型肝炎所致的骨髓抑制，減輕白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板降低的毒副反應(yīng)，且其價格便宜，在治療的同時配合使用，可以防治干擾素治療所致相關(guān)的骨髓抑制，提高患者治療的依從性，安全性好。但其作用機(jī)制目前尚未清楚，需要我們進(jìn)一步研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和傳染病與寄生蟲病學(xué)分會.丙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志，2004，12（4）:194-198.

[2]李杰，陳杰，莊輝.丙型肝炎的流行病學(xué).實(shí)用肝臟病雜志，2012，15（5）:379-381.

[3]成軍.慢性丙型肝炎治療的新進(jìn)展.中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2011，26（1）：15-16.

[4]徐嚴(yán)，王江濱.聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎:NICE2010年指南解讀.中華肝臟病雜志，2011，19:415-416.

[5]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會.丙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志，2004，12（4）:194-198.

[6]謝堯，李明慧.慢性丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療的新時代.實(shí)用肝臟病雜志，2012，15（5）:384-386.

[7]謝敏，高倩，譚行華.聚乙二醇干擾素α-2a、利巴韋林聯(lián)合解毒升自顆粒治療慢性丙型肝炎臨床研究.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（13）:124-126.

[8]劉大川，劉強(qiáng)，吳波，等.花生紅衣中白藜蘆醇、原花色素提取工藝的研究.食品科學(xué)，2005，26（7）:144-148.

[9]李明姝，姚開，賈冬英，等.花生功能成分及其綜合利用.中國油脂，2004，29（9）:13-15.

[10]陳杰，徐鶴龍，方志偉.花生紅衣的研究與開發(fā)應(yīng)用.廣東農(nóng)業(yè)科學(xué)，2007，8:80.

[11]單輝君，張名位，張瑞芬，等.花生紅衣抗氧化活性物質(zhì)不同提取工藝的比較.廣東農(nóng)業(yè)科學(xué)，2006，11:51.

[12]張寒俊.熒光光度法測定花生紅衣提取物中白藜蘆醇含量.中國油脂，2006，31（11）:48-49.

[13]張紅梅，金征宇，朱立賢，等.花生衣紅抗氧化活性的研究.食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2005，24（6）:83.

[14]楊增艷，余勝民，黃琳蕓，等.花生種皮對血小板減少型小鼠骨髓巨核細(xì)胞數(shù)的影響.河南中醫(yī)，2008，28（6）:24-25.

（收稿：2014-01-23）

（校對：陳宗炳）

Efficacy of peanut garment decoction on bone marrow suppression caused by interferon-alpha in the treatment of patients with chronic hepatitis

C Wu Shuduo,Jiang Junmin,Tian Guangjun,et al.Department of Liver Diseases,Provincial Hos-pital of TCM,Guangzhou 510120

Chronic hepatitis C;Peanut garment decoction;Interferon-alpha;Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.04.021

廣州中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥科研創(chuàng)新基金項(xiàng)目（編號：KAB111112K50）

510120廣州市廣東省中醫(yī)院肝病科

吳樹鐸，男，35歲，碩士研究生，主治醫(yī)師。主要從事病毒性肝炎診斷與治療學(xué)研究。E-mail:wugrape@126.com通訊作者：池曉玲，E-mail:chixiaolingqh@163.com