陜西省HIV/AIDS患者生存時間回顧性隊列研究

陜西省疾病預(yù)防控制中心（710054）

董麗芳 王敬軍 常文輝 任 強 邢愛華 李 翔 胡 婷 賈 華

陜西省HIV/AIDS患者生存時間回顧性隊列研究

陜西省疾病預(yù)防控制中心（710054）

董麗芳 王敬軍 常文輝 任 強 邢愛華 李 翔 胡 婷 賈 華

目的描述陜西省HIV/AIDS患者生存時間的分布特征，探討其影響因素。方法采用回顧性隊列研究方法，使用壽命表描述HIV/AIDS患者的生存時間，Cox模型分析其影響因素。結(jié)果2415例HIV血清學(xué)陽性患者經(jīng)確證檢測后的中位生存時間為8.61年。越早開始治療（RR＝8.08×10-11），治療持續(xù)時間越長（RR＝6.35×10-11），患者死亡危險越低。未治療患者，確證檢測年齡延遲（RR＝1.04），死亡危險增加；及時檢測CD4水平（RR＝0.20），死亡危險降低。疾病狀態(tài)進展為AIDS、文化程度低、母嬰傳播都是影響生存時間的危險因素。結(jié)論及時檢測和盡早治療是HIV/AIDS患者長期生存的重要保護因素，三級預(yù)防策略適用于艾滋病防治。

艾滋病 生存時間 隊列研究

自1981年美國首次報道艾滋?。ˋIDS）以來，人類經(jīng)歷了與其相伴而行的30余年。據(jù)UNAIDS（聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署）估計，全球現(xiàn)存活的HIV/AIDS患者為3 330萬人，中國為74萬人［1］。感染HIV病毒后，患者還能存活多長時間？藥物治療能否使患者活得更久？哪些因素會影響到患者的生存時間？這些問題都需要解答。

本研究基于陜西省1992年1月1日年至2012年6月30日有記錄的HIV/AIDS患者的生存情況，定量地編制該群體壽命表，計算其生存率和平均生存時間；收集可能影響其生存的多種因素，篩選其中顯著的危險因素與保護因素。充分利用和創(chuàng)造保護因素，合理規(guī)避和削弱危險因素，初步形成適合陜西省HIV/AIDS患者的生存時間干預(yù)對策。

對象與方法

1.研究對象為陜西省從1992年1月1日至2012年6月30日，有記錄的HIV/AIDS患者2415人。研究對象在經(jīng)過確證檢測感染HIV病毒后24小時內(nèi)，由各級疾病預(yù)防控制中心上報，并定期隨訪。

2.采用回顧性隊列研究方法，將患者初次確證檢測HIV感染的時間定義為初始時間，患者死亡定義為研究結(jié)局，生存時間為患者確證HIV感染至死亡所經(jīng)歷的時間。研究因素包括患者的一般人口學(xué)特征，患者初次確證HIV感染時的年齡，患者的感染途徑，是否接受抗病毒治療，是否檢測CD4細胞計數(shù)等因素。使用壽命表方法，詳細描述患者的生存過程；并采用Cox模型，研究其生存時間與各種影響因素間的定量關(guān)系。使用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析。

結(jié) 果

1.陜西省HIV/AIDS患者人口學(xué)與流行病學(xué)特征

2415例HIV/AIDS患者，確證感染HIV時的平均年齡為35.22歲，最小1.63歲，最大86.01歲；男女比例為4.38：1；具有高中以上文化程度者占總數(shù)的47.53%；按疾病狀態(tài)劃分，HIV感染者人數(shù)多于艾滋病病人；接受HARRT治療的患者占34.45%；感染途徑以性傳播為主（表1）。

2.陜西省HIV/AIDS患者壽命表

陜西省HIV/AIDS患者壽命表如表2所示，患者的中位生存時間為8.61年。最短生存時間為0年，最長生存時間為14.67年，至今仍存活。

3.不同特征HIV/AIDS患者生存曲線

分別按照確證HIV感染時年齡是否小于60歲、患者性別、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)、疾病狀態(tài)、HAART治療、CD4檢測和感染途徑，將2415例患者分組，繪制患者生存曲線（圖1～圖9）。經(jīng)過log-rank檢驗，上述因素對患者生存曲線的影響都具有統(tǒng)計學(xué)意義（表3）。

表1 陜西省HIV/AIDS患者人口學(xué)與流行病學(xué)特征

表2 陜西省HIV/AIDS患者壽命表

表3 生存時間影響因素的單因素log-rank檢驗

圖1 按年齡分組的生存曲線

圖2 按性別分組的生存曲線

圖3 按婚姻狀況分組的生存曲線

圖4 按文化程度分組的生存曲線

圖5 按職業(yè)分組的生存曲線

圖6 按疾病狀態(tài)分組的生存曲線

圖7 按是否接受HAART治療分組的生存曲線

圖8 按是否接受CD4檢測分組的生存曲線

圖9 按感染途徑分組的生存曲線

4.陜西省HIV/AIDS患者生存率影響因素Cox建模

疾病狀態(tài)已進展為AIDS的患者較HIV感染者，死亡的危險增加；文化程度越高，死亡的危險越低；母嬰傳播的患者較其他途徑的患者，死亡的危險增加；確證感染的時間越早，死亡的風(fēng)險越高。這些因素對HIV/AIDS患者的生存時間都有顯著的影響（表4）。

表4 HIV/AIDS患者生存率影響因素的多因素Cox分析

接受HAART治療的患者，治療是否及時以及治療持續(xù)時間，可能影響其治療的效果，進而影響生存率。然而，這些因素是未治療患者所不具備的?？紤]這些差異，患者生存率影響因素的Cox分析，需要分別針對在治患者和未治患者進行。確證HIV感染后，越早開始治療，生存時間越長；治療每提前1年，死亡相對危險平均下降為8.08×10-11。治療持續(xù)時間越長，生存時間越長；治療每持續(xù)1年，死亡相對危險平均下降為6.35×10-11（表5）。未治療患者，確證年齡每延遲1年，死亡的危險就增加0.04；檢測過CD4水平的患者較未檢測者，死亡的危險僅為0.20（表6）。

表5 HAART在治患者生存率影響因素的多因素Cox分析

表6 未治療患者生存率影響因素的多因素Cox分析

討 論

本研究定量地描述了陜西省2415例HIV/AIDS患者的生存過程，發(fā)現(xiàn)患者是否接受HAART治療、治療是否及時以及治療的持續(xù)時間對患者生存時間的影響具有統(tǒng)計學(xué)意義，感染HIV時的年齡、感染途徑以及文化程度都會不同程度地影響患者的生存時間。

1.人體感染HIV，自然的疾病過程分為三階段。感染后2～4周為急性感染期，之后多數(shù)患者經(jīng)歷8～10年的潛伏期，最后進展為艾滋病發(fā)病期，一般可再存活1～3年。如果不加藥物治療等干預(yù)方法，即使在社會經(jīng)濟最不發(fā)達的非洲地區(qū)，HIV/AIDS患者的生存過程與發(fā)達國家也不存在顯著的差別［2］。本次研究中HIV/AIDS患者的生存曲線，在實驗室檢測確證HIV感染1年內(nèi)，生存率下降顯著，患者死亡危險較高。原因是，感染HIV后，沒有在感染早期被檢測出來［3］，確證HIV感染的時間相對于患者實際感染HIV病毒的時間存在明顯的滯后。進入發(fā)病期，甚至是晚期患者才因癥狀而檢測，這時死亡的危險明顯高于HIV感染初期。未治療患者的生存曲線相對接近患者感染HIV后的自然生存過程，生存率在7～8年后有明顯的下降。長潛伏期后，多數(shù)未治療的患者進入艾滋病的發(fā)病期，死亡的危險增加，生存率下降。

2.確證HIV感染時年齡、性別、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)、疾病狀態(tài)、HAART治療、CD4檢測、感染途徑，這些因素都不同程度地影響著HIV/AIDS患者的生存過程。確證感染HIV時的年齡是否大于60歲，是否接受HAART治療以及是否檢測CD4水平，這3個因素對患者生存過程的影響程度較為明顯。

3.HAART治療是患者長期存活顯著的保護因素。治療越及時，持續(xù)的時間越長，患者死亡的危險越低?；颊呒皶r接受治療，并長久地堅持治療，仍然可以獲得相當(dāng)質(zhì)量的生命過程［4］。除此之外，HAART治療還可以有效地減少HIV的傳播［5］，減少其他HIV相關(guān)疾病的死亡危險［6］。很大程度上，HAART治療可以達到挽救患者生命、改善患者生存質(zhì)量、減少HIV傳播三項目的。CD4細胞的檢測所以成為HIV/AIDS患者長期存活的保護因素，也是因為CD4的檢測能夠促成患者及早進行HAART治療。

4.逐漸增多的HIV/AIDS患者，使艾滋病不再罕見。盡管影響患者生存狀況的因素很多［7-8］，治療仍然是延長患者壽命和改善患者生存質(zhì)量的最重要方法。因為這些特征，艾滋病越來越接近慢性疾病的定義［9］。將艾滋病定義為慢性病還意味著，衛(wèi)生政策需要適應(yīng)疾病特征的轉(zhuǎn)變，社會資源和醫(yī)藥資源的配置也需要適應(yīng)這一轉(zhuǎn)變［10］。流行病學(xué)三級預(yù)防的策略同樣適用于艾滋病的防治，通過宣傳教育使未感染者遠離艾滋病的一級預(yù)防；早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療的二級預(yù)防，避免HIV感染者過早進入艾滋病的發(fā)病階段；，通過合理的藥物治療，延長患者生存時間，改善其生命質(zhì)量的三級預(yù)防。

5.本次研究采用生存分析的方法，對前后20年陜西省HIV/AIDS患者的相關(guān)數(shù)據(jù)進行了分析，描述了生存時間的分布特征，探討了其影響因素，研究結(jié)果可以為其他HIV/AIDS相關(guān)的研究提供參考。研究仍然存在不足之處。首先，將研究結(jié)局定義為患者的死亡，而沒有劃分具體的死因。原因是，HIV/AIDS患者的死因分類近年才在艾滋病防治領(lǐng)域普遍開展，先前對患者的隨訪沒有具體劃分HIV/AIDS患者的具體死因。其次，對沒有參加HAART治療患者，我們沒有對其未治療的原因進行調(diào)查。隨著艾滋病防治工作的深入開展，對HIV/AIDS患者生存時間的研究將更加的細致和深入。

1.Joint United Nations Programme on HIV/AIDS.Global report：UNAIDS report on the global AIDS epidem ic.Geneva，Sw itzerland：Joint United Nations Programme on HIV/AIDS，2010：v.

2.Morgan D，Mahe C，Mayanja B，etal.HIV-1 infection in rural Africa：is there a difference in median time to AIDS and survival compared w ith that in industrialized countries？AIDS，2002，16（4）：597-603.

3.Vanhems P，Baratin D，Allard R，et al.Factors associated w ith the time elapsed between the initial detection of HIV-1 antibodies and a diagnosis of AIDS among patients followed in Lyons University Hospitals. CISIH Collaborators.Sexually transm itted infections，1999，75（6）：389-391.

4.Abaasa AM，Todd J，Ekoru K，et al.Good adherence to HAART and improved survival in a community HIV/AIDS treatment and care programme：the experience of The AIDS Support Organization（TASO），Kampala，Uganda.BMC health services research，2008，8：241.

5.Cohen MS，Chen YQ，M cCauley M，et al.Prevention of HIV-1 infection w ith early antiretroviral therapy.The New England journalofmedicine，2011，365（6）：493-505.

6.Hentrich M，Maretta L，Chow KU，et al.Highly active antiretroviral therapy（HAART）improves survival in HIV-associated Hodgkin′s disease：results of amulticenter study.Annals of oncology：official journal of the European Society for Medical Oncology/ESMO，2006，17（6）：914-919.

7.Alemu AW，Sebastian MS.Determ inants of survival in adult HIV patients on antiretroviral therapy in Orom iyaa，Ethiopia.Global health action，2010，3.

8.Obel N，Om land LH，Kronborg G，et al.Impact of non-HIV and HIV risk factorson survival in HIV-infected patientson HAART：a population-based nationw ide cohort study.PloS one，2011，6（7）：e22698.

9.Colvin CJ.HIV/AIDS，chronic diseases and globalisation.Globalization and health，2011，7：31.

10.Scandlyn J.When AIDS became a chronic disease.TheWestern journal ofmedicine，2000，172（2）：130-133.

（責(zé)任編輯：郭海強）

Survival of HIV/AIDS Patients in Shanxi Province：a Retrospective Cohort Study

Dong Lifang，Wang Jingjun，Chang Wenhui，et al（Shanxi Center for Disease Control and Prevention（710054），Xi′an）

ObjectiveThe aim of this study was to describe survival time of HIV/AIDS patients in Shaanxi Province and to explore its influencing factors.MethodsIn this retrospective cohort study，survival time of HIV/AIDS patients was described using life table.And COX modelwas used to analyze influencing factors.Results2415 cases of patientswere collected w ith amedian survival time of 8.61 years.Early treatment（RR＝8.08×10-11）and long duration of treatment（RR＝6.35×10-11）were protective factors for survival of HIV/AIDS patients.The course of disease of AIDS，the low level of education and mother-to-child transm ission are the risk factors affecting survival time.ConclusionHIV detected in time and early treatments are important protective factors for long-term survival of HIV/AIDS patients.Epidem iological tertiary levels of prevention strategy aremore applicable to the current situation of AIDS prevention.

AIDS；Survival time；Cohort study