注射用阿莫西林鈉/克拉維酸鉀說(shuō)明書表述的商榷

劉香芳，沈 陽(yáng)，孫華君

(上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200040)

多家國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的注射用阿莫西林鈉/克拉維酸鉀說(shuō)明書，以及2002年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司公布“第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書”中，注射用阿莫西林鈉/克拉維酸鉀建議參考樣稿[1]中均有“本品在含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸鹽的溶液中會(huì)降低穩(wěn)定性，故本品不能與含有上述物質(zhì)的溶液混合”的表述，《中國(guó)國(guó)家處方集》《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》也采用類似表述。然而，這個(gè)表述中幾個(gè)詞匯的使用是不妥當(dāng)?shù)?。不正確的詞匯不能正確傳遞藥物相互作用信息，使該藥品的臨床用藥安全存在潛在危險(xiǎn)。

1 “酸性碳酸鹽”表述不正確

“酸性碳酸鹽的溶液”從字面上容易被理解成溶液偏酸性的碳酸鹽。然而，臨床使用的碳酸鹽藥品溶液尚未有偏酸性的制劑。《中華人民共和國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱藥典)2010年版二部收載的碳酸鹽注射用制劑僅有碳酸利多卡因注射液(pH值為6.0～7.5)一種，另有碳酸氫鈉注射液(pH值為7.5～8.5)一種，這兩種注射液均不屬于酸性溶液。

理論上“酸性碳酸鹽”溶液存在弱酸弱堿鹽，弱堿的電離常數(shù)比弱酸的更低。但是目前國(guó)內(nèi)臨床使用的藥品中尚未發(fā)現(xiàn)有此類溶液存在。上述表述帶有明顯的翻譯痕跡，可能從國(guó)外藥品說(shuō)明書翻譯而來(lái)。經(jīng)檢索其原文可能是：“Amoxicillin sodium-clavulanic acid is less stable in dextrose, dextran, or bicarbonate-containing infusion solution and should not be added to them.”[2]?？梢姡八嵝蕴妓猁}”對(duì)應(yīng)原文應(yīng)該是“bicarbonate”，系“酸式碳酸鹽”的筆誤，應(yīng)該采用“碳酸氫鹽”的通用名稱。此判斷得到文獻(xiàn)印證，安美汀(阿莫西林鈉/克拉維酸鉀)靜脈注射劑的相關(guān)內(nèi)容表述為“在含有葡萄糖、葡聚糖或碳酸氫鹽的點(diǎn)滴液中較不穩(wěn)定”[3]。雖然未能檢索到最初筆誤的翻譯文獻(xiàn)，但是多個(gè)較早文獻(xiàn)采用了這個(gè)不正確的表述方式[4]。

2 “葡聚糖”非藥品通用名稱

“葡聚糖(dextran)”是化學(xué)工業(yè)中常用詞匯，而《中國(guó)藥品通用名稱》(由化學(xué)工業(yè)出版社于1997年出版)以及2010年版藥典二部中均采用“右旋糖酐”這個(gè)名稱。藥典收載了右旋糖酐20葡萄糖注射液、 右旋糖酐40葡萄糖注射液、 右

旋糖酐70葡萄糖注射液等6種制劑。作者在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品數(shù)據(jù)查詢數(shù)據(jù)庫(kù)中沒(méi)有檢索到“葡聚糖”的任何信息?！捌暇厶恰狈撬幤吠ㄓ妹Q，不宜出現(xiàn)于藥品說(shuō)明書中。

3 不規(guī)范表述帶來(lái)臨床用藥安全隱患

2010年版藥典二部中收載的化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及輔料等的品種超過(guò)2200種，臨床應(yīng)用的藥品中僅國(guó)產(chǎn)藥品商品名稱就有近5000種[5]。這不論對(duì)臨床醫(yī)師還是臨床藥師而言都是一項(xiàng)巨大的記憶工程。信息交流過(guò)程中，若采用不規(guī)范、不正確的詞匯，將會(huì)增加信息誤讀的機(jī)會(huì)，而且計(jì)算機(jī)系統(tǒng)也難以識(shí)別同一物質(zhì)的不同表述方式，這將極大地影響到臨床用藥安全。

將“阿莫西林鈉/克拉維酸鉀”與“碳酸氫鈉注射液”、“阿莫西林鈉/克拉維酸鉀”與“葡萄糖注射液”輸入兩款國(guó)內(nèi)常用合理用藥軟件中，均顯示配伍禁忌。但是“阿莫西林鈉/克拉維酸鉀”與“碳酸利多卡因注射液”顯示相容、可配?！鞍⒛髁肘c/克拉維酸鉀”與“葡聚糖”僅有一款合理用藥系統(tǒng)提示“配伍禁忌”，解釋是“藥品說(shuō)明書信息”；將“阿莫西林鈉/克拉維酸鉀”與“右旋糖酐”及其制劑輸入，則沒(méi)有顯示配伍禁忌，顯然存在用藥安全隱患。雖然說(shuō)明書中提示“葡聚糖”與“阿莫西林鈉/克拉維酸鉀”存在配伍禁忌，但是目前合理用藥軟件并沒(méi)有將“葡聚糖”與“右旋糖酐”對(duì)應(yīng)，無(wú)法按照說(shuō)明書提供的信息正確地實(shí)施藥品配伍合理性審查。實(shí)際工作中，并非所有的臨床藥師都能知道“葡聚糖”與“右旋糖酐”、“酸式碳酸鹽”與“碳酸氫鹽”是同一種物質(zhì)，也難以有效實(shí)施合理用藥核查與指導(dǎo)。希望相關(guān)單位對(duì)該藥品的說(shuō)明書予以關(guān)注和討論，以保證臨床用藥安全。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司.第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書[EB/OL].(2002-02-05)[2012-11-02]. http://www.sda.gov.cn/hysms2/hxyb2.htm.

Department of Drug Registration，China Food and Drug Administration. Package inserts of the second batch of chemical drugs[EB/OL].(2002-02-05)[2012-11-02]. http://www.sda.gov.cn/hysms2/hxyb2.htm.In Chinese.

[2] Anon.Amoxicillin sodium[EB/OL].(2012-06-21)[2012-11-02].http://www.ashp.org/DocLibrary/Bookstore/P3781/Sample-Monograph.aspx.

[3] 法國(guó)OVP-維德出版社. 維德臨床用藥年鑒[M]. 北京：中信出版社，法國(guó)OVP-維德出版社, 1998: 210-213.

French OVP-Vidal Press. Vidal clinical medication yearbook[M]. Beijing: Citic Press,French OVP-Vidal Press, 1998: 210-213.In Chinese.

[4] 鄭根亮. 奧格門汀的藥理及臨床應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 1993, 13(4):160-161.

Zheng GenLiang. Pharmacology and clinical applications of augmentin[J]. Chin J Hosp Pharm, 1993,13(4):160-161. In Chinese.

[5] 董兆華，沈佳杰，章一函,等. 藥品商品名及其商標(biāo)注冊(cè)現(xiàn)狀的分析與建議[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志, 2011,29(4): 306-309.

Dong ZhaoHua, Shen JiaJie, Zhang YiHan，etal. Survey of similarity of drug trade names and registered trade names[J]. J Pharm Pract, 2011,29(4):306-309. In Chinese with English abstract.