頭孢菌素類藥物輸注時(shí)間對(duì)兒童用藥安全性的影響

劉宇等

【摘要】 目的 考察5種頭孢菌素類藥物在5%葡萄糖注射液（GS）、0.9%氯化鈉注射液（NS）和小兒電解質(zhì)注射液中的穩(wěn)定性， 進(jìn)而評(píng)價(jià)其在輸液中輸注時(shí)間長(zhǎng)短對(duì)兒童用藥安全性的影響。方法 隨機(jī)抽查本院2013年門(mén)診兒科單月雙日處方， 選出5種常用頭孢菌素類藥物， 測(cè)定其與3種注射液分別混合后的相對(duì)百分含量、pH值和外觀情況， 并記錄患兒在輸液中的輸注時(shí)間。結(jié)果 頭孢唑肟在小兒電解質(zhì)液中、頭孢美唑在5%葡萄糖中、頭孢呋辛在0.9% NS和5% GS中， 以3 h為界其pH值有一定變化， 而溶液外觀、相對(duì)百分含量均無(wú)改變。頭孢孟多和頭孢地嗪在各時(shí)間點(diǎn)的溶液外觀、pH值和相對(duì)百分含量均無(wú)明顯變化。且各年齡段患兒的輸注時(shí)間以2～3 h為主。結(jié)論 在3 h內(nèi)， 這5種頭孢菌素類藥物的溶液外觀、pH值及相對(duì)百分含量無(wú)明顯變化， 溶液較穩(wěn)定， 用于輸注時(shí)間較長(zhǎng)的兒童是安全的。

【關(guān)鍵詞】 兒科；門(mén)診處方；頭孢菌素類藥物；穩(wěn)定性；輸注時(shí)間；紫外分光光度法

兒童免疫功能尚未發(fā)育成熟， 在天氣變化、季節(jié)更替時(shí)易引發(fā)感染， 需及時(shí)予以治療， 否則將延誤疾病， 危及患兒生命， 因此靜脈輸液成為其常用治療方式。由于兒童各臟器發(fā)育不完善， 調(diào)節(jié)功能較差， 藥物的吸收、分布、代謝、排泄與成人存在差異， 使得輸注體積不宜過(guò)大、靜滴速度不宜過(guò)快， 否則易導(dǎo)致與輸液相關(guān)的不良反應(yīng)， 如靜脈炎、胃腸道反應(yīng)、血藥濃度升高過(guò)快產(chǎn)生的毒性作用， 藥物性腎損害和耳毒性等， 因此兒童輸液所需時(shí)間較長(zhǎng)。為此找到適宜的滴注速度， 分析在此滴注時(shí)間內(nèi)藥物的穩(wěn)定性就顯得尤為重要。為評(píng)價(jià)其所用藥物在輸液時(shí)輸注的安全性， 特對(duì)云南省昆明市第一人民醫(yī)院2013年門(mén)診兒科輸液處方進(jìn)行回顧性分析， 以期為兒童用藥安全提供參考。

1 臨床資料

1. 1 一般資料 隨機(jī)抽取2013年本院門(mén)診兒科單月雙日處方14914張并對(duì)其進(jìn)行調(diào)查， 發(fā)現(xiàn)門(mén)診兒科最常見(jiàn)的疾病類型以上、下呼吸道及胃腸道感染為主， 處方中抗菌藥物的使用頻率以頭孢唑肟、頭孢美唑、頭孢呋辛、頭孢地嗪和頭孢孟多與喜炎平聯(lián)用較大， 占兒科門(mén)診處方的31.47%。在14914張?zhí)幏街校?抗菌藥物處方為4693張， 其中含這5種頭孢菌素類藥物的處方為4347張。

1. 2 各年齡段患兒的用藥情況 在4347張?zhí)幏街校?以3～6歲患兒的輸液人數(shù)最多， 為2054人， 占41.43%， 其次為≤ 1歲與1～3歲患兒， 其輸液處方相當(dāng)， 分別為1020張和985張， 占21.36%和20.84%， 而6～7歲與7～14歲患兒， 輸液處方共288張， 占16.37%。各年齡段患兒的使用情況見(jiàn)表1。

1. 3 各年齡段患兒的輸注情況 對(duì)各年齡段患兒在用藥過(guò)程中的輸液情況進(jìn)行分析， 發(fā)現(xiàn) ≤ 1歲患兒， 液體量以100 ml居多為721張， 占16.59%；50 ml為299張， 占6.88%， 滴速以15 d/min為主， 其次為10 d/min。1～3歲患兒， 其液體量與 ≤1歲患兒相當(dāng)， 滴速為15 d/min和20 d/min， 且以前者較多。 3～6歲患兒， 液體量以100 ml， 150 ml為主， 分別為1070張和984張， 占24.61%和22.64%， 滴速多為20 d/min、15 d/min。6～7歲患兒， 液體量多為150 ml， 滴速以20、25、30 d/min為主。見(jiàn)表2。

2 方法與結(jié)果

2. 1 儀器與試藥 UV-2401 PC型紫外分光光度計(jì)、PHS-3CW型酸度計(jì)、CP225D型分析天平。頭孢唑肟鈉、頭孢美唑鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢地嗪鈉、頭孢孟多鈉。

2. 2 測(cè)定波長(zhǎng)的確定 精密稱取5種頭孢菌素類藥物適量， 分別以5%GS、0.9%NS及小兒電解質(zhì)注射液為溶媒進(jìn)行溶解， 并使其終濃度為10 μg/ml。再以這3種注射液為空白， 在200～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描測(cè)定各頭孢菌素類藥物的吸收度?？芍?， 頭孢唑肟鈉、頭孢美唑鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢地嗪鈉和頭孢孟多鈉的最大吸收波長(zhǎng)分別為234 nm、271 nm、274 nm、262 nm和257 nm， 與文獻(xiàn)一致[1-5]。

2. 3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 精密稱取5種頭孢菌素類藥物適量， 分別用這3種注射液稀釋至5、8、10、15、20 μg/ml系列溶液。以各注射液為空白， 在2.2項(xiàng)波長(zhǎng)處測(cè)定各頭孢菌素類藥物的吸收度， 結(jié)果進(jìn)行線性回歸， 得回歸方程。結(jié)果顯示， 溶液在5～20 μg/ml范圍內(nèi)與吸收度呈良好線性關(guān)系， r=0.9997， 表明此方法具可行性， 且操作簡(jiǎn)便、快捷。

2. 4 在各注射液中穩(wěn)定性的考察

2. 4. 1 在各時(shí)間點(diǎn)pH值的變化 模擬兒科臨床用藥濃度， 分別以3種注射液為溶媒， 溶解、稀釋這5種頭孢菌素類藥物， 使頭孢呋辛終濃度為7.5 mg/ml， 其余4種為10 mg/ml。同時(shí)放置0、1、2、3、4、5 h后觀察其溶液外觀和測(cè)定pH值。結(jié)果溶液外觀無(wú)明顯變化， 為淡黃色澄明液體。對(duì)于pH值的變化， 以4 h為界的藥物是頭孢唑肟在小兒電解質(zhì)注射液中， 其變化幅度從5.40降至5.28， 頭孢美唑在5%GS中， 從4.17升至4.32。以3 h為界的藥物為頭孢呋辛在0.9%NS和5%GS中， 其改變?yōu)閺?.72升至5.22和從5.42升到5.78。而其余3種頭孢菌素類藥物在5 h內(nèi)均無(wú)明顯變化。其PH值見(jiàn)表3。

2. 4. 2 在各時(shí)間點(diǎn)相對(duì)百分含量的變化 精密稱取5種頭孢菌素類藥物適量， 分別用這3種注射液為溶媒， 使其終濃度均為10 μg/ml。按2.2項(xiàng)波長(zhǎng)條件下測(cè)定吸收度， 代入回歸方程， 計(jì)算在各時(shí)間點(diǎn)5種頭孢菌素類藥物的含量， 以0 h時(shí)的含量為100%， 計(jì)算相對(duì)百分含量， 對(duì)于相對(duì)百分含量的變化， 僅有頭孢美唑在5%GS中5 h這一時(shí)間點(diǎn)有所改變， 降至95.97%， 其他溶液均較穩(wěn)定。結(jié)果見(jiàn)表3。endprint

3 討論

因患兒年齡小， 病情進(jìn)展快， 復(fù)雜多變， 使得口服藥無(wú)法達(dá)到理想的治療效果， 因此靜脈輸液成為兒科常見(jiàn)的治療方法， 而用藥過(guò)程中藥物的穩(wěn)定性、輸液速度與不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)性卻未能引起臨床醫(yī)護(hù)工作者的高度重視， 因此經(jīng)常采用多藥配伍、高濃度、快速靜滴給藥的方式來(lái)達(dá)到提高治療效果的目的， 如大多數(shù)β內(nèi)酰胺類藥物， 常常是將1 d劑量集中于1 次給予， 尤其是那些治療劑量安全范圍較窄、藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異較大的抗菌藥物， 極易引起與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)和毒性反應(yīng)。對(duì)于兒童而言， 各器官發(fā)育尚不完全， 而大多數(shù)頭孢菌素類藥物主要通過(guò)腎臟排泄， 靜脈輸注較高濃度或靜滴速度過(guò)快可抑制、干擾腎小管細(xì)胞酶活性引起急性腎小管壞死而出現(xiàn)血尿， 或致血容量過(guò)多使心臟負(fù)荷過(guò)重而發(fā)生肺水腫， 腦內(nèi)血藥濃度過(guò)高出現(xiàn)驚厥、癲癇發(fā)作等。因此兒童輸液所需時(shí)間較長(zhǎng)， 使得輸液中藥物的穩(wěn)定性及用藥的安全性就顯得尤為重要， 為此掌握靜脈輸液中藥物的適宜滴速對(duì)患兒的治療效果及安全至關(guān)重要。

文獻(xiàn)[6]報(bào)道， 大多數(shù)情況下， 靜脈輸液根據(jù)不同年齡調(diào)節(jié)滴注速度為早產(chǎn)兒4～6 d/min、新生兒6～8 d/min、嬰兒8～10 d/min、幼兒l0～15 d/min、學(xué)齡兒15～30 d/min。由表2可知， 各年齡段患兒的輸注時(shí)間隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸減少， 以1～3歲患兒的輸注時(shí)間最長(zhǎng)， 主要為3 h左右；3～6歲與6～7歲階段患兒居中， 為2～3 h；≤ 1歲和7～14歲階段患兒相對(duì)較短， 以1～2 h居多， 這與患兒處于不同年齡段有關(guān)， ≤ 1歲患兒屬新生兒階段， 其年齡偏小， 所需液體量相對(duì)較少。而7～14歲患兒已屬青少年， 其滴注速度加快， 輸注時(shí)間則相應(yīng)縮短。從表1可知， ≤ 6歲患兒的輸液處方為4059張， 占 93.37%， 而≥6歲患兒的處方共288張， 占6.63%， 表明門(mén)診兒科患兒以≤ 6歲為主。由于 ≤ 6歲患兒屬新生兒到幼兒階段的年齡范疇， 其≤ 1歲和1～3歲患兒滴注速度應(yīng)該控制在10 d/min左右[6]， 這與本院門(mén)診同年齡段患兒靜脈輸液時(shí)的滴注速度以15 d/min為主相比， 較慢， 這可能與患兒所用藥物為頭孢菌素類有關(guān)。此類藥物由于其半衰期較短[7]， 只有快速輸注使其迅速進(jìn)入體內(nèi)， 才能維持一定的血藥濃度， 達(dá)到治療效果， 同時(shí)由于其不良反應(yīng)相對(duì)較少且較輕微， 用于輸注其安全系數(shù)較高， 因此可適當(dāng)加快滴注速度。從表2可知， 其他各年齡段患兒， 3～6歲、6～7歲和7～14歲， 滴注速度以15 d/min和20 d/min為多， 與文獻(xiàn)[6]報(bào)道相一致。所以對(duì)于兒科患兒而言， 不能只考慮患兒年齡、體重等相關(guān)因素， 同時(shí)需要兼顧藥物本身的藥代動(dòng)力學(xué)特征， 找到適宜各年齡段患兒的滴注速度， 確定在此滴注時(shí)間內(nèi)藥物的穩(wěn)定性， 盡量減少由其引起的不良反應(yīng)， 確保兒童用藥安全。

為此有必要通過(guò)測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)pH值和相對(duì)百分含量的變化， 來(lái)考察5種頭孢菌素類藥物在5%GS、0.9%NS和小兒電解質(zhì)注射液中的穩(wěn)定性。表3可知， 以3 h為界這5種頭孢菌素類藥物的pH值和相對(duì)百分含量均無(wú)明顯變化。由于各年齡段患兒的輸注時(shí)間多在3 h以內(nèi)， 因此在3 h內(nèi)完成輸液是可能的， 這樣在確保藥物穩(wěn)定的同時(shí)， 即達(dá)到治療效果， 又保證了輸液安全， 用于輸注時(shí)間較長(zhǎng)的兒童是安全的。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊志海，章梅華.奧硝唑注射接瓶頭孢唑肟鈉注射液后穩(wěn)定性考察.中國(guó)藥師， 2012，15（5）： 690 -692.

[2] 楊繼章，劉瑞琴，徐秀娟.注射用加替沙星與頭孢美唑配伍的穩(wěn)定性考察.中國(guó)藥房， 2009，20（14）：1077-1079.

[3] 蔡霄桃.頭孢呋辛鈉與果糖注射液配伍的穩(wěn)定性考察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2009，3（8）：44-45.

[4] 田靜，王欽暉，李良.頭孢地嗪鈉與4種常用輸液配伍的穩(wěn)定性考察.中國(guó)藥業(yè)， 2008， 17（4）：23.

[5] 陳冰冰，余澄清，李俊偉，等.注射用頭孢孟多酯鈉與常用輸液的配伍試驗(yàn).黑龍江醫(yī)藥， 2009，22（4）： 540-542.

[6] 萬(wàn)詩(shī)燕，王傳英，朱琴梓，等.我國(guó)靜脈輸液滴速的研究現(xiàn)狀與展望.護(hù)理學(xué)報(bào)， 2011，18（1B）：15-18.

[7] 衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南.第1版.重慶：重慶出版社， 2009：49-58.endprint

3 討論

因患兒年齡小， 病情進(jìn)展快， 復(fù)雜多變， 使得口服藥無(wú)法達(dá)到理想的治療效果， 因此靜脈輸液成為兒科常見(jiàn)的治療方法， 而用藥過(guò)程中藥物的穩(wěn)定性、輸液速度與不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)性卻未能引起臨床醫(yī)護(hù)工作者的高度重視， 因此經(jīng)常采用多藥配伍、高濃度、快速靜滴給藥的方式來(lái)達(dá)到提高治療效果的目的， 如大多數(shù)β內(nèi)酰胺類藥物， 常常是將1 d劑量集中于1 次給予， 尤其是那些治療劑量安全范圍較窄、藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異較大的抗菌藥物， 極易引起與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)和毒性反應(yīng)。對(duì)于兒童而言， 各器官發(fā)育尚不完全， 而大多數(shù)頭孢菌素類藥物主要通過(guò)腎臟排泄， 靜脈輸注較高濃度或靜滴速度過(guò)快可抑制、干擾腎小管細(xì)胞酶活性引起急性腎小管壞死而出現(xiàn)血尿， 或致血容量過(guò)多使心臟負(fù)荷過(guò)重而發(fā)生肺水腫， 腦內(nèi)血藥濃度過(guò)高出現(xiàn)驚厥、癲癇發(fā)作等。因此兒童輸液所需時(shí)間較長(zhǎng)， 使得輸液中藥物的穩(wěn)定性及用藥的安全性就顯得尤為重要， 為此掌握靜脈輸液中藥物的適宜滴速對(duì)患兒的治療效果及安全至關(guān)重要。

文獻(xiàn)[6]報(bào)道， 大多數(shù)情況下， 靜脈輸液根據(jù)不同年齡調(diào)節(jié)滴注速度為早產(chǎn)兒4～6 d/min、新生兒6～8 d/min、嬰兒8～10 d/min、幼兒l0～15 d/min、學(xué)齡兒15～30 d/min。由表2可知， 各年齡段患兒的輸注時(shí)間隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸減少， 以1～3歲患兒的輸注時(shí)間最長(zhǎng)， 主要為3 h左右；3～6歲與6～7歲階段患兒居中， 為2～3 h；≤ 1歲和7～14歲階段患兒相對(duì)較短， 以1～2 h居多， 這與患兒處于不同年齡段有關(guān)， ≤ 1歲患兒屬新生兒階段， 其年齡偏小， 所需液體量相對(duì)較少。而7～14歲患兒已屬青少年， 其滴注速度加快， 輸注時(shí)間則相應(yīng)縮短。從表1可知， ≤ 6歲患兒的輸液處方為4059張， 占 93.37%， 而≥6歲患兒的處方共288張， 占6.63%， 表明門(mén)診兒科患兒以≤ 6歲為主。由于 ≤ 6歲患兒屬新生兒到幼兒階段的年齡范疇， 其≤ 1歲和1～3歲患兒滴注速度應(yīng)該控制在10 d/min左右[6]， 這與本院門(mén)診同年齡段患兒靜脈輸液時(shí)的滴注速度以15 d/min為主相比， 較慢， 這可能與患兒所用藥物為頭孢菌素類有關(guān)。此類藥物由于其半衰期較短[7]， 只有快速輸注使其迅速進(jìn)入體內(nèi)， 才能維持一定的血藥濃度， 達(dá)到治療效果， 同時(shí)由于其不良反應(yīng)相對(duì)較少且較輕微， 用于輸注其安全系數(shù)較高， 因此可適當(dāng)加快滴注速度。從表2可知， 其他各年齡段患兒， 3～6歲、6～7歲和7～14歲， 滴注速度以15 d/min和20 d/min為多， 與文獻(xiàn)[6]報(bào)道相一致。所以對(duì)于兒科患兒而言， 不能只考慮患兒年齡、體重等相關(guān)因素， 同時(shí)需要兼顧藥物本身的藥代動(dòng)力學(xué)特征， 找到適宜各年齡段患兒的滴注速度， 確定在此滴注時(shí)間內(nèi)藥物的穩(wěn)定性， 盡量減少由其引起的不良反應(yīng)， 確保兒童用藥安全。

為此有必要通過(guò)測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)pH值和相對(duì)百分含量的變化， 來(lái)考察5種頭孢菌素類藥物在5%GS、0.9%NS和小兒電解質(zhì)注射液中的穩(wěn)定性。表3可知， 以3 h為界這5種頭孢菌素類藥物的pH值和相對(duì)百分含量均無(wú)明顯變化。由于各年齡段患兒的輸注時(shí)間多在3 h以內(nèi)， 因此在3 h內(nèi)完成輸液是可能的， 這樣在確保藥物穩(wěn)定的同時(shí)， 即達(dá)到治療效果， 又保證了輸液安全， 用于輸注時(shí)間較長(zhǎng)的兒童是安全的。

參考文獻(xiàn)

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[7] 衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南.第1版.重慶：重慶出版社， 2009：49-58.endprint

3 討論

因患兒年齡小， 病情進(jìn)展快， 復(fù)雜多變， 使得口服藥無(wú)法達(dá)到理想的治療效果， 因此靜脈輸液成為兒科常見(jiàn)的治療方法， 而用藥過(guò)程中藥物的穩(wěn)定性、輸液速度與不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)性卻未能引起臨床醫(yī)護(hù)工作者的高度重視， 因此經(jīng)常采用多藥配伍、高濃度、快速靜滴給藥的方式來(lái)達(dá)到提高治療效果的目的， 如大多數(shù)β內(nèi)酰胺類藥物， 常常是將1 d劑量集中于1 次給予， 尤其是那些治療劑量安全范圍較窄、藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異較大的抗菌藥物， 極易引起與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)和毒性反應(yīng)。對(duì)于兒童而言， 各器官發(fā)育尚不完全， 而大多數(shù)頭孢菌素類藥物主要通過(guò)腎臟排泄， 靜脈輸注較高濃度或靜滴速度過(guò)快可抑制、干擾腎小管細(xì)胞酶活性引起急性腎小管壞死而出現(xiàn)血尿， 或致血容量過(guò)多使心臟負(fù)荷過(guò)重而發(fā)生肺水腫， 腦內(nèi)血藥濃度過(guò)高出現(xiàn)驚厥、癲癇發(fā)作等。因此兒童輸液所需時(shí)間較長(zhǎng)， 使得輸液中藥物的穩(wěn)定性及用藥的安全性就顯得尤為重要， 為此掌握靜脈輸液中藥物的適宜滴速對(duì)患兒的治療效果及安全至關(guān)重要。

文獻(xiàn)[6]報(bào)道， 大多數(shù)情況下， 靜脈輸液根據(jù)不同年齡調(diào)節(jié)滴注速度為早產(chǎn)兒4～6 d/min、新生兒6～8 d/min、嬰兒8～10 d/min、幼兒l0～15 d/min、學(xué)齡兒15～30 d/min。由表2可知， 各年齡段患兒的輸注時(shí)間隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸減少， 以1～3歲患兒的輸注時(shí)間最長(zhǎng)， 主要為3 h左右；3～6歲與6～7歲階段患兒居中， 為2～3 h；≤ 1歲和7～14歲階段患兒相對(duì)較短， 以1～2 h居多， 這與患兒處于不同年齡段有關(guān)， ≤ 1歲患兒屬新生兒階段， 其年齡偏小， 所需液體量相對(duì)較少。而7～14歲患兒已屬青少年， 其滴注速度加快， 輸注時(shí)間則相應(yīng)縮短。從表1可知， ≤ 6歲患兒的輸液處方為4059張， 占 93.37%， 而≥6歲患兒的處方共288張， 占6.63%， 表明門(mén)診兒科患兒以≤ 6歲為主。由于 ≤ 6歲患兒屬新生兒到幼兒階段的年齡范疇， 其≤ 1歲和1～3歲患兒滴注速度應(yīng)該控制在10 d/min左右[6]， 這與本院門(mén)診同年齡段患兒靜脈輸液時(shí)的滴注速度以15 d/min為主相比， 較慢， 這可能與患兒所用藥物為頭孢菌素類有關(guān)。此類藥物由于其半衰期較短[7]， 只有快速輸注使其迅速進(jìn)入體內(nèi)， 才能維持一定的血藥濃度， 達(dá)到治療效果， 同時(shí)由于其不良反應(yīng)相對(duì)較少且較輕微， 用于輸注其安全系數(shù)較高， 因此可適當(dāng)加快滴注速度。從表2可知， 其他各年齡段患兒， 3～6歲、6～7歲和7～14歲， 滴注速度以15 d/min和20 d/min為多， 與文獻(xiàn)[6]報(bào)道相一致。所以對(duì)于兒科患兒而言， 不能只考慮患兒年齡、體重等相關(guān)因素， 同時(shí)需要兼顧藥物本身的藥代動(dòng)力學(xué)特征， 找到適宜各年齡段患兒的滴注速度， 確定在此滴注時(shí)間內(nèi)藥物的穩(wěn)定性， 盡量減少由其引起的不良反應(yīng)， 確保兒童用藥安全。

為此有必要通過(guò)測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)pH值和相對(duì)百分含量的變化， 來(lái)考察5種頭孢菌素類藥物在5%GS、0.9%NS和小兒電解質(zhì)注射液中的穩(wěn)定性。表3可知， 以3 h為界這5種頭孢菌素類藥物的pH值和相對(duì)百分含量均無(wú)明顯變化。由于各年齡段患兒的輸注時(shí)間多在3 h以內(nèi)， 因此在3 h內(nèi)完成輸液是可能的， 這樣在確保藥物穩(wěn)定的同時(shí)， 即達(dá)到治療效果， 又保證了輸液安全， 用于輸注時(shí)間較長(zhǎng)的兒童是安全的。

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