影像學(xué)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物對卵巢癌診斷的研究進(jìn)展

高 淳(綜述)，文 智(審校)

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院CT室，烏魯木齊 830011)

卵巢癌在所有的惡性腫瘤中發(fā)病率占4%，并且在婦科癌癥中的病死率最高[1-2]。早期卵巢癌患者5年存活率顯著高于晚期患者[3-4]。因此,尋找可靠的早期診斷和病情監(jiān)測的指標(biāo)顯得尤為重要。血清糖類抗原125(cancer antigen 125,CA125)因其靈敏度高，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床，但準(zhǔn)確性不高。CA125對早期卵巢癌特異性相對較低，故應(yīng)用于大范圍的卵巢癌普查受限[5]。Ferraro等[6]研究發(fā)現(xiàn)，人附睪分泌蛋白4(human epididymis secrtory protein 4，HE4)比CA125更具有優(yōu)越性。Kim等[7]研究發(fā)現(xiàn)，HE4和CA125聯(lián)合診斷可以為卵巢癌提供更高的診斷率。影像學(xué)檢查,如超聲、CT、磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)、正電子發(fā)射斷層顯像(positron emission tomography，PET)-CT在卵巢腫瘤的定位及定性中有重要作用,但對早期卵巢癌診斷的特異性不高。影像學(xué)與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能彌補(bǔ)各自的不足。

1 超聲聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測

超聲可以連貫、動(dòng)態(tài)實(shí)時(shí)地觀察臟器的運(yùn)動(dòng)功能，顯示病灶立體的變化，并且多普勒血管顯像可以觀察病灶血流的流量及方向，超聲設(shè)備體積靈巧，對重癥患者可以床邊診斷，價(jià)格低廉、沒有輻射、安全無創(chuàng)。超聲對發(fā)現(xiàn)卵巢良惡性病變是最佳的檢查手段[8-10]。目前廣泛運(yùn)用的是經(jīng)陰超聲、經(jīng)腹超聲及彩色多普勒血流顯像。Rehn等[11]認(rèn)為，經(jīng)腹超聲在探查卵巢癌中，尤其診斷漿液性卵巢癌，準(zhǔn)確率高于CT，但成像質(zhì)量受較多因素影響，如體型、皮下脂肪厚度、腹水、腫塊深淺等，且易于腸腔混淆，使漏診概率增加。建議B超和腫瘤標(biāo)志物或其他影像學(xué)聯(lián)合檢查。因超聲檢查相對CT、MRI來說比較廉價(jià)，所以超聲聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢查在臨床更容易被推廣。嚴(yán)勤等[12]利用超聲評分、阻力指數(shù)、CA125、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 199，CA19-9)四個(gè)方面聯(lián)合應(yīng)用，對180例卵巢腫瘤患者進(jìn)行綜合分析判斷，結(jié)果表明，聯(lián)合檢測對預(yù)測卵巢惡性腫瘤的靈敏度和特異度均提高，該項(xiàng)聯(lián)合檢查容易實(shí)施，無創(chuàng)傷，價(jià)格低廉，在卵巢惡性腫瘤的篩查、診斷及隨訪均有重要意義，值得在臨床推廣和應(yīng)用。錢林華等[13]利用彩色多普勒超聲聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物CA125、CA19-9的方法，對135例早期卵巢癌及卵巢良性腫瘤患者進(jìn)行研究，結(jié)果表明，超聲、腫瘤標(biāo)志物CA125、CA19-9聯(lián)合檢測可提高早期上皮性卵巢癌診斷的靈敏度和特異度，有助于早期上皮性卵巢癌的診斷。趙志宏等[14]研究發(fā)現(xiàn)，超聲及腫瘤標(biāo)志物CA125聯(lián)合應(yīng)用診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度及特異度高于單獨(dú)的任意一種方法。蘇玲等[15]通過血清CA125、CA19-9檢測聯(lián)合二維超聲、彩色多普勒，對卵巢腫瘤的性質(zhì)進(jìn)行判斷,使卵巢腫瘤診斷的靈敏度、特異度較任何一項(xiàng)單獨(dú)檢測均有提高。因此,超聲聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測對卵巢癌的早期診斷具有價(jià)值,適用于臨床廣泛應(yīng)用。

2 CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測

近年來，具有高分辨率的多層螺旋CT被應(yīng)用于發(fā)現(xiàn)卵巢病變，并且可以預(yù)測疾病的分期，該項(xiàng)檢查能清楚地顯示腫瘤的位置、大小及與鄰近器官、組織的關(guān)系，檢測有無腫大淋巴結(jié)，有無腹腔積液等,還被應(yīng)用于腫瘤手術(shù)定位、定性以及分期；由于CT存在輻射，不宜多次重復(fù)檢查，此方面較超聲、MRI欠優(yōu)勢。腫瘤標(biāo)志物的檢測不能提供腫瘤的位置、形態(tài)、大小以及是否擴(kuò)散等臨床信息。CT與腫瘤標(biāo)志物檢測均存在一定的假陽性與假陰性率。有研究者將兩者聯(lián)合用于診斷卵巢癌。王宏遠(yuǎn)等[16]對42例卵巢癌患者進(jìn)行CA19-9聯(lián)合CT檢測，并對比術(shù)后病理研究得出，CA19-9聯(lián)合術(shù)前CT檢查診斷率高于單獨(dú)的影像及腫瘤標(biāo)志物檢測的術(shù)前診斷符合率。楊玲玲等[17]利用CA125與CT聯(lián)合檢查對60例卵巢上皮性癌術(shù)后患者進(jìn)行檢測，研究表明，CA125聯(lián)合CT在卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)檢測方面的價(jià)值是互補(bǔ)關(guān)系，從而使診斷符合率得到明顯提高，為術(shù)后復(fù)發(fā)的患者提供一個(gè)可靠而無創(chuàng)傷的檢查方法，對復(fù)發(fā)者及時(shí)采取措施，對于改善患者預(yù)后起到重要作用，是卵巢癌術(shù)后監(jiān)測和隨訪重要方法。

3 MRI聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測

MRI通過其高空間分辨率和組織的對比以及多參數(shù)多方位成像，提供了精細(xì)盆腔的解剖，在卵巢疾病的檢測中起著重要的作用，對于識別良惡性疾病，發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤以及檢測腫瘤分期并對選擇治療方式至關(guān)重要。功能性MRI技術(shù)，如DW-MRI、動(dòng)態(tài)對比增強(qiáng)磁共振成像(DCE-MRI)和腫瘤選擇性分子成像，目前正在用于評估卵巢惡性腫瘤的預(yù)后，并且在以后的臨床實(shí)踐中會(huì)扮演更加重要的角色。常規(guī)MRI平掃及增強(qiáng)檢查可以提高卵巢占位性病變的診斷率，為臨床提供有利的信息[18-19]。國外有研究者分別研究了CT和MRI對卵巢癌的診斷靈敏度方面的價(jià)值，結(jié)果顯示CT診斷靈敏度為66%，MRI診斷靈敏度為90%[20]。血清CA125聯(lián)合MRI檢測對于無明顯臨床癥狀、無典型影像學(xué)特征的早期卵巢癌，可提高其診斷準(zhǔn)確性與靈敏度。張瑋等[21]研究發(fā)現(xiàn)，MRI聯(lián)合CA125診斷能為卵巢占位性病變提供更加豐富、可靠的信息，對于提高患者預(yù)后，延長生存期非常重要。宋志慧等[22]研究發(fā)現(xiàn)對卵巢囊腺瘤的診斷,MRI和腫瘤標(biāo)志物均有一定價(jià)值,兩者聯(lián)合診斷可提高診斷準(zhǔn)確度。

4 PET-CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測

PET是核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域比較先進(jìn)的影像顯像技術(shù)，其將CT與PET兩種技術(shù)有機(jī)整合在一起，既能顯示解剖又能顯示功能。具有高靈敏度、高特異度及全身顯像且安全性好。PET-CT能準(zhǔn)確顯示腫瘤病灶以及病灶周圍的組織，而腫瘤標(biāo)志物在此方面卻無法與之媲美，但兩者結(jié)合可以起到很好的互補(bǔ)作用，CA125升高時(shí),18F-氟代脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG)。PET-CT有更高的檢出率，在腫瘤標(biāo)志物升高明顯的患者檢出率是90%，在標(biāo)志物升高不明顯的患者檢出率是50%。祝英杰等[23]對56例卵巢癌患者行18F-FDG PET-CT顯像聯(lián)合血清CA125檢測，研究表明，18F-FDGPET-CT顯像聯(lián)合血清CA125檢測對卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移具有重要的檢測作用。盛修貴等[24]研究發(fā)現(xiàn)，PET-CT檢查能發(fā)現(xiàn)常規(guī)輔助檢查未能發(fā)現(xiàn)或明確、臨床前期的復(fù)發(fā)灶,PET-CT檢查聯(lián)合CA125連續(xù)檢測診斷復(fù)發(fā)性卵巢癌的準(zhǔn)確性高,是診斷卵巢癌早期復(fù)發(fā)的可靠手段。

5 小 結(jié)

卵巢癌做為常見的婦科腫瘤，病死率高，正確選擇早期診斷方法非常重要。在患者腫瘤組織或體液中，腫瘤標(biāo)志物因其特異性高表達(dá)或高濃度的特點(diǎn)，故將其作為理想的卵巢癌的早期篩查工具，但單獨(dú)測定腫瘤標(biāo)志物特異性較差，并且無定位功能，不能區(qū)分腹膜、腹膜后及遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移灶，而影像學(xué)檢查在此方面具有明顯優(yōu)勢，不僅能較準(zhǔn)確地判斷腫瘤的良、惡性，而且能確定腫瘤的部位以及有無鄰近器官轉(zhuǎn)移，為判斷腫瘤患者的預(yù)后情況提供重要依據(jù)，所以聯(lián)合檢測被建議廣泛應(yīng)用于臨床，使卵巢癌患者早期確診率提高，對于延長患者生存期，提高患者生活質(zhì)量尤為重要。

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