鼻腔給藥治療偏頭痛研究進(jìn)展

施 倩

(金華市武義縣中醫(yī)院，浙江 金華 321200)

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鼻腔給藥治療偏頭痛研究進(jìn)展

施 倩

(金華市武義縣中醫(yī)院，浙江 金華 321200)

偏頭痛是臨床常見的、多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。新制劑、新技術(shù)層出不窮，對其臨床及實(shí)驗(yàn)研究日益增多，近年來經(jīng)鼻腔給藥治療偏頭痛因其諸多優(yōu)點(diǎn)，受到了人們的關(guān)注。對近年來這一研究熱點(diǎn)新進(jìn)展做簡要闡述。

鼻腔給藥；偏頭痛；研究進(jìn)展

偏頭痛發(fā)病率高，病情反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴(yán)重影響人們的正常生活。目前治療以阿片類鎮(zhèn)痛藥、麥角胺類藥、5-HT受體激動劑等為主，但此類藥物存在副作用多、價格昂貴等缺點(diǎn)。故此，近年來尋求更加快捷有效的偏頭痛治療方法成為研究熱點(diǎn)，特別是鼻腔給藥治療偏頭痛，更是受到了人們的關(guān)注。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對鼻腔給藥的認(rèn)識

鼻腔呼吸區(qū)黏膜富含毛細(xì)血管,藥物由此吸收進(jìn)入體循環(huán)，鼻嗅區(qū)緊貼篩板之下,藥物可由此吸收進(jìn)入腦脊液,從而進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，避免胃腸道降解及肝臟的首過效應(yīng)，生物利用度高。藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，起效迅速；部分藥物給藥后可直接進(jìn)入腦脊液，具有腦靶向作用。鼻腔給藥操作方便，可自行用藥，病人依從性好，非常適合慢性疾病患者的長期使用。

2 鼻腔給藥制劑的劑型與新技術(shù)

目前已有滴鼻劑、噴霧劑、凝膠劑、乳劑、脂質(zhì)體、微球等制劑及新技術(shù)，各種劑型及技術(shù)各有優(yōu)缺點(diǎn)。滴鼻劑藥物的水溶液易與鼻黏液混合，分散于黏膜表面，但作用時間短。噴霧劑具有比滴鼻劑吸收快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。凝膠劑可延長藥物與鼻黏膜的接觸時間,提高生物利用度。乳劑在小分子藥物腦靶向方面具有良好的促進(jìn)作用。脂質(zhì)體能減輕藥物對鼻黏膜的毒性和刺激性,防止藥物被鼻黏膜上的酶降解,使給藥部位保持較高的藥物濃度,能持續(xù)釋放被包封藥物,具有長效緩釋作用。微球制劑能延緩藥物釋放,使藥物與鼻黏膜接觸時間延長,避開酶系的生物降解作用[1]。

3 鼻腔給藥治療偏頭痛臨床研究

3.1 單一給藥方法研究

張微微等[2]應(yīng)用麻黃素滴鼻治療偏頭痛48例研究發(fā)現(xiàn),麻黃素滴鼻對無先兆型和有先兆型偏頭痛均有效,總有效率分別為96.7%和82.4%。胡傳美[3]應(yīng)用丁香吸入止痛劑(丁香、細(xì)辛、川芎等組成)治療50例血管神經(jīng)性頭痛,總有效率為94%,與對照組(薄荷腦)比較有顯著性差異(P<0.01),治療后2周內(nèi)TCD(經(jīng)顱多普勒超聲)檢查,治療組血流異常改善明顯。

3.2 復(fù)合方法治療研究

劉冰[4]應(yīng)用低能量He-Ne激光鼻腔內(nèi)照射配合刺五加注射液靜脈滴注對23例偏頭痛病人進(jìn)行治療。治療后1個月觀察療效，顯效13例,有效8例,無效2例,總有效率為91.3%。

3.3 不同給藥途徑對比研究

耿立梅等[5]將74例偏頭痛患者隨機(jī)分為兩組,治療組38例采用搐鼻散(川芎、細(xì)辛、全蝎、冰片)紗條鼻腔施藥治療，對照組36例口服鎮(zhèn)腦寧膠囊治療。鼻腔給藥組治愈率、總有效率均好于口服組；治療組止痛起效時間較對照組明顯縮短(P<0.001)；治療組治療后癥狀積分較對照組明顯下降(P<0.05)。吳瓊[6]選偏頭痛病例250例，分為頭痛鼻療劑組和對照組，對照組口服相同藥物成分的膠囊，結(jié)果顯示，鼻療劑組在有效率、起效時間、藥物藥量方面均優(yōu)于對照組。

3.4 中西藥對比研究

姚峰[7]觀察內(nèi)服逍遙散加減及外用芎芷塞鼻散治療偏頭痛的臨床療效,將偏頭痛患者99例隨機(jī)分為兩組,治療組56例給予逍遙散加減內(nèi)服,并配合芎芷塞鼻散外用,對照組43例采用西醫(yī)常規(guī)治療,治療組總有效率與對照組比較,差異有顯著性(P<0.05)。

4 鼻腔給藥治療偏頭痛實(shí)驗(yàn)研究

4.1 行為學(xué)研究

楊德功[8]探討鼻療法噴劑對硝酸甘油所致偏頭痛大鼠模型行為癥狀的影響,發(fā)現(xiàn)鼻療法噴霧劑對硝酸甘油所致實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大鼠模型行為學(xué)癥狀有較明顯的緩解作用。胡懷強(qiáng)等[9]研究逍遙滴鼻液通過鼻腔給藥對實(shí)驗(yàn)性偏頭痛模型大鼠行為癥狀的影響，結(jié)果顯示，逍遙滴鼻液滴鼻組大鼠癥狀的改善顯著優(yōu)于逍遙滴鼻液灌胃組和太極通天口服液灌胃組。

4.2 鎮(zhèn)痛研究

何建成等[10]以川芎散偏湯為基礎(chǔ)制成脂溶性純中藥滴鼻液-復(fù)方川芎滴鼻液治療偏頭痛，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，該滴鼻液對熱板法小鼠痛閾，醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)都有明顯抑制對抗作用；對小鼠耳廓腫脹及毛細(xì)血管通透性的增加有明顯抑制作用，二者與生理鹽水組比較,差異均有顯著意義(P<0.05)，說明該滴鼻液有較明顯的鎮(zhèn)痛抗炎作用。

4.3 生化指標(biāo)研究

楊德功等[11]將大鼠隨機(jī)分成6組：空白對照組、模型對照組、陽性藥物組、鼻療法噴劑大、中、小劑量組；空白對照組以外的其他5組SD大鼠皮下注射硝酸甘油注射液10mg/kg進(jìn)行造模后，陽性藥物組灌胃天舒膠囊溶液；空白對照組灌胃生理鹽水,連續(xù)4d。末次給藥1h后，采血，測定血中的5-HT、多巴胺含量,取腦測定下丘腦、腦干的NO含量。結(jié)果顯示，鼻療法噴劑組特別是大劑量組血清中5-HT與多巴胺含量、下丘腦和腦干中NO含量皆顯著低于空白對照組，說明鼻療法噴劑能有效降低血清中5-HT、多巴胺含量，降低下丘腦、腦干的NO含量，是鼻療法噴劑的作用機(jī)制之一。

4.4 血液指標(biāo)研究

劉紅權(quán)等[12]觀察了鼻療法噴劑對偏頭痛大鼠模型血液流變學(xué)指標(biāo)的影響,探討其活血化瘀作用。結(jié)果表明，鼻療法噴劑治療組與模型組相比，能顯著降低血液流變學(xué)指標(biāo)，對全血相對黏度的高切、低切亦有顯著降低作用。

4.5 基因表達(dá)研究

楊德功[13]、胡懷強(qiáng)[14]均觀察鼻腔給藥制劑對偏頭痛大鼠模型c-fos蛋白表達(dá)的影響，探討其神經(jīng)生物學(xué)作用機(jī)制。發(fā)現(xiàn)鼻腔給藥制劑較對照組制劑能顯著抑制c-fos的表達(dá),認(rèn)為其作用機(jī)理可能是干預(yù)c-fos產(chǎn)生的某個環(huán)節(jié)。

5 結(jié)語

近年來局部黏膜用藥以其療效快、毒副作用小等特點(diǎn)而成為研究熱點(diǎn)。鼻腔給藥在治療偏頭痛方面也取得了不小的研究進(jìn)展，但鼻腔本身生理特性相對限制了其廣泛應(yīng)用，對其新制劑及技術(shù)有更高要求，如鼻腔的有限容積限制了單次用藥總量,對藥物的選擇有嚴(yán)格要求；鼻腔給藥藥物或制劑中有可能存在纖毛毒性，對鼻黏膜產(chǎn)生刺激，從而限制了鼻腔給藥制劑的研究和應(yīng)用；此外，黏膜纖毛對藥物的清除時間，在某種程度上會影響鼻腔給藥的有效性，不適于緩釋給藥。目前臨床及實(shí)驗(yàn)研究多存在臨床樣本偏少，作用機(jī)制研究不夠深入等問題，有待進(jìn)一步提高。

[1] 張奕,蔣新國.鼻腔給藥新劑型[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1999,19(8):485-488．

[2] 張微微,郝小淑,楊建新,等.麻黃素滴鼻治療偏頭痛的研究[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2000,6(3):136.

[3] 胡傳美.辛香吸入止痛劑治療血管神經(jīng)性頭痛50例報告[J].福建中醫(yī)藥,2001，32(5):13.

[4] 劉冰.鼻腔內(nèi)激光照射配合刺五加治療偏頭痛的效果[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,45(2):169-170.

[5] 耿立梅,成立,馬麗.搐鼻散治療偏頭痛74例療效觀察[J].河北中醫(yī),2004,26(3):176-177.

[6] 吳瓊,于敏華,祝雁.頭痛鼻療劑治療中老年偏頭痛的臨床驗(yàn)證[J].中國老年學(xué)雜志,2006,26(3):399-400.

[7] 姚峰.內(nèi)外合治偏頭痛56例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜,2005,21(6):10-11.

[8] 鐘榮玲,黃厚才,楊德功，等.鼻噴霧劑對硝酸甘油所致偏頭痛大鼠模型行為癥狀的影響[J].實(shí)驗(yàn)動物科學(xué),2009,26(4):20-22.

[9] 周永紅,王新陸,胡懷強(qiáng),等.逍遙滴鼻液對實(shí)驗(yàn)性偏頭痛模型大鼠行為癥狀的影響[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志,2005,15(3):157-160.

[10] 何建成,浦斌紅.淺析血管神經(jīng)性頭痛的發(fā)病機(jī)理及滴鼻治療[J].甘肅中醫(yī),2001，14(1):9.

[11] 楊德功,劉紅權(quán),黃厚才,等.鼻療法噴劑對偏頭痛大鼠模型5-HT、NO、多巴胺含量的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(24):81-83.

[12] 劉紅權(quán),楊德功,黃厚才,等.鼻療法噴劑對偏頭痛大鼠模型血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2008,28(8):607-608.

[13] 楊德功,黃厚才,劉紅權(quán)，等.鼻療法噴劑治療偏頭痛在中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)c-fos蛋白的表達(dá)[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2008,2(7):33-34.

[14] 胡懷強(qiáng),王新陸,周永紅，等.逍遙滴鼻液對實(shí)驗(yàn)性偏頭痛模型大鼠c-fos基因表達(dá)的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2004,9(7):774-777.

(責(zé)任編輯：魏 曉)

2014-03-17

施倩(1982-)，女，浙江省金華市武義縣中醫(yī)院住院中醫(yī)師，研究方向?yàn)樾难軆?nèi)科。

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1673-2197(2014)13-0056-02