幽門螺桿菌與消化系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究進展

鄒 婭(綜述)，黃麗春(審校)

(西雙版納農(nóng)墾醫(yī)院內(nèi)二科,云南 景洪 666100)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌，1984年科學家Marshall和Warren從慢性胃炎患者胃黏膜組織中培養(yǎng)出Hp，并證實了Hp與慢性胃炎及消化性潰瘍有密切關(guān)系[1]，從此越來越多的學者對Hp與消化系統(tǒng)各疾病之間的關(guān)系進行研究，發(fā)現(xiàn)Hp與大多數(shù)消化系統(tǒng)疾病都存在密切關(guān)系?，F(xiàn)將對Hp與胃食管反流病、消化系統(tǒng)腫瘤、慢性胃炎、消化性潰瘍、炎癥性腸病、功能性胃腸病6種常見消化系統(tǒng)疾病的關(guān)系進行綜述。

1 Hp與胃食管反流病

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起燒灼感等癥狀，并可引起反流性食管炎。目前對Hp與GERD之間的關(guān)系有三種觀點。第一種觀點[2-6]認為Hp感染為GERD的保護因素，其可能機制為：①Hp能促進胃泌素的釋放，使食管下括約肌的壓力升高，從而減少胃食管反流的癥狀；②Hp感染能使反流至食管內(nèi)酸性物質(zhì)的含量降低，減少反流物對食管的損傷；③有Hp的存在能提高質(zhì)子泵抑制劑抑酸的效果，使抑酸藥物療效提高，減少反流物對食管的損傷。第二種觀點認為Hp能夠誘導GERD的發(fā)生，根除Hp能夠很好地控制GERD的癥狀。侯成剛[7]對18篇國內(nèi)關(guān)于Hp與GERD發(fā)生關(guān)系的文獻進行Meta分析，證實了Hp感染與GERD發(fā)病的相關(guān)性。第三種觀點認為Hp與GERD之間沒有因果關(guān)系，夏春生等[8]對GERD患者進行根除Hp治療后與未根除Hp治療后進行比較，發(fā)現(xiàn)根除Hp治療GERD并沒有明顯改善GERD的相關(guān)癥狀。對于以上三種觀點，目前第一種觀點的相關(guān)文獻報道較多，究竟Hp與GERD的發(fā)生、發(fā)展有無關(guān)系，尚待進一步研究。

2 Hp與消化系統(tǒng)腫瘤

目前已有大量相關(guān)研究報道Hp與消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病有密切關(guān)系，可能的發(fā)病機制為：①Hp作為一種慢性炎性刺激的病原體，不斷刺激消化系統(tǒng)的上皮細胞增生，促使腫瘤的發(fā)生；②Hp生長促使硝酸鹽轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽及亞硝胺從而產(chǎn)生致癌作用；③基因表達異常[7]。

2.1Hp與食管癌 食管癌的病因未完全明確，目前認為是多種因素共同作用的結(jié)果[9]。食管位于胃的上部，Hp感染與食管癌之間存在一定的關(guān)聯(lián)，一些學者作了相關(guān)研究。陳永慶等[10]通過基因及蛋白的試驗發(fā)現(xiàn)，食管癌患者食管組織Hp感染較正常人食管組織Hp感染率高，其認為Hp是食管癌發(fā)病的關(guān)鍵因素之一。陳健等[11]研究食管癌復(fù)發(fā)與Hp的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)食管癌術(shù)后抗Hp治療較未抗Hp治療復(fù)發(fā)率明顯降低，認為Hp感染與食管癌的復(fù)發(fā)關(guān)系密切。但徐春芝等[12]通過對賁門部位Hp的感染與食管癌關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，賁門部位Hp感染對食管上皮有保護作用。de Martel等[13]同樣研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染能降低食管腺癌的發(fā)生率。從以上國內(nèi)外的相關(guān)報道可以發(fā)現(xiàn)，Hp對于食管癌是危險因素還是保護因素，目前還缺乏更確切的臨床試驗研究。

2.2Hp與胃癌 既往已經(jīng)有大量流行病學研究發(fā)現(xiàn)，胃癌高發(fā)人群中Hp感染高于胃癌低發(fā)人群，發(fā)展中國家胃癌發(fā)生率及Hp感染均較發(fā)達國家高[14]。動物實驗發(fā)現(xiàn)，感染了Hp的小鼠37%發(fā)生了胃癌[15]。Hp可能是通過以下機制誘發(fā)胃癌：①分泌一些毒素，如細胞毒素A、空泡毒素A、血型抗原結(jié)合性黏附素等，直接損傷胃黏膜，誘發(fā)癌變；②激活Bcl-2、Bax、ras、c-myc等癌基因，并使p53、p16、p27等抑癌基因失活，使胃黏膜上皮細胞增生活躍，凋亡異常，發(fā)生癌變[16]。但是更進一步的機制還不完全明確，相信隨著分子生物學技術(shù)不斷發(fā)展，更確切的發(fā)病機制將會被闡明。

2.3Hp與原發(fā)性肝癌 原發(fā)性肝癌的常見病原微生物為乙型、丙型肝炎病毒及一些寄生蟲感染。隨著Hp不斷被研究，其在原發(fā)性肝癌中的作用已被逐漸認識。鄭盛等[17]通過對原發(fā)性肝癌及健康志愿者之間Hp感染情況作比較，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者Hp感染率顯著高于健康人群，他們認為Hp感染與原發(fā)性肝癌之間有明顯相關(guān)性。Fan等[18]也從原發(fā)性肝癌患者肝臟組織中檢測到Hp。張福星等[19]研究發(fā)現(xiàn)，高侵襲性原發(fā)性肝癌中Hp感染率顯著高于低侵襲性原發(fā)性肝癌，認為Hp與原發(fā)性肝癌侵襲性有關(guān)。所以，在臨床工作中，對于原發(fā)性肝癌患者進行Hp檢測及治療是十分必要的。

2.4Hp與大腸癌 Fujimori等[20]對行結(jié)腸鏡檢查者進行Hp感染檢測，發(fā)現(xiàn)Hp感染者發(fā)生大腸癌的概率較未感染者高。王越等[21]對Hp感染與大腸癌的關(guān)系進行Meta分析，發(fā)現(xiàn)Hp感染為大腸癌發(fā)病的危險因素。研究認為Hp感染能分泌大量的胃泌素，而高胃泌素是大腸癌的危險因素之一[22]。為此，在臨床工作中，對于大腸癌患者要常規(guī)進行Hp檢測，以達到全面治療疾病的目的。

3 Hp與慢性胃炎

Hp是慢性胃炎的主要病因已是不爭的事實，特別是慢性淺表性胃炎。相關(guān)研究已經(jīng)證實Hp引起慢性胃炎的主要依據(jù)有：①大多數(shù)慢性胃炎患者胃黏膜中可檢測出Hp；②根除Hp可使胃炎癥狀減輕；③動物實驗及志愿者口服Hp后可出現(xiàn)胃炎癥狀。Hp促使慢性胃炎發(fā)生的機制有：①Hp分泌的黏附素能使其緊附于胃黏膜，直接損傷胃黏膜；②Hp能分泌多種酶(如尿素酶等)促使其抵抗胃內(nèi)的酸性環(huán)境，有利于其定植于胃黏膜引起細胞損害；③分泌空泡毒素，使胃黏膜發(fā)生變性，炎性反應(yīng)；④促使炎性細胞分泌炎性因子，誘發(fā)機體免疫反應(yīng)等[23]。這些因素共同作用于胃黏膜，引起慢性胃炎。所以，在臨床工作中慢性胃炎患者一定要檢測有無Hp感染，以便及時抗Hp治療。

4 Hp與消化性潰瘍

Hp為消化性潰瘍的重要病因已被國內(nèi)外學者一致認可，大量研究表明消化性潰瘍患者Hp檢出率高于正常對照組，成功根除Hp使消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率顯著降低[24]。對于反復(fù)發(fā)作的出血性潰瘍來說，根除Hp療效也明顯優(yōu)于長期抗?jié)冎委煰熜25]。Hp引起消化性潰瘍的可能發(fā)病機制有以下3種。①胃泌素-胃酸學說：Hp能使胃G細胞分泌的胃泌素增高，從而引起胃酸升高，胃酸升高使胃黏膜屏障遭到破壞，引起潰瘍。②十二指腸胃上皮化生學說：研究發(fā)現(xiàn)大部分十二指腸潰瘍好發(fā)于有胃上皮化生處，Hp易在此處定居引起潰瘍[26]。③“漏屋頂”學說：Hp能減少十二指腸黏膜碳酸氫鹽的分泌，減弱胃十二指腸的保護屏障作用而引起潰瘍。這些學說均很好地解釋了Hp與消化性潰瘍之間的因果關(guān)系。為此，對Hp陽性消化性潰瘍患者進行抗Hp治療是十分必要的。

5 Hp與炎癥性腸病

炎癥性腸病包括潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病，為病因未明的炎癥性腸病，隨著Hp研究的不斷深入，近年來關(guān)于Hp與炎癥性腸病的研究報道也不斷增多。何晉德等[27]通過檢測血清中抗Hp抗體的含量比較炎癥性腸病與慢性胃炎患者Hp的差異，發(fā)現(xiàn)炎癥性腸病患者Hp感染率較低。李秀青等[28]用13C呼氣試驗發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染率顯著小于有消化道癥狀及腸鏡檢查正常的對照組患者，提示Hp感染對炎癥性腸病的發(fā)生有保護作用。這種觀點的其他依據(jù)有：①經(jīng)濟條件好、發(fā)達國家患炎癥性腸病較經(jīng)濟條件差、發(fā)展中國家患炎癥性腸病概率高[29-30]；②Hp感染能夠釋放抗菌肽，抑制其他細菌引起的炎癥性腸病的發(fā)生[31]。但具體的發(fā)生機制有待于更深層次的研究。

6 Hp與功能性胃腸病

功能性胃腸病是一組表現(xiàn)為慢性或反復(fù)發(fā)作性的胃腸道綜合征，包括功能性消化不良、腸易激綜合征、慢性功能性便秘、功能性腹瀉、功能性腹脹等。功能性胃腸病由于找不到確切病因，患病率較高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。近年來一些研究發(fā)現(xiàn)，Hp與功能性胃腸疾病之間存在因果關(guān)系。Hp感染能促使胃酸分泌增多[32]，促使炎性細胞浸潤[33]，改變胃腸動力[34]等引起功能性胃腸疾病。國內(nèi)相關(guān)學者[35]也發(fā)現(xiàn)Hp為功能性胃腸病的原因之一，根除Hp治療功能性胃腸病能夠很好地改善癥狀，提高療效。

7 結(jié) 語

Hp為慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、原發(fā)性肝癌、大腸癌、功能性胃腸病等病的致病因素之一；對于炎癥性腸病，Hp可能為保護因素；對于食管癌，Hp可能為致病因素，也可能為保護因素；對于GERD，目前認為Hp可能為致病因素，也可能為保護因素或者兩者之間沒有確切關(guān)系，但認為是保護因素的占大多數(shù)?？傊m然國內(nèi)外相關(guān)學者對Hp與消化系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系作了大量研究，但其中存在的許多問題亟待解決，相信隨著科學技術(shù)的不斷發(fā)展，兩者之間的關(guān)系將會被更透徹地研究并很好地指導臨床診治。臨床醫(yī)師應(yīng)該根據(jù)患者疾病性質(zhì)制訂合適的治療方案，從而更好地診治消化系統(tǒng)疾病。

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