軟骨修復(fù)相關(guān)細(xì)胞因子的作用及其研究進展

陳子浩，唐翔宇，杜田明，武繼民

軟骨修復(fù)相關(guān)細(xì)胞因子的作用及其研究進展

陳子浩，唐翔宇，杜田明，武繼民

介紹了關(guān)節(jié)軟骨損傷缺損疾病，對比分析了幾種主要的關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的手術(shù)治療方法，對如何提高關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)能力進行了分析研究，提出了組織工程在軟骨缺損修復(fù)方面的重要性。介紹了軟骨修復(fù)相關(guān)的生長因子，如骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）、胰島素樣生長因子（insulin-like growth factors，IGFs）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblast growth factors，F(xiàn)GFs），并對各生長因子在軟骨損傷修復(fù)中起的作用及研究進展做一綜述。

軟骨；細(xì)胞因子；修復(fù)

0 引言

關(guān)節(jié)軟骨是覆蓋在關(guān)節(jié)面上的結(jié)締組織，是關(guān)節(jié)的重要組成部分，具有減震、減緩沖擊力及減少摩擦的作用。由于軟骨缺少血管，因此軟骨損傷并不能像普通細(xì)胞一樣修復(fù)，再加上干細(xì)胞和生長因子的缺少，關(guān)節(jié)軟骨一旦損傷經(jīng)常是無法復(fù)原?，F(xiàn)今關(guān)節(jié)軟骨的主要治療方法是手術(shù)治療和組織工程技術(shù)。手術(shù)治療最常見的包括關(guān)節(jié)鏡清創(chuàng)術(shù)[1]、骨髓刺激治療[2]和軟骨及軟骨細(xì)胞移植[3]，但都存在一定的缺陷。關(guān)節(jié)鏡清創(chuàng)手術(shù)對早期關(guān)節(jié)炎療效顯著，但遠期療效較差；骨髓刺激治療雖能緩解軟骨損傷，但只能緩解，不能治愈；自體細(xì)胞移植最大的缺點是軟骨來源有限，難以實現(xiàn)大面積的軟骨缺損修復(fù)，且對供區(qū)軟骨造成難以修復(fù)的破壞，而異體軟骨細(xì)胞移植則會出現(xiàn)免疫排異等不良反應(yīng)。

近年來，組織工程在軟骨缺損修復(fù)方面越來越受到研究者的關(guān)注，已成為軟骨損傷修復(fù)的熱點研究方向。組織工程軟骨包括種子細(xì)胞、生長因子和支架材料3大要素。生長因子作為其中的3大要素之一，可調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞基質(zhì)的合成、增殖、分化、代謝以及軟骨形成[4]。本文對骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）、胰島素樣生長因子（insulin-like growth factors，IGFs）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblast growth factors，F(xiàn)GFs）在軟骨損傷修復(fù)中起的作用及相關(guān)機制做一綜述。

1 骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）

BMP是一族獨特的糖蛋白，廣泛存在于骨基質(zhì)中。1965年，Urist首次發(fā)現(xiàn)BMP是骨形成的關(guān)鍵因子，1979年成功從兔骨中提取出BMP；BMP屬于轉(zhuǎn)化生長因子β超家族成員，具有誘導(dǎo)未分化的間充質(zhì)細(xì)胞分化形成軟骨和新生骨的能力[5]。目前，BMP家族包含20多種蛋白。BMP在骨組織中的作用主要是調(diào)節(jié)骨發(fā)育和骨代謝，按其結(jié)構(gòu)與功能，可分為6種[6]：BMP-2/-4類；BMP-5、BMP-6、BMP-7共屬骨生成蛋白-1（osteogenicprotein-1，OP-1）類；BMP-8屬OP-2類；生長/分化因子-5（growth/differentiation factor-5，GDF-5）或軟骨衍生形態(tài)發(fā)生蛋白-1（carti lage-derived morphogenetic protein-1，CDMP-1）類；GDF-6或CDMP-2類（包括BMP-13）；GDF-7類（包括BMP-12，屬GDF-5類成員）?，F(xiàn)已證實BMP-2、BMP-4、BMP-6、BMP-7和BMP-9具有強烈的成骨作用[7]，其中研究較多的有BMP-2和BMP-4。

1.1BMP-2

BMP-2是一組具有骨誘導(dǎo)活性且高度保守的功能蛋白，可分為天然BMP-2和重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（rhBMP-2）。天然BMP-2是一種堿性降解糖蛋白質(zhì)，分子量為30×103Da；rhBMP-2是一種多聚糖蛋白，分子量為32×103Da。2種BMP-2蛋白的功能相似，但rhBMP-2在誘導(dǎo)成骨時間、成骨的量、血管和骨髓樣組織形成等方面明顯優(yōu)于天然BMP-2。BMP-2參與BMP-2/Smads/Msx2/Osterix信號通路和BMP-2/Smads/Runx2/Osterix信號通路，通過激活Smads信號，轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié)成骨基因轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮其成骨作用；能誘導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞向軟骨細(xì)胞分化，使新生軟骨內(nèi)的蛋白多糖和膠原纖維的含量更加趨近正常軟骨細(xì)胞合成的Ⅱ型膠原和蛋白多糖含量，長期維持體外培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞表型。Tomohiro等[8]在兔膝關(guān)節(jié)軟骨造直徑5 mm的全層缺損，使用33%膠原水凝膠填充，期間不間斷供給BMP-2 1周，8周后，組織學(xué)分析顯示新生軟骨厚度接近正常軟骨，逆轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）顯示BMP-2促進了軟骨細(xì)胞分化。

1.2 BMP-4

BMP-4是一組分泌性、疏水性、酸性糖蛋白，相對分子量30 000 Da左右。已證實BMP-4有2種：一種在成熟胎盤組織中表達，前體蛋白由402個氨基酸構(gòu)成；另一種在骨肉瘤中表達，前體蛋白由408個氨基酸構(gòu)成。BMP-4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是：BMP-4與絲氨酸/蘇氨酸激酶受體（BMPR-Ⅱ）結(jié)合，再與BMPR-Ⅰ（BMPR-ⅠA和BMPR-ⅠB）受體結(jié)合形成異四聚體[9]；BMPR-Ⅰ再與磷酸化胞質(zhì)信號蛋白Smad1或Smad5形成第二信使MAD；信息經(jīng)細(xì)胞內(nèi)第二信使MAD的磷酸化，結(jié)合Smad4蛋白形成復(fù)合物轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)激活DNA的結(jié)合活性，表達基因使BMP產(chǎn)生效應(yīng)[9-10]。

BMP-4是一個關(guān)鍵的成骨細(xì)胞因子，其能誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞分化成軟骨細(xì)胞，并促進軟骨細(xì)胞的成熟。Jiang等[11]使用10 ng/mL的BMP-4和BMP-7培養(yǎng)兔間充質(zhì)干細(xì)胞和關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞，體外RTPCR檢測colⅡ、蛋白聚糖、Sox9以及成纖維生長因子受體基因。同時，體外于兔關(guān)節(jié)軟骨造缺損，檢測BMP-4支架組修復(fù)情況；結(jié)果顯示，接種有BMP-4組的間充質(zhì)干細(xì)胞分化成的關(guān)節(jié)軟骨更透明?；蛩綑z測發(fā)現(xiàn)，相對于BMP-7，BMP-4能誘導(dǎo)更高水平的蛋白多糖和FGF受體基因表達，體內(nèi)軟骨缺損修復(fù)也發(fā)現(xiàn)BMP-4修復(fù)表面相對于其他組更完整，說明BMP-4是很好的軟骨修復(fù)誘導(dǎo)劑。

2 轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）

TGF-β是由Robert在1983年對大鼠成纖維細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)的一種能因其細(xì)胞產(chǎn)生表型轉(zhuǎn)化的多肽。它是一些只用一個單一的二硫鍵連接在一起具有相關(guān)關(guān)聯(lián)結(jié)構(gòu)的同源或異源有效的生長因子[12]。TGF-β廣泛存在于正常和新生組織中，在骨組織和血小板中含量最為豐富?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一些明確的亞型，其中TGF-βⅠ、TGF-βⅡ、TGF-βⅢ存在于哺乳動物中。研究表明，不同發(fā)育階段，TGF-β表達情況不同，胚胎發(fā)育階段，3種亞型都表達，而正常成人組織主要表達TGF-βⅠ，基本不表達另外2種亞型[13]。

TGF-β信號傳導(dǎo)主要通過Smad蛋白家族來實現(xiàn)。Smad是胞內(nèi)信號傳遞通路中的胞漿遞質(zhì)，能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化，其在細(xì)胞核內(nèi)作為轉(zhuǎn)錄因子激活TGF-β基因的表達。TGF-β現(xiàn)共有3個不用的受體，分別為TGF-β受體、TGF-βⅠ受體、TGF-βⅡ受體。TGF-β信號通路通過這幾個受體完成：TGF-β與TGF-βⅡ受體結(jié)合形成復(fù)合物，復(fù)合物與TGF-βⅠ受體結(jié)合激活相應(yīng)的激酶；激活的TGF-βⅠ受體與Smad（TR-Smad）形成異源二聚體，在Smad4的調(diào)節(jié)下將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)入細(xì)胞核來編碼特異的基因。該信號通路被Smad6和Smad7所抑制。

2.1 TGF-βⅠ

TGF-βⅠ是目前軟骨損傷修復(fù)的首選生長因子。研究表明[14]，TGF-βⅠ可通過2種途徑促進軟骨修復(fù)：（1）誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為軟骨；（2）促進軟骨特異性基質(zhì)（如Ⅱ型膠原、蛋白多糖等）的合成。此外，TGF-βⅠ還可促進軟骨細(xì)胞的合成，并降低白細(xì)胞介質(zhì)-1（interleukin-1，IL-1）等多種因子的代謝活性[15]。而IL-1是與軟骨損傷相關(guān)的細(xì)胞因子，因此抑制IL-1的活性就能抑制軟骨損傷。

TGF-βⅠ與其他生長因子的聯(lián)合應(yīng)用是現(xiàn)今研究重點。研究較多的是TGF-βⅠ與FGF-2的聯(lián)合使用。研究表明，TGF-βⅠ與FGF-2聯(lián)合能促進軟骨的形成，同時也能縮短未成熟軟骨的成型時間[16]。Khan IM等[17]體外培養(yǎng)未成熟的牛軟骨組織，用TGF-βⅠ與FGF-2作為生長因子，并以之為變量，結(jié)果表明生長因子的有無和劑量能影響軟骨組織的組織剛度、膠原交聯(lián)度、膠原纖維蛋白結(jié)構(gòu)和細(xì)胞外基質(zhì)分化程度。

2.2 TGF-βⅡ

TGF-βⅡ又被稱為軟骨因子B，在軟骨發(fā)育中起促進細(xì)胞外基質(zhì)如膠原、透明質(zhì)酸酶和蛋白聚糖的合成。研究表明，TGF-βⅡ能促進脂肪干細(xì)胞分化為軟骨細(xì)胞[18]，而TGF-βⅡ與BMP-7聯(lián)合應(yīng)用能促進間充質(zhì)干細(xì)胞分化為軟骨細(xì)胞。Kim H J等[19]將間充質(zhì)干細(xì)胞分為6組：無生長因子組、5 ng/mL TGF-βⅡ組、5 ng/mL TGF-βⅡ+100 ng/mL BMP-2+100 ng/mLBMP-6+100 ng/mL BMP-7組、5 ng/mL TGF-βⅡ+ 100 ng/mL BMP-2組、5 ng/mL TGF-βⅡ+100 ng/mL BMP-6組、5 ng/mL TGF-β2+100 ng/mL BMP-7組，結(jié)果顯示TGF-βⅡ和BMP-7組中間充質(zhì)干細(xì)胞分化最好。

近幾年，TGF-βⅡ除了骨軟骨、關(guān)節(jié)炎[18，20]方面的研究外，其在散播腫瘤細(xì)胞[21]、膠質(zhì)瘤[22]、眼睛相關(guān)疾病[23]中也有一定的進展，并有望成為散播腫瘤細(xì)胞的新靶點。

2.3 TGF-βⅢ

TGF-βⅢ主要以間充質(zhì)起源的細(xì)胞為主，其活性結(jié)構(gòu)是一個由4對鏈內(nèi)二硫鍵和一堆鏈間二硫鍵連接兩分子單體形成的二聚體結(jié)構(gòu)。其在骨軟骨發(fā)育修復(fù)中起吸引成骨細(xì)胞并刺激其增生、誘導(dǎo)骨膠原（Ⅱ型膠原）和糖蛋白合成、增加骨骼機械強度的作用[24]。Sang Y等[25]檢測了在TGF-βⅢ誘導(dǎo)下間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨分化過程中基因的變化發(fā)現(xiàn)，KIAA0101、NEDD4和TINF2在軟骨分化中起重要作用，這些基因位于細(xì)胞周期和胞內(nèi)信號通路上。

在TGF-βⅢ誘導(dǎo)軟骨形成中，低瓊脂糖濃度會得到更好的效果[26]，同時，高劑量TGF-βⅢ能加快軟骨形成[27]。隨著組織工程發(fā)展，對TGF-βⅢ體外軟骨修復(fù)研究越來越多。除了像體外構(gòu)建支架負(fù)載TGF-βⅢ[28]外，鄭東等[29]將編碼TGF-βⅢ的基因轉(zhuǎn)染到種子細(xì)胞MSCs中，通過細(xì)胞生長分化過程中表達TGF-βⅢ誘導(dǎo)細(xì)胞分化，動物實驗證實能實現(xiàn)大面積的軟骨缺損修復(fù)。

3 胰島素樣生長因子（IGFs）

1953年，Salmon研究發(fā)現(xiàn)IGF家族由IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ組成，兩者具有相似的結(jié)構(gòu)和體外活性。體內(nèi)IGF參與許多組織中細(xì)胞增殖、分化、凋亡過程，其在正常和患病組織中也有應(yīng)用。IGF通過IGF體系來發(fā)揮作用。IGF體系由2種IGF（IGF-Ⅰ，IGF-Ⅱ）、2種IGF受體（IGF-IR、IGF-IIR）、胰島素受體（IR）、IGF結(jié)合蛋白家族（IGF-BP）和IGF-BP降解酶組成[30]。ZHANGLi-hai等[31]研制出1個包含23個參數(shù)的人工軟骨模型用來模擬IGF體系，通過檢測IGF信號變化發(fā)現(xiàn)IGF半衰期的調(diào)節(jié)和胞外基質(zhì)IGF-BP蛋白酶濃度是調(diào)節(jié)軟骨中IGF-IR復(fù)合物結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵因素，同時，IGF-Ⅱ產(chǎn)物的細(xì)胞調(diào)節(jié)水平、IGF-IIR濃度和IGFIIR的酶解速率都能有效地調(diào)節(jié)IGF的信號水平。

軟骨修復(fù)方面，IGF-Ⅰ相對于IGF-Ⅱ有更好的促進作用。體外研究發(fā)現(xiàn)，IGF-Ⅰ除了能刺激軟骨細(xì)胞合成Ⅱ型膠原和蛋白多糖外，還能促進軟骨細(xì)胞增殖和形成集落[32]，而IGF-Ⅱ與生長發(fā)育、胚胎器官包括骨骼的形成分化相關(guān)。體內(nèi)實驗也發(fā)現(xiàn)，負(fù)載有IGF-Ⅰ的人工支架材料能有效地修復(fù)軟骨組織。半月板是膝、腕和頷樞紐關(guān)節(jié)中的一種新月形軟骨，作用是減少骨塊間摩擦，然而其在運動過程中很容易損傷，如何修復(fù)半月板成為現(xiàn)今一個難題。Puetzer J Z等[33]將牛半月板纖維軟骨細(xì)胞接種到硫酸鈣交聯(lián)的海藻酸內(nèi)，將其注入到計算機模擬的模型中，制得的模型再在含IGF-Ⅰ和不含IGF-Ⅰ的環(huán)境中培養(yǎng)4周，期間監(jiān)測其組織學(xué)、免疫組化、生化以及機械性能，結(jié)果表明IGF-1能顯著地增強機械性能和生化特性，并且模型的表面區(qū)域跟體內(nèi)半月板表面區(qū)域特性相似。生長板也是一種軟骨，位于長骨各端干骺端中的透明軟骨盤，其與人的骨生長息息相關(guān)。Sundararaj S K等[34]成功構(gòu)建了一個負(fù)載IGF-Ⅰ的PLGA支架，將其植入新西蘭白兔脛骨近端生長板缺損中，結(jié)果顯示空支架組和無支架組無軟骨形成，而負(fù)載IGF-Ⅰ支架組有軟骨形成，缺點是軟骨結(jié)構(gòu)比較混亂，這提示我們單生長因子支架不足以很好地修復(fù)軟骨缺損；同時，Pazin D E等[35]對半月板胞外基質(zhì)中的蛋白分析顯示TGF-β和IGF-Ⅰ通路成員（IGF-Ⅰ，IGFBPⅡ，IGFBPⅢ，IGFBPⅤ）都有富集，并且相對于其他軟骨IGF-Ⅰ在半月板中更多。因此，最近的研究都將IGF-Ⅰ與其他生長因子連用，例如TGF-β1[36]、BMP-2[37]、Wnt信號通路分泌蛋白（WISP）[38]等，其中以TGF-β1居多。此外，高劑量的IGF更有利于軟骨缺陷的修復(fù)[39]。

4 成纖維細(xì)胞生長因子（FGFs）

FGF是由Gospodarowicz等[40]首先從牛腦中提取出的一種蛋白多肽，分子量為1.6～1.8×104Da。FGF有2種基本結(jié)構(gòu)：堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）和酸性成纖維細(xì)胞生長因子（aFGF），2種結(jié)構(gòu)的生物學(xué)效應(yīng)大致相同。研究表明，對于軟骨細(xì)胞，bFGF既是絲裂原又是形態(tài)因子。bFGF能直接刺激體外成軟骨細(xì)胞的增殖和分化，增加成軟骨細(xì)胞數(shù)量或誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為軟骨細(xì)胞。培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞在bFGF的作用下才能保持其分化形態(tài)，生成Ⅱ型膠原和硫酸軟骨素蛋白聚糖[41]。

FGF家族有22個成員，包括18種成纖維細(xì)胞生長因子和4種FGF配體[42]。其中，與軟骨修復(fù)有關(guān)的是FGF-2、FGF-8、FGF-18、FGFR-1和FGFR-3等。FGF-2在關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞組織中，通過上調(diào)基質(zhì)降解酶水平、抑制ECM累積以及蛋白多糖合成、聚集炎癥細(xì)胞等途徑來選擇性的激活FGFR-1進行分解代謝作用[43]。此外，F(xiàn)GF-2能加強骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為軟骨的動力學(xué)性能，導(dǎo)致早期分化[44]。還有研究表明，除了細(xì)胞因子的相互作用外，F(xiàn)GF-2釋放動力學(xué)與軟骨形成也有關(guān)[45]。FGF-8在鼠和兔軟骨細(xì)胞中已被證實起調(diào)停分解代謝作用，但對于人軟骨細(xì)胞和組織尚未有明確的作用。FGF-18能激活FGFR3通路，從而影響人關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的合成，誘導(dǎo)ECM形成、軟骨細(xì)胞分化和抑制細(xì)胞增殖。FGFR-1通路能促進軟骨分解，F(xiàn)GFR-3通路能促進軟骨的合成代謝[46]。研究表明，F(xiàn)GF與其他信號協(xié)同促進軟骨細(xì)胞的分化行為，如TGF-β、BMP、FGF和Wnt等，其中TGF-β和BMP尤其重要[47]。

5 表皮生長因子（EGF）

EGF是一個由53個氨基酸殘基組成的單多肽鏈，其內(nèi)含有3個分子內(nèi)二硫鍵，這些二硫鍵是EGF生物活性的基礎(chǔ)。EGF能使多種組織來源的上皮細(xì)胞進行有絲分裂，同時能刺激間充質(zhì)細(xì)胞增殖分化。研究顯示，EGF受體在成骨、破骨和內(nèi)皮細(xì)胞中都有表達。王振海等[48]使用EGF和IGF體外培養(yǎng)兔關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞，結(jié)果顯示EGF對細(xì)胞存活和增殖都有促進作用，并且EGF和IGF協(xié)同作用細(xì)胞效果最佳。然而，有趣的是，Nonaka K等[49]發(fā)現(xiàn)，EGF與BMP-4在軟骨分化過程中起拮抗作用，BMP-4起促進作用，而EGF起抑制作用，2個細(xì)胞因子的作用通過Smad1作用于軟骨。后續(xù)研究表明，EGF這種去分化作用是通過ERK、p38激酶信號途徑刺激COX-2和PGE-2表達，抑制Ⅱ型膠原和蛋白多糖合成實現(xiàn)[50]。

除了上述提到的生長因子外，還有血小板衍生生長因子（PDGF）、BMP-7、BMP-12、軟骨生長因子（CDGF）、甲狀旁腺素相關(guān)肽（PTHrp）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等。

6 展望

關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)是一個極其復(fù)雜的行為，由于軟骨內(nèi)不含血管、神經(jīng)纖維和淋巴管，因此其修復(fù)能力很有限。隨著組織工程的發(fā)展，國內(nèi)外學(xué)者正致力于從不同水平深入分析不同生長因子對軟骨的影響。然而，隨著研究的進行，生長因子的弊端也顯現(xiàn)出來：（1）單個生長因子幾乎不可能使軟骨很好地修復(fù)，而多種生長因子作用的機理還有待深入研究；（2）植入體內(nèi)后，生長因子可能同時干擾其他細(xì)胞、組織的分化代謝；（3）生長因子來源有限、價格昂貴、半衰期短，并且現(xiàn)今還沒有一個很好的控釋系統(tǒng)發(fā)展出來。展望未來，隨著組織工程、基因工程、材料技術(shù)等的發(fā)展，細(xì)胞因子研究將越來越深入，其缺點也將被彌補，這給軟骨修復(fù)體系或產(chǎn)品發(fā)展以及細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用帶來新希望。

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（收稿：2014-01-13 修回：2014-05-24）

Review of growth factors associated with cartilage repair

CHEN Zi-hao,TANG Xiang-yu,DU Tian-ming,WU Ji-min
(Institute of Medical Equipment,Academy of Military Medical Sciences,Tianjin 300161,China)

Articular cartilage damage and defects are common orthopedic diseases,owing to the limited self-repair capacity of articular cartilage.How to improve the ability to repair articular cartilage becomes a focus for researchers.In recent years,with in-depth study of growth factor,tissue engineering cartilage has made some progresses.Till now,researchers have found many growth factors associated with cartilage repair,such as BMP,IGFs,TGF-β,EGF and FGFs. Some growth factors and their functions in cartilage repairing are reviewed.[Chinese Medical Equipment Journal，2014，35（10）：103-107]

cartilage;growth factor;repair

R318；Q513

A

1003-8868（2014）10-0103-05

10.7687/J.ISSN1003-8868.2014.10.103

天津市應(yīng)用基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究計劃重點項目（13JCZDJC33400）

陳子浩（1990—），男，研究方向為生物醫(yī)用材料，E-mail：zjdyzxczh1111@126.com。

300161天津，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生裝備研究所（陳子浩，唐翔宇，杜田明，武繼民）

武繼民，E-mail：whujimin07@126.com