復方甘草酸苷在皮膚性病科的應用與研究進展

韋無邊(綜述)，盧柳伊，覃崇寧(審校)

(河池市人民醫(yī)院 右江民族醫(yī)學院附屬河池醫(yī)院皮膚性病科,廣西 河池 547000)

在皮膚性病治療學上,有不少病種治療非常困難,不易治愈,且易反復發(fā)作,給患者身心造成極大痛苦,臨床醫(yī)師也非常困惑。為此,皮膚性病工作者進行了大量研究和嘗試,發(fā)現(xiàn)以甘草中的活性物質甘草甜素為主要成分的復方甘草酸苷,對一些與病毒感染或與免疫功能紊亂有關的頑固性皮膚性病常有良效，治愈率高,不良反應少，且安全性好。

1 在皮膚病治療中應用及療效

1.1病毒性皮膚病

1.1.1水痘、帶狀皰疹 帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起,以沿周圍神經(jīng)分布的群集皰疹及神經(jīng)痛為特征的皮膚病。老年人和患有慢性消耗性疾病者容易感染帶狀皰疹,且易發(fā)生較為頑固的神經(jīng)痛,嚴重影響患者的身心健康和生活質量。羅光浦[1]用復方甘草酸苷片聯(lián)合阿昔洛韋對中老年帶狀皰疹患者進行治療，治療組40例予以阿昔洛韋聯(lián)合復方甘草酸苷，對照組40例單純服用阿昔洛韋，結果治療組可明顯縮短發(fā)疹時間、原皮疹結痂時間及疼痛時間,有效縮短治療時間。裘宇光[2]用復方甘草酸針聯(lián)合雷公藤多苷片治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，方法：復方甘草酸苷注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,每日1次；雷公藤多苷片20 mg口服,每日3次，補達秀片0.5 g口服,每日1次，維生素B1片20 mg口服,每日3次；7 d為1個療程,根據(jù)情況用1～3個療程。結果顯示，90例患者中經(jīng)過1～3個療程治療后,疼痛癥狀消失,局部陣發(fā)性跳痛消失,燒灼不適感消失,睡眠飲食日常生活正常，痊愈76例(84.4%)，無一例因為血常規(guī)或肝功能異常而停用雷公藤多苷片,也無低鉀病例發(fā)生。

1.1.2跖疣 跖疣是發(fā)生于足底的尋常疣，治療跖疣一般應用液氮冷凍、CO2激光等物理療法，治療期長，往往療效不佳。黃偉[3]觀察阿維A聯(lián)合復方甘草酸苷片治療多發(fā)跖疣的臨床療效，治療組21例口服阿維A和復方甘草酸苷片，對照組21例肌內注射重組人干擾素α-2b，均用藥8周后評價療效。結果顯示，治療組有效率高于對照組(90.48% vs 61.90%)，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

1.1.3傳染性軟疣 傳染性軟疣是一種常見的病毒感染性皮膚病,黃榮東[4]觀察液氮冷凍聯(lián)合復方甘草酸苷片治療傳染性軟疣的臨床療效，對照組18例單純采用液氮冷凍棉簽輕壓法治療，治療組22例在對照組治療的基礎上加用復方甘草酸苷片。3個月后觀察兩組的臨床療效，結果顯示，治療組總有效率高于對照組(95.5% vs 83.3%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

1.1.4扁平疣 扁平疣是臨床上常見的一種由人乳頭瘤病毒(3型)引起的感染性皮膚病，大部分不經(jīng)治療常纏綿難愈。肖衛(wèi)棉等[5]觀察復方甘草酸苷片聯(lián)合他扎羅汀乳膏治療扁平疣的療效及不良反應，治療組30例口服復方甘草酸苷聯(lián)合外用他扎羅汀乳膏；對照組30例單獨外用他扎羅汀乳膏，6周后評價其療效。結果顯示，治療組總有效率高于對照組(73.33% vs 46.67%)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組均有不同程度的皮損局部潮紅、瘙癢的不良反應。

1.1.5手足口病 手足口病是腸道病毒感染引起的一種傳染病,以發(fā)熱、口腔炎和手、足、臀部皮疹為臨床表現(xiàn),好發(fā)于嬰幼兒,夏秋季節(jié)易發(fā)生流行。復方甘草酸苷具有抗炎、抗病毒、抗變態(tài)反應和免疫調節(jié)作用。李梅等[6]應用復方甘草酸苷治療40例手足口病,效果滿意。

1.2真菌性皮膚病 馬拉色菌毛囊炎是由馬拉色菌所致的毛囊炎，本病侵犯毛囊部位較深，感染后較頑固，治療易復發(fā)。韋無邊等[7]用復方甘草酸苷等聯(lián)合治療馬拉色菌毛囊炎，將202例患者隨機分為治療組106例，給予復方甘草酸苷50 mg，每日3次；氟康唑200 mg頓服，每日1次，連服3 d，以后改為隔3日1次；皮損外涂氯柳酊，早晚各1次，連續(xù)2周為1個療程。對照組96例，單純口服氟康唑和外用氯柳酊，方法及療程同治療組。結果顯示，治療組和對照組的治愈率分別為78.30%、53.13%，總有效率分別為95.28%、78.13%，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

1.3神經(jīng)精神障礙性皮膚病

1.3.1神經(jīng)性皮炎 其病因尚不完全明確,病情反復,治療較困難。方木平等[8]觀察復方甘草酸苷片聯(lián)合復方氟米松軟膏治療播散性神經(jīng)性皮炎的療效，將100例播散性神經(jīng)性皮炎患者隨機分為治療組與對照組,治療組給予復方甘草酸苷片和復方氟米松軟膏；對照組給予復方地塞米松軟膏。兩組均同時使用常規(guī)抗組胺藥,治療2周后比較療效。結果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組(91.2% vs 76.7%)。治療組用藥第2日即起效,未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

1.3.2小兒癢疹 小兒癢疹是兒科常見的皮膚病，張曉茹等[9]采用復方甘草酸苷片聯(lián)合鹽酸曲普利啶治療小兒癢疹,取得了滿意的效果。復方甘草酸苷片具有非特異性抗炎抗過敏作用、皮質類固醇激素樣作用及免疫調節(jié)作用，而無類固醇樣不良反應[10-11]，可糾正患兒因個體素質引起的變態(tài)反應。聯(lián)合鹽酸曲普利啶治療小兒癢疹,不僅能明顯增加療效,未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應,而且治愈患兒無復發(fā)及藥物依賴現(xiàn)象。

1.4變態(tài)反應性皮膚病

1.4.1皮炎濕疹 慢性濕疹是由多種內、外因素引起的真皮淺層及表皮炎性反應,常反復發(fā)作,在臨床上治療較困難。袁偉等[12]用復方甘草酸苷聯(lián)合復方氟米松軟膏治療慢性濕疹，方法:口服復方甘草酸苷片,每次3片,每日3次,4周為1個療程。有效率為85.00%。

1.4.2嬰兒濕疹 俗稱“奶癬”，病因復雜，反復發(fā)作，目前尚無特效療法。許菊珍等[13]用復方氟米松軟膏與復方甘草酸苷片聯(lián)合治療嬰幼兒濕疹60例，對照組給予復方氟米松軟膏，局部溫水洗凈后直接均勻涂于患處，每日早、晚各1次；觀察組在對照組的基礎上口服復方甘草酸苷片，每次12.5 mg，每日3次。用藥期間不加用其他任何藥物，忌油膩及腥發(fā)食物，忌用熱水局部燙洗。結果顯示，觀察組痊愈率56.7%(34/60)，總有效率95.6%(58/60)，復發(fā)率11.8%(4/34)；對照組痊愈率26.7%(16/60)，總有效率73.3%(44/60)，復發(fā)率50.0%(8/16)，兩組痊愈率、總有效率、復發(fā)率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

1.4.3兒童特應性皮炎 其病因較復雜，是遺傳、免疫、環(huán)境、感染等多種因素相互作用的結果。張娜[14]將82例特應性皮炎患兒隨機分為兩組：治療組42例，給予醒脾養(yǎng)兒顆粒、復方甘草酸苷治療；對照組40例，給予復方甘草酸苷治療。結果顯示，治療組有效率高于對照組(83.33% vs 62.5%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

1.4.4面部激素依賴性皮炎 該病多見于女性，由于較長時間持續(xù)或間斷外用糖皮質激素制劑或誤用暗含激素化妝品及美容護理產(chǎn)品所致，臨床治療較為困難。汪峰等[15]用藍科膚寧聯(lián)合復方甘草酸苷片治療面部激素依賴性皮炎，治療組28例，藍科膚寧濕敷的同時口服復方甘草酸苷片50 mg，每日3次；對照組25例，口服復方甘草酸苷片50 mg，每日3次，療程均為4周。結果顯示，治療組有效率高于對照組(89.29% vs 56.00%)，無明顯不良反應。

1.5紅斑、鱗屑性皮膚病

1.5.1銀屑病 銀屑病是常見的慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，病因尚不明確，治療只能達到近期療效，無良好的預防方法。周立奉等[16]用復方甘草酸苷片聯(lián)合復方氟米松軟膏治療尋常性銀屑病，治療組47例，口服復方甘草酸苷片，外用復方氟米松軟膏；對照組41例，僅外用復方氟米松軟膏。治療4周后觀察療效，結果顯示，治療組有效率顯著高于對照組(72.34% vs 51.22%)(P<0.05)。

1.5.2玫瑰糠疹 其病因不明確,可能與過敏、病毒及細胞免疫等因素有關。治療效果不佳，但為自限性皮膚病。任麗萍[17]觀察復方甘草酸苷片聯(lián)合中波紫外線治療玫瑰糠疹的療效，將78例玫瑰糠疹患者隨機分為兩組：治療組40例，口服復方甘草酸苷片并應用中波紫外線隔日照射,對照組38例，單用中波紫外線隔日照射。兩組均連續(xù)治療2周，結果顯示治療組有效率高于對照組(92.50% vs 71.05%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

1.6皮膚血管炎

1.6.1過敏性紫癜 過敏性紫癜是兒科常見病，病情易反復而遷延。曹銀利[18]將80例過敏性紫癜患兒隨機分為兩組：對照組采用氯苯那敏、西替利嗪抗過敏，維生素C、復方蘆丁、雙嘧達莫等基礎治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎上加用甲氰咪胍20 mg/(kg·d)+5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次；復方甘草酸苷1～2 mL/(kg·d)+5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次，14 d為1個療程。結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組；皮膚紫癜消退時間、消化道癥狀消退時間、關節(jié)癥狀消退時間和腎功能改善時間顯著少于對照組，且無不良反應發(fā)生。

1.6.2結節(jié)性紅斑 其發(fā)病機制尚不完全清楚,目前主要認為與Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應有關。常規(guī)使用非甾體類消炎藥或皮質類固醇激素療效不佳、復發(fā)率高且不良反應較多。彭江南[19]將82例結節(jié)性紅斑患者隨機分為兩組:治療組42例，口服復方甘草酸苷片,每次3片,每日3次；對照組40例，口服氨苯砜,每次50 mg,每日2次。兩組均用藥15 d。結果顯示，治療組的治愈率、總有效率、復發(fā)率均優(yōu)于對照組；治療組中27例痊愈患者在停藥后第3周復發(fā)1例,第5周復發(fā)1例，對照組15例痊愈患者停藥后第3周復發(fā)1例,第4周復發(fā)1例,第5周復發(fā)3例，兩組復發(fā)率分別為7.4%和33.3%(P<0.05)。

1.6.3白塞病 白塞病是一種原因不明、反復發(fā)作的多系統(tǒng)損害疾病，又稱眼、口、生殖器綜合征。陸小萍[20]采用復方甘草酸苷注射液120 mg靜脈滴注，每日1次,10 d后改為復方甘草酸苷片75 mg，每日3次，服10 d息2 d,鹽酸美他環(huán)素膠囊0.3 g 口服，每日2次,總療程30 d。療程的第10、20、30日分別觀察療效。并設對照組(鹽酸美他環(huán)素膠囊0.3 g,每日2次口服,療程30 d)進行比較。結果顯示，治療組20例,痊愈13例(65%),顯效5例(25%),總有效率90%，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。

1.7大皰性皮膚病 掌跖膿皰病為發(fā)生于掌跖部、反復發(fā)作的無菌性小膿皰皮膚病，臨床治療方法較多,但療效不佳,較易復發(fā)。張曉東等[21]用奧深外搽聯(lián)合復方甘草酸苷片(美能)和雷公藤多苷片口服治療掌跖膿皰病,第8周末的治愈率為76.00%，有效率為96.00%。

1.8色素障礙性皮膚病 白癜風是一種常見的色素脫失性皮膚黏膜疾病，表現(xiàn)為局限性或泛發(fā)性色素完全脫失。發(fā)病機制尚不明確，治療方法很多，但效果均不十分理想。李志瑜等[22]將120例白癜風患者隨機分為4組：A組外用復方卡力孜然酊，每日3次，窄譜中波紫外線照射，每周3次，口服復方甘草酸苷片，每次2片，每日3次；B組外用復方卡力孜然酊及口服復方甘草酸苷片，方法同A組，B組每次外用復方卡力孜然酊30 min后，非暴露部位曝光10～30 min；C組外用丁酸氫化可的松軟膏，每日2次，口服復方甘草酸苷片，方法同A組；D組外用丁酸氫化可的松軟膏，方法同C組。療程為3個月，結束后比較4組的療效，結果共99例患者完成治療和隨訪。3個月后，A、B、C、D各組患者靶皮損有效率分別為86.77%、72.36%、46.21%和28.57%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

1.9皮膚附屬器疾病 斑禿為突然發(fā)生的局限性脫發(fā)，該處皮膚正常，無自覺癥狀，病因尚未明了。李潔華等[23]觀察復方甘草酸苷片聯(lián)合外用5%米諾地爾溶液治療斑禿的療效，118例斑禿患者隨機分為3組：聯(lián)合治療組口服復方甘草酸苷片,聯(lián)合外涂米諾地爾溶液治療；復方甘草酸苷組口服復方甘草酸苷片；米諾地爾組外涂米諾地爾溶液。結果顯示，復方甘草酸苷組、米諾地爾組、聯(lián)合治療組痊愈率分別為62.16%、42.42%、83.33%,總有效率分別為78.38%、69.70%、97.92%，聯(lián)合治療組療效優(yōu)于米諾地爾組和復方甘草酸苷組(P<0.01)。

1.10結締組織病 盤狀紅斑狼瘡是一種常見的自身免疫性疾病,好發(fā)于20～45歲女性,女性患者約為男性的2倍。該病的病程遷延、反復,且治療困難。王雅敏[24]用復方甘草酸苷片治療口腔盤狀紅斑狼瘡，將60例患者隨機分為兩組：治療組30例，口服復方甘草酸苷片,每次75 mg,每日3次；對照組30例，口服磷酸氯喹片,每次125 mg,每日2次。兩組療程均為3個月，結果顯示治療組總有效率為96.7%(29/30),顯著高于對照組的76.7%(23/30)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且治療組無一例發(fā)生不良反應,表明復方甘草酸苷片是一種安全、有效的治療口腔盤狀紅斑狼瘡藥物,可避免臨床上由于長期使用磷酸氯喹、腎上腺皮質激素和免疫制劑等產(chǎn)生的不良反應。

2 在性病治療中的應用及療效

2.1生殖器皰疹 楊軍等[25]觀察復方甘草酸苷聯(lián)合萬乃洛韋治療復發(fā)性生殖器皰疹的療效，治療組(34例)和對照組(30例)均口服萬乃洛韋片,治療組同時加用復方甘草酸苷,連續(xù)治療3個月為1個療程,分別觀察兩組療效。結果顯示，治療組治療后年復發(fā)總例數(shù)為11例，人均年復發(fā)次數(shù)為次，均較對照組的20例少，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.2尖銳濕疣 何丹華等[26]將120例尖銳濕疣患者隨機分為3組:A組37例，僅行CO2激光治療，不予其他處理；B組39例，激光術后口服復方甘草酸苷片；C組44例，激光術后予卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合復方甘草酸苷片治療。治療前及治療后3個月檢測各組患者外周血T細胞亞群。另設健康對照組30例，檢測項目同上。治療3個月后3組尖銳濕疣患者T細胞亞群比較:B組和C組的CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+/CD8+比值升高，CD8+T降低(P<0.05)；術后半年內3組復發(fā)率比較:C組患者復發(fā)率低于A組及B組(P<0.05)?？ń槊缍嗵呛怂崧?lián)合復方甘草酸苷治療CO2激光術后尖銳濕疣可產(chǎn)生協(xié)同效應，調節(jié)細胞免疫功能，提高患者T淋巴細胞亞群，降低尖銳濕疣復發(fā)率。

3 小 結

復方甘草酸苷近年來廣泛用于多種皮膚性病的治療，尤其是對一些與病毒感染(如水痘帶狀皰疹病毒、人類乳頭瘤病毒、單純性皰疹病毒等)或免疫功能紊亂有關的頑固性疾病(如皮炎濕疹、白塞病、銀屑病、結節(jié)性紅斑等)均有良效，且安全性高，不良反應少，復發(fā)率低[27]。其在皮膚病性病的治療中有一定的推廣應用價值。

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