基于“組分構(gòu)成”理論的中藥質(zhì)量控制新思路

張建軍

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 451100)

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基于“組分構(gòu)成”理論的中藥質(zhì)量控制新思路

張建軍

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 451100)

分析中藥質(zhì)量控制的發(fā)展歷史，并基于“組分構(gòu)成”理論對藥物中的量-效關(guān)系進(jìn)行分析，以完善中藥質(zhì)量控制體系。

中藥；組分構(gòu)成理論；質(zhì)量控制

中醫(yī)學(xué)是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，已有幾千年的發(fā)展史，我國中藥組成成分的控制尚有待完善。國內(nèi)研究表明，中藥組成成分復(fù)雜，現(xiàn)階段其控制主要體現(xiàn)在藥物指標(biāo)成分或毒性成分，存在一定的不合理性。中藥的組成成分是一個有序整體，其成分組成間也存在一定的比例關(guān)系。臨床治療期間，若不嚴(yán)格遵循藥物的組成成分進(jìn)行質(zhì)量控制，極易影響中藥的臨床療效。對此，筆者提出，應(yīng)用中藥藥物進(jìn)行臨床治療時，可基于中藥基礎(chǔ)理論，了解單獨(dú)藥物的有效成分及功能成分，充分了解藥物的藥效后再用藥。

1 中藥質(zhì)量控制理論的發(fā)展歷史

隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，中藥質(zhì)量控制也取得了較大的發(fā)展，對提高臨床療效有重要意義。相關(guān)研究表明，我國中藥質(zhì)量控制主要經(jīng)歷了五個階段。

1.1 類化學(xué)中藥質(zhì)量控制

主要通過理化鑒定、色譜鑒定等方式了解藥物的含量、性狀等，該檢測方式與西藥的質(zhì)量控制極為相似。然而，有學(xué)者指出，西藥的質(zhì)量控制與中藥存在一定的差異，類化學(xué)控制法無法準(zhǔn)確了解藥物的內(nèi)在成分[1]。

1.2 “大質(zhì)量觀”藥物控制

肖小河等[2]認(rèn)為，“大質(zhì)量觀”提出了中藥效與量之間的關(guān)系，認(rèn)為中藥屬于生物藥，與化學(xué)藥存在本質(zhì)區(qū)別。隨著臨床應(yīng)用的廣泛化，人們發(fā)現(xiàn)“大質(zhì)量觀”對了解藥效信息存在一定的借鑒意義，但仍未涉及中藥“組分構(gòu)成”。

1.3 “中藥指紋圖譜”質(zhì)量控制

該控制方式能反映藥物組成成分間的排序規(guī)律，有助于臨床了解藥物的作用位置和途徑。有學(xué)者認(rèn)為該質(zhì)量控制方式與“大質(zhì)量觀”的控制模式相似，有一定局限性[3]。

1.4 “代謝組學(xué)”質(zhì)量控制

“組學(xué)技術(shù)”屬于一種高通量技術(shù)，對觀察藥物中的蛋白、基因等變化有重要意義。很多學(xué)者利用“代謝組學(xué)”研究中藥藥物間的配伍，可有效控制組方中的藥物劑量。

1.5 “一測多評”的質(zhì)量控制

“一測多評”的實質(zhì)是根據(jù)藥物成分之間的比例關(guān)系，即對一種成分進(jìn)行檢測，了解藥物的整體組成成分，對“組分構(gòu)成”理論的提出具有一定的借鑒意義?，F(xiàn)階段，“一測多評”逐漸應(yīng)用于白芍、連翹等藥物的質(zhì)量控制。

2 基于“組分構(gòu)成”理論的發(fā)展

2.1 背景

近年來，中醫(yī)學(xué)取得了較大的發(fā)展，其它國家也逐漸認(rèn)識到中醫(yī)學(xué)在臨床治療中的作用。為促進(jìn)祖國醫(yī)學(xué)的現(xiàn)代化發(fā)展，有學(xué)者提出[4]，傳統(tǒng)的質(zhì)量控制仍有一定的局限作用，必須基于中藥的內(nèi)部物質(zhì)基礎(chǔ)，形成系統(tǒng)的“量比結(jié)構(gòu)”質(zhì)量控制體系。該控制體系不僅可以清楚了解藥物指標(biāo)成分，還可加強(qiáng)對藥物配伍質(zhì)量的宏觀控制。受地區(qū)、存儲方式等綜合因素影響，中藥的質(zhì)量也存在一定差異。若未對藥物質(zhì)量進(jìn)行有效控制，很容易影響藥物配伍的質(zhì)量。對此，有學(xué)者提出根據(jù)中藥的組成成分，提高中藥配伍的合理性。

2.2 理論依據(jù)

臨床研究表明中藥配伍有利于提高臨床療效，從另一角度講，中藥配伍不當(dāng)，亦會對臨床療效造成影響。有學(xué)者提出，中藥聯(lián)合治療極易造成藥物成分疊加，對組方結(jié)構(gòu)的整體性造成影響，而“組分構(gòu)成”可有效避免該問題。不同于傳統(tǒng)的質(zhì)量控制理論，“組分構(gòu)成”重視中藥的整體性和系統(tǒng)性，具有較高的可行性。該結(jié)構(gòu)能展示中藥配伍后成分之間的關(guān)系，達(dá)到控制藥物質(zhì)量的目的。有學(xué)者對采用“組分構(gòu)成”理論對銀杏內(nèi)酯的質(zhì)量控制進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn)[5]，銀杏內(nèi)酯的組成成分主要包括R3為羥基、R2為羥基、銀杏內(nèi)酯B等，其中銀杏內(nèi)酯B為抗血小板的主要成分，而其它成分具有一定的輔助作用，當(dāng)銀杏內(nèi)酯B最大時，才可達(dá)到治療作用。除此之外，藥物成分的比例關(guān)系不同，其治療作用也存在差異，如卡瓦胡椒具有抗感染、抗炎、鎮(zhèn)定的作用，其組織成分不同，則藥效也存在差異。以此為鑒，有學(xué)者認(rèn)為，其它中藥可能也存在成分-藥效關(guān)系，該理論還有待進(jìn)一步證實。

基于“組分構(gòu)成”在單獨(dú)藥物的組成中存在成分-質(zhì)量的關(guān)系，對此，有學(xué)者對復(fù)方進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)該關(guān)系仍然存在。對于組方相同的兩種藥物，如黃連、吳茱萸，按不同比例配制，其臨床療效存在顯著差異。深入研究發(fā)現(xiàn)兩組藥物的組成成分存在差異是臨床差異的主要影響因素。筆者認(rèn)為，中藥成分與臨床療效存在直接關(guān)系，即成分結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，藥物療效也會發(fā)生改變?？梢姡敖M分構(gòu)成”的理論在中藥配伍中也存在較高的應(yīng)用價值。

3 基于“組分構(gòu)成”理論的基礎(chǔ)研究

中醫(yī)學(xué)的發(fā)展已有幾千年的歷史，中藥藥物的種類非常多，但部分中藥藥物的藥理機(jī)制不明確，有待進(jìn)一步研究。目前，關(guān)于中藥配伍后組成成分的研究不多，大多數(shù)文獻(xiàn)研究仍停留于組方研究。隨著中醫(yī)學(xué)的現(xiàn)代化發(fā)展，“組分構(gòu)成”理論逐漸成為質(zhì)量管理發(fā)展的必然趨勢。鄢丹等對板藍(lán)根的質(zhì)量進(jìn)行研究時，分別采用化學(xué)特征法和紅細(xì)胞凝集法對板藍(lán)根的木皮比進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)不同部位的藥材治療存在差異。研究表明，藥物的質(zhì)量與療效存在直接關(guān)系。所謂的組方質(zhì)量，即組方藥物的組分過程。筆者認(rèn)為，基于“組分結(jié)構(gòu)”對中藥質(zhì)量進(jìn)行控制，能夠減少藥物療效的差異性，提高用藥安全性。然而，控制藥物質(zhì)量還存在較大難度，臨床必須對中藥藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行分析，了解組方中藥物的成分、性質(zhì)等，才能達(dá)到最佳組分控制的目的，但現(xiàn)階段，很多藥物物質(zhì)基礎(chǔ)仍不明確，“組分結(jié)構(gòu)”在實際應(yīng)用過程中存在一定的局限性，質(zhì)量控制技術(shù)還有待進(jìn)一步提高。

4 結(jié)語

現(xiàn)階段，中醫(yī)學(xué)取得了較大的發(fā)展，很多學(xué)者開始致力于研究中藥質(zhì)量控制。“組分結(jié)構(gòu)”理論主要從微觀角度了解藥物的組成成分，不僅對中藥的質(zhì)量控制具有借鑒意義，還有利于了解中藥藥物的整體性。然而，部分藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)并不明確，限制了“組分結(jié)構(gòu)”的實際應(yīng)用。

[1] 史志兵，蔡民民，李建新.中藥生物效應(yīng)指紋圖譜構(gòu)建新思路——與微流控芯片技術(shù)的結(jié)合[J].中國天然藥物，2010(3):162.

[2] 劉丹，賈曉斌，郁丹紅.基于“組分構(gòu)成”理論的中藥質(zhì)量控制新思路[J].中國中藥雜志，2012，7(6)：865-870.

[3] 喬善義.中藥質(zhì)量控制思路與方法管見[J].國際藥學(xué)研究，2012，7(6)：441-444.

[4] 劉丹，賈曉斌，蕭偉.基于“組分結(jié)構(gòu)”理論對不同廠家銀杏葉提取物中黃酮類活性成分的對比研究[J].中草藥，2013(2)：170-173.

[5] 范剛，周林，賴先榮，等. 基于代謝組學(xué)技術(shù)的中藥質(zhì)量控制研究思路探討[J].世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2010，12(6)：870-871.

(責(zé)任編輯：姜付平)

2014-02-19

張建軍(1970-)，男，河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院主管中藥師，研究方向為中藥學(xué)。

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1673-2197(2014)09-0058-01