天然藥物抗氧化、抗衰老的研究進展

才 真(綜述)，王春革(審校)

(天津市第一中心醫(yī)院藥學部，天津 300192)

人體衰老是一個生物學變化過程,由遺傳基因和復雜的內(nèi)外環(huán)境等多種因素相互作用引起，是生命周期中按照自然發(fā)展的規(guī)律發(fā)生在人體內(nèi)、器官、組織細胞的形態(tài)和功能的變化過程，表現(xiàn)為一系列隨時間增齡而顯示的全身整體性、漸進性、衰退性和不可逆的機體變化和功能紊亂。研究認為,機體衰老分為生理性的衰老與病理性的衰老[1]，一般情況下出現(xiàn)的衰老是生理性的，是機體生理學和解剖學方面出現(xiàn)衰退變化以及對體內(nèi)外環(huán)境的適應能力下降和代償力減退；醫(yī)學研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)病理性衰老與臨床上許多疾病(如良惡性腫瘤、各類炎癥、心腦血管疾病，中樞神經(jīng)病，風濕免疫性病、退行性骨關(guān)節(jié)炎等)的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)而與年齡無關(guān)的漸進性退變[2]?，F(xiàn)總結(jié)近年來機體衰老的成因機制，天然藥物藥理藥效對抗氧化衰老的實驗研究及預防衰老等方面的策略。

1 機體氧化衰老的原理

1.1自由基學說 機體抗氧化防御系統(tǒng)中的各種抗氧化酶和小分子非酶抗氧劑與自由基的產(chǎn)生在正常情況下處于動態(tài)平衡狀態(tài)，陳瑾等[3]認為機體隨著年齡的增長，自由基過?；蚩寡趸瘎┤狈r細胞膜中的不飽和脂肪酸被產(chǎn)生的自由基損害，引起脂質(zhì)過氧化反應并對生物膜結(jié)構(gòu)造成極大的破壞，使生物膜不飽和脂肪酸過氧化和膜功能受損雙層結(jié)構(gòu)得到破壞以及細胞器功能產(chǎn)生障礙，繼而損傷蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等生物大分子。在衰老有氧代謝過程中，由于自由基水平不斷增加使機體的抗氧化能力下降，細胞毒性不同程度增加造成結(jié)構(gòu)瞬間的不可逆改變損傷，環(huán)境外界刺激及線粒體、脂肪酸均可產(chǎn)生超氧陰離子、過氧化氫、羥自由基等各種過氧化因子，可以觸發(fā)生理性信號通路，誘導細胞內(nèi)過氧化和細胞凋亡，加速推進衰老進程。最終，氧化衰老和細胞凋亡共同導致機體產(chǎn)生衰老相關(guān)的退行性疾病。

1.2脂褐質(zhì)積累學說 隨著年齡的增長脂褐質(zhì)逐漸增多，大腦皮質(zhì)和海馬部分是衰老氧化的重要形態(tài)指標，脂褐質(zhì)還可損傷神經(jīng)，導致功能減退。李俊蓮等[4]認為，脂褐質(zhì)還可造成蛋白質(zhì)損傷，DNA復制功能減退RNA合成受阻，如使脂褐質(zhì)水平顯著降低可抗衰老。

1.3端粒學說(細胞有限分裂學說) 端粒是存在于真核生物染色體末端的一種特殊結(jié)構(gòu)端粒，其丟失的原因很可能與端粒相關(guān)基因的缺失有關(guān)，創(chuàng)造性地提出端粒的長度決定著細胞的壽命，進而決定機體壽命和功能[5]。

1.4遺傳程序?qū)W說 機體內(nèi)存在一些與長壽或抗衰老有關(guān)的基因。生物遺傳學家新近發(fā)現(xiàn)了兩類長壽基因：一類稱為蛋白質(zhì)生物延長因子基因；一類稱為抗氧化酶類基因。這兩類基因可使生物體內(nèi)代謝呈正平衡并保護人體組織免受自由基的損傷，延長人類壽命。

1.5線粒體DNA損傷學說 線粒體DNA突變?nèi)笔c衰老關(guān)系的研究也是國內(nèi)外研究衰老機制的熱點，線粒體 DNA是裸露的，缺乏組蛋白和 DNA結(jié)合蛋白的保護，易受氧自由基損傷，且損傷后因缺乏修復系統(tǒng)而不易被修復[6]。

1.6人體衰老機制中醫(yī)學說 侯俊林[7]認為衰老過程主要受到虛實兩方面因素的影響，五臟虛損伴隨“天癸竭”，隨著年齡增長自然發(fā)生的氣血陰陽虛衰，氣血精津液的消耗，衰老過程中的產(chǎn)物痰濕、熱毒，瘀血，氣滯在形成后即加速人體衰老的過程，并促進相關(guān)疾病發(fā)生、發(fā)展，成為致衰生病的重要病因病機。

2 抗氧化衰老策略

人體在衰老增齡以后各系統(tǒng)功能呈瀑布型下降。為了使人們延緩衰老機體正常情況下有抗氧化防衰防御系統(tǒng)，趙賀華[8]認為這一系統(tǒng)有一系列酶組成：①超氧化物歧化酶；②過氧化氫酶；③谷光苷肽過氧化物酶。天然植物自由基清除劑和抗氧化劑的使用可作用到各種酶，針對各種與氧化損傷有關(guān)的自由基直接發(fā)揮作用：一是直接清除體內(nèi)氧自由基，可清除一種或同時清除多種氧自由基；二是預防性抗氧化劑，抑制體內(nèi)各種氧自由基的生成。

中醫(yī)認為腎是人體先天之本，主藏精生髓，陳益強等[9]認為人體衰老是因腎虛導致機體的虛損與失衡。虛者補之，通過養(yǎng)生、滋補、藥物、食療和運動可以提高機體的功能。補腎壯陽藥可以延緩衰老，對人體的骨骼、血液循環(huán)及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)和高級中樞等方面均有重要的調(diào)節(jié)作用，使衰老的機體得到改善達到祛病延年的目的。中醫(yī)藥有關(guān)養(yǎng)生、抗衰老的研究十分豐富，從逐瘀、瀉熱、益氣，補虛方面著手，有效消除血瘀，凈化血管，延緩衰老，從而達到抗衰老目的。

3 人體氧化衰老與疾病的關(guān)系

臨床醫(yī)學證實氧自由基的危害與疾病關(guān)系密切，這些疾病主要包括動脈硬化、老年癡呆、肝功能損傷、糖尿病、腫瘤哮喘及自發(fā)免疫病等?；钚匝踝杂苫€能誘導和促進疾病的發(fā)展和加重。李玲孺等[10]認為，氧化衰老是各種疾病發(fā)生、發(fā)展的重要機制，早期抗氧抗衰可以預防此類疾病的發(fā)生。

4 天然藥物抗氧抗衰的有效成分

天然藥物抗氧化清除自由基的主要成分很多，在自然界中分布廣泛、資源豐富，來源于植物、動物、礦物、海洋生物和菌類。

4.1黃酮類 許多植物黃酮類成分具有廣泛的抗氧化活性，梁婕等[11]研究認為，黃酮具有清除活性氧自由基及抗脂質(zhì)過氧化等作用，但都與自由基作用密切相關(guān)。Carneiro等[12]認為，黃酮的抗氧化活性是最大程度地保護單體細胞不受氧化傷害，使機體內(nèi)的自由基逐漸被清除掉。

4.2生物堿類 生物堿在天然藥物中分布廣泛。其結(jié)構(gòu)多樣具有廣泛的生理活性，包括抗氧化、抗衰老、鎮(zhèn)痛、抗心律失常、抗血小板聚集、降壓、調(diào)節(jié)免疫等功能。程軒軒等[13]一直對此類生物堿的藥理活性以及構(gòu)效關(guān)系進行研究。

4.3多糖類 近年來對多糖的研究日益深入，現(xiàn)已從天然藥物中分離出大約300多種多糖類化合物。藥理和臨床研究證明，多糖有抗衰老、抗氧化，增強免疫功能。近年來，陳偉光[14]研究中藥多糖抗氧化活性的藥理作用發(fā)現(xiàn)，其具有抗腫瘤、抗輻射等廣泛的生物活性。

4.4其他 包括植物甾醇類、揮發(fā)油類、氨基酸、維生素及微量元素等多種活性化學成分。許士凱等[15-17]認為，隨著植物化學研究的日益深入，提取、分離、鑒定技術(shù)不斷改進完善，相繼發(fā)現(xiàn)了不少新的化合物，維生素及微量元素、揮發(fā)油類、氨基酸等。并確定了它們的化學結(jié)構(gòu)，逐步闡明其化學、植物生理化學和藥理學特性，能顯著地減少細胞脂質(zhì)氧化損傷指標，增加超氧化物歧化酶活性，抑制超氧陰離子產(chǎn)生、增強機體清除活性氧類能力，提高機體的抗氧化能力，達到抗氧化的目的。

5 抗氧化衰老的天然藥物

醫(yī)學巨著《本草綱目》更是蘊藏著眾多令世界驚嘆的養(yǎng)生抗衰老知識，其中有關(guān)藥物、付方就有258首，衰老性疾病就有211種，為后世研究抗衰老疾病的治療做出了巨大的歷史貢獻。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，許多天然藥物的功效為補益虛損，補腎強身，都具延緩衰老的作用，任玉新等[18]研究認為,從五加科植物(如人參、刺五加、三七等)中提取的多糖具有十分重要與特殊的生物活性，如有保肝、增強心肌代償能力、抗衰老等多種藥理作用。其他具有抗衰老作用的中藥還有蘆薈、紅景天，何首烏、女貞，山楂葉、當歸、麥冬、附子、黃芪、葛根，枸杞，山藥等，它們都具有抗自由基防衰老的效果[19-20]。王芬英等[21]認為，多味藥物協(xié)同通過中藥多途徑、多靶點、多層次的整合效應而加強抗衰老的臨床療效，并從多方面探討天然藥物抗衰老的作用機制。何賽萍等[22]研究認為，天然藥物的益氣化瘀、清熱解毒的作用，能夠抵抗病理毒素的產(chǎn)生，減少內(nèi)臟線粒體DNA的損傷，降低線粒體DNA的損傷突變率，從而延緩細胞的衰老和死亡。

6 小 結(jié)

人體氧化衰老機制復雜，各種加速衰老的因素通過各自的途徑，導致細胞和機體某些功能的塌陷，繼而引起細胞和機體功能全面的破壞衰落，這可能是機體衰老氧化的普遍機制。中國是世界上天然藥物產(chǎn)量最高的國家，雖然目前對天然植物抗氧化劑研究的較多，但對其抗氧化作用的分子靶點的研究還不深入，從基因水平的研究也較少。只有在分子水平上研究抗氧化機制，才能深入到問題的本質(zhì)，為尋找并合成高效、低毒的復合型天然藥物抗氧化劑指明方向。相信不久的將來，進一步開發(fā)出能延緩衰老的一系列具有醫(yī)療保健作用的藥品食品，應是天然植物抗氧化劑機制研究的進一步發(fā)展方向。

[1] 張萍,崔燕,吳燕璟.衰老與基因關(guān)系的研究進展[J].中國心血管病研究,2010,8(11):865-867.

[2] 單海燕,白小涓.衰老血管功能失調(diào)與核苷酸修復DNA相關(guān)[J].中華醫(yī)學雜志,2012,92(28)：1987.

[3] 陳瑾,李榮亨.衰老的自由基機制[J].中國老年學雜志,2004,24(7):677-679.

[4] 李俊蓮,吳晉英,李艷彥，等.軍蛭煎劑對D-半乳糖致衰老小鼠皮膚脂褐質(zhì)含量影響的實驗研究[J].山西中醫(yī)學院學報,2009,10(6):10-11.

[5] Grillari J,Grillari Voglauer R.Novel modulators of senescence,aging,and longevity:small non-coding RNAs enter the stage[J].Exp Gerontol,2010,45(4):302-311.

[6] D′Aquila P,Rose G,Panno ML,etal.SIRT3 gene expression:a link between inherited mitochondrial DNA variants and oxidative stress[J].Gene,2012,497(2):323-329.

[7] 侯俊林.對中醫(yī)衰老學說的再認識[J].江蘇中醫(yī)藥,2009,41(9):4-5.

[8] 趙賀華.氧自由基的概念與臨床醫(yī)學的意義[J].中國保健營養(yǎng),2013,23(1):72.

[9] 陳益強,賴世興.從陰陽平衡論談現(xiàn)代中醫(yī)養(yǎng)生及抗衰老[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(5):216-217.

[10] 李玲孺,王濟,李英帥,等.氧化應激機制在痰濕體質(zhì)研究中的應用探索[J].南京中醫(yī)藥大學學報,2013,29(1):5-8.

[11] 梁婕,黃寶康.黃酮抗氧化及對缺血再灌注損傷的保護作用[J].海峽藥學,2010,22(11):1-3.

[12] Carneiro CD,Amorim JC,Cadena SM,etal.Effect of flavonoids on 2′-deoxyguanosine and DNA oxidation caused by singlet molecular oxygen[J].Food Chem Toxicol,2010,48(8/9):2380-2387.

[13] 程軒軒,王冬梅,楊得坡,等.異喹啉類生物堿的生物活性和構(gòu)效關(guān)系研究進展[J].中草藥,2006,37(12):1900-1904.

[14] 陳偉光.多糖抗氧化藥理研究進展[J].中國藥業(yè),2000,9(2):53-54.

[15] 許士凱,王曉東,趙軍寧,等.天然藥物抗衰老有效成分研究進展(之一)[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,14(19):2497-2499.

[16] 許士凱,王曉東,趙軍寧,等.天然藥物抗衰老有效成分研究進展(之二)[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,14(20):2635-2637.

[17] 許士凱,王曉東,趙軍寧,等.天然藥物抗衰老有效成分研究進展(之三)[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,14(21):2773-2774.

[18] 任玉新,金立弟,韓宇,等.五加科植物多糖的藥理作用研究進展[J].中國藥業(yè),2012,21(6):83-86.

[19] 李建華.蘆薈的藥理作用[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(15):245-247.

[20] 許晗,尹偉偉,丁鼎,等.高山紅景天總甙抗衰老作用機理的實驗研究[J].浙江中醫(yī)藥大學學報,2011,35(2):248-249,252.

[21] 王芬英,頓耿.六味地黃丸抗衰老的機理探討[J].光明中醫(yī),2008,23(10):1630-1631.

[22] 何賽萍,徐莉.抗衰湯對血瘀證大鼠肝臟線粒體DNA的影響[J].浙江中醫(yī)雜志,2012,47(7):487-489.