烏梅丸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀(guān)察＊

閆曙光 惠 毅 陜西中醫(yī)學(xué)院（咸陽(yáng)712046）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是以腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重為主要臨床表現(xiàn)的腸道非特異性疾病，病情可反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，為臨床難治性疾病，是結(jié)腸腫瘤發(fā)生的主要危險(xiǎn)因子［1］。烏梅丸是《傷寒論》中治療久瀉、久痢的經(jīng)方，由烏梅、細(xì)辛、干姜、肉桂、附子、蜀椒、黃連、黃柏、人參、當(dāng)歸組成，組方體現(xiàn)了中醫(yī)的多種治法，如清法、溫法、補(bǔ)法、和法（寒熱并用）等，正中慢性潰瘍性結(jié)腸炎，寒熱錯(cuò)雜，虛實(shí)夾雜的病機(jī)，為治療“下利”類(lèi)疾病的常用方。筆者運(yùn)用烏梅丸治療潰瘍性結(jié)腸炎44例，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)匯報(bào)如下：

臨床資料 所有病例均為本校附屬醫(yī)院消化科門(mén)診患者，采集時(shí)間為2012年11月至2013年10月，共88例，采用單盲法，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者按就診順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組44例，年齡35～61歲，平均年齡51．8歲，病程1年～6年，平均4年。對(duì)照組44例，年齡34～65歲，平均年齡49歲，病程1．5～5年，平均4．5年。兩組患者在性別、年齡、病程和病情輕重等方面經(jīng)檢驗(yàn)無(wú)差異（P＞0．05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用全國(guó)慢性非感染性腸道疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)（1993年）《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］和2002年5月版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中關(guān)于泄瀉的臨床研究指導(dǎo)原則。

納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合寒熱錯(cuò)雜型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。③未參加其它關(guān)于潰瘍型結(jié)腸炎或腹瀉的臨床實(shí)驗(yàn)者。

排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除其他自身免疫性疾病。②排除阿米巴痢疾﹑細(xì)菌性痢疾﹑腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎等。③合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等重原發(fā)性疾病以及精神病患者。④不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效者。⑤正在參加其他潰瘍性結(jié)腸炎臨床試驗(yàn)者。

治療方法 治療組：以烏梅丸治療，方藥組成：烏梅、黃連各16g，干姜10g，附子 （先煎半小時(shí)）、細(xì)辛 、肉桂 、黃柏 、人參各6g，蜀椒 、當(dāng)歸各4g。每日一劑，水煎兩次至400mL，分早晚溫服。對(duì)照組：采用口服柳氮磺胺嘧啶SASP（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司），初劑量為一日2～3g，分3～4次口服，無(wú)明顯不適，可漸增至一日4～6g，待腸病癥狀緩解后逐漸減量至維持量，一日1．5～2g。兩組均服藥3個(gè)月，停藥后觀(guān)察1個(gè)月。

觀(guān)察指標(biāo) ①證候?qū)W觀(guān)察：主癥（腹瀉、黏液膿血便、腹痛及里急后重）；兼癥（肛門(mén)灼熱、腹脹、腸鳴、倦怠乏力、食少納呆及關(guān)節(jié)痠痛等）②實(shí)驗(yàn)室觀(guān)察：末次服藥完畢，檢測(cè)患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清TNF-α水平。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參照2003年（重慶）中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案》中的療效標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行［4］。完全緩解：①主要癥狀消失，次癥消失或基本消失，舌、脈恢復(fù)正常；②腸鏡檢查見(jiàn)黏膜病變恢復(fù)正?；驖儾≡钚纬神：?；③大便常規(guī)鏡檢3次正常。顯效：①主要癥狀基本消失，次癥減少或程度明顯減輕；舌脈基本恢復(fù)正常；②腸鏡復(fù)查黏膜病變較前明顯恢復(fù)；③大便常規(guī)檢查正常。好轉(zhuǎn)：①主要癥狀明顯減輕或次癥減少或程度有所減輕；②腸鏡復(fù)查黏膜病變有所改善；③大便常規(guī)鏡檢紅、白細(xì)胞數(shù)＜5個(gè)／H。無(wú)效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查無(wú)改善。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，頻數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 治療結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)電話(huà)隨訪(fǎng)，有84例隨訪(fǎng)成功，有4例失訪(fǎng)（對(duì)照組2例，治療組2例），具體結(jié)果見(jiàn)表1，表2。

表1 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)和TNF-α水平的比較（±s）

表1 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)和TNF-α水平的比較（±s）

組別 n 白細(xì)胞計(jì)數(shù)×109 TNF-α（ng／mL）250．98±27．94治療組對(duì)照組44 40 11．01±1．90 13．47±1．77 116．58±21．66

治療后兩組患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和TNF-α水平比較，治療組顯著低于對(duì)照組，有顯著性差異（P＜0．05）。

表2 治療后兩組患者總有效率比較（例 %）

兩組的療效比較，治療組總有效率為75．00%，對(duì)照組總有效率為50．00%。經(jīng)卡方檢驗(yàn)后，χ2=4．281，自由度=1，P＜0．05，兩組患者的總有效率有顯著性差異。

討 論 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病過(guò)程中的主要病理變化是結(jié)腸粘膜上皮的損傷和大量炎癥因子、炎癥介質(zhì)的釋放引起的炎癥反應(yīng)。白細(xì)胞是機(jī)體發(fā)揮防御和免疫功能的主要細(xì)胞，當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)，白細(xì)胞大量增殖，同時(shí)釋放大量的炎癥介質(zhì)和炎癥因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)放大，因此白細(xì)胞水平的高低通常可以反映炎癥的程度［5］。TNF-α是淋巴細(xì)胞或單核巨噬細(xì)胞分泌的促炎癥細(xì)胞因子之一，有促進(jìn)炎癥反應(yīng)的作用。TNF-α還能使中性粒細(xì)胞聚集、內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子上調(diào)以及抑制上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)等，這些均會(huì)進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，在UC腸道粘膜炎癥的擴(kuò)大中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用［6，7］。本次實(shí)驗(yàn)室檢查表明烏梅丸能有效抑制炎癥反應(yīng)，降低血清白細(xì)胞水平，抑制促炎細(xì)胞因子TNF-α的釋放，減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎起到治療作用。潰瘍性結(jié)腸炎根據(jù)發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短、臨床表現(xiàn)等有寒熱虛實(shí)之分，而慢性潰瘍性結(jié)腸炎遷延難愈，其病機(jī)多以寒熱錯(cuò)雜、脾虛濕盛為主。烏梅丸方寒熱并用，溫補(bǔ)兼施，正對(duì)病機(jī)，故臨床療效顯著，本次研究顯示烏梅丸治療潰瘍性結(jié)腸炎在治愈率以及總有效率方面有較好的臨床效果，值得臨床研究和應(yīng)用。

［1］ Foersch S，Waldner M J，Neurath M F．Colitis and Colorectal Cancer［J］．Digestive Diseases，2012，30（5）：469-476．

［2］ 全國(guó)慢性非感染腸道疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)．潰瘍性結(jié)腸炎的診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［J］．中華消化雜志，1993，13（6）：354．

［3］ 國(guó)家食品藥監(jiān)管理局中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：129．

［4］ 陳治水，危北海，張萬(wàn)岱，等．潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）［J］．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2005，13（2）：133-135．

［5］ 高英茂，李 和．組織學(xué)與胚胎學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：872．

［6］ Kerawala M，Ambler JE，Lee PYC，et al．In vitro activity of gemi floxacin（SB-265805）compared to eleven other antimicrobial agents against Streptococcal isolates，excluding Streptococcus pneumoniae［J］．Eur J ClinMicrobiol Infect Dis，2001，20（4）：271-275．

［7］ 蔣志堅(jiān)，曹文濤．潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α、IL-1β的臨床意義［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（16）：63．