抗結(jié)核，多管齊下

抗結(jié)核新藥Sirturo獲益大于風(fēng)險(xiǎn)

最近，強(qiáng)生公司生產(chǎn)的結(jié)核病藥物Sirturo（bedaquiline，雙芳基喹啉類(lèi)抗結(jié)核藥）獲得了歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）的推薦。CHMP建議授予Sirturo有條件上市許可（conditional marketing authorisation），將該藥作為組合療法的一部分。Sirturo是一種治療耐多藥肺結(jié)核的新藥，也是美國(guó)食品與藥品管理局近40年來(lái)批準(zhǔn)的第一種抗結(jié)核藥。近年來(lái)，結(jié)核病缺乏新的選擇是全球的公共健康問(wèn)題。但是，該藥也有一些嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生應(yīng)確保合理應(yīng)用該藥物，只適用于對(duì)其他抗結(jié)核治療無(wú)效的患者。盡管強(qiáng)生所提供的數(shù)據(jù)表明，Sirturo的臨床獲益大于其風(fēng)險(xiǎn)，但這些數(shù)據(jù)尚不全面。未來(lái)還會(huì)就Sirturo的使用開(kāi)展更多的研究和試驗(yàn)。

新疫苗或?qū)⒄Q生

卡介苗對(duì)預(yù)防成人肺結(jié)核效果有限，而且重復(fù)接種也不會(huì)增強(qiáng)效果。加拿大麥克馬斯特大學(xué)的研究人員在美國(guó)《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表報(bào)告說(shuō)，他們利用一種基因改良過(guò)的感冒病毒制造出新型結(jié)核病疫苗，可幫助對(duì)抗引起肺結(jié)核的結(jié)核桿菌。不過(guò)，這種疫苗并不會(huì)取代卡介苗，而是設(shè)計(jì)成在接種卡介苗后使用，提高卡介苗的功效。研究人員表示，他們?cè)谝黄谂R床試驗(yàn)中，招募了24名18歲至55歲的健康成年人進(jìn)行研究，其中一半試驗(yàn)對(duì)象曾注射過(guò)卡介苗。給這些人肌肉注射新型疫苗并觀察半年后，他們發(fā)現(xiàn)，與沒(méi)有接種過(guò)卡介苗的人相比，接種過(guò)卡介苗的人出現(xiàn)了更高水平的免疫反應(yīng)。此外，他們也沒(méi)有觀察到嚴(yán)重的副作用，最常見(jiàn)的反應(yīng)是注射部位紅腫，但大部分在24小時(shí)內(nèi)消失。

高血壓藥治肺結(jié)核

約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員最近發(fā)現(xiàn)，治療高血壓的藥物verapamil可被用于治療肺結(jié)核。Verapamil是一種鈣離子通道抑制物藥物。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員將這種藥物和治療肺結(jié)核的常規(guī)藥物異煙肼和利福平結(jié)合使用時(shí)，患病小鼠的痊愈時(shí)間由之前的6個(gè)月縮短到了4個(gè)月。研究人員將于今年晚些時(shí)候在印度進(jìn)行臨床試驗(yàn)以檢驗(yàn)這種綜合療法的效果。

揭開(kāi)結(jié)核病的猖獗之謎

結(jié)核桿菌無(wú)疑是最成功的病原體之一。威斯康星大學(xué)的科學(xué)家收集了全世界的多種結(jié)核桿菌并分別對(duì)其進(jìn)行了基因組分析，終于揭開(kāi)該病原體如此猖獗的秘密。他們分析了63種從全球各地收集的結(jié)核桿菌的基因組變異情況，發(fā)現(xiàn)基因組中部分基因具有高度變異性，不利突變的基因很快就會(huì)被淘汰，與致病相關(guān)的基因尤其如此。病菌還有"防御"基因，換句話說(shuō)，就是有抗性的有利突變，這些突變賦予細(xì)菌抗藥性和逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的能力。該研究發(fā)現(xiàn)了一些能夠在未來(lái)作為治療肺結(jié)核藥物的靶點(diǎn)，科學(xué)家希望能夠控制結(jié)核桿菌的感染，阻斷其進(jìn)化過(guò)程，最終消滅結(jié)核桿菌。

餓死病菌是新招

結(jié)核菌生長(zhǎng)在人體血液細(xì)胞中，通過(guò)調(diào)整其自身的代謝途徑或操縱宿主的代謝，使得結(jié)核菌獲得足夠的營(yíng)養(yǎng)來(lái)生存和發(fā)展。近日，英國(guó)薩里大學(xué)的科學(xué)家可能找到了能夠快速治療結(jié)核病，但又不使病菌產(chǎn)生耐藥性的方法。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在《細(xì)胞化學(xué)和生物學(xué)》志上。薩里大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)一直在研究結(jié)核病感染宿主細(xì)胞后的新陳代謝，以及病原體“吃”什么來(lái)維持自身的存活和發(fā)展。在培養(yǎng)病原體感染的紅細(xì)胞中，研究小組發(fā)現(xiàn)，病菌攻擊宿主細(xì)胞，并“吃”脂肪酸、氨基酸和其他一些未知化合物。病菌也捕捉溶解性的二氧化碳，并把它變成自己的生物量。更深入的了解病原體“吃什么”，可以找到細(xì)菌“漏洞”，開(kāi)發(fā)出有針對(duì)性的新藥物。每年有數(shù)百萬(wàn)人死于結(jié)核病。發(fā)現(xiàn)病原體的能量來(lái)源，或許能“餓死”細(xì)菌，并使其更容易被抗生素治療。

合成分子也殺菌

韓國(guó)巴斯德研究所微生物學(xué)研究小組耗時(shí)5年，調(diào)查了超過(guò)12萬(wàn)種化合物。他們用結(jié)核分枝桿菌感染小鼠體內(nèi)被稱(chēng)為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞，然后觀察哪些化合物能夠抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，最終從中篩選出了一種合成分子進(jìn)行深入評(píng)估。研究人員在《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表報(bào)告稱(chēng)，這種合成抗菌分子具有新的作用機(jī)制——抑制ATP（一種為細(xì)胞的大多數(shù)酶提供能量的化合物）的合成，從而阻止結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)。測(cè)試表明，該合成分子能夠成功治療小鼠的結(jié)核病。

研究人員表示，該分子屬于一類(lèi)新的合成化學(xué)物質(zhì)，與現(xiàn)有的抗結(jié)核藥物沒(méi)有相似之處，這可能使得細(xì)菌難以對(duì)它產(chǎn)生耐藥性，從而無(wú)法發(fā)展出耐藥菌株。研究小組計(jì)劃繼續(xù)尋找更多的候選抗結(jié)核藥物分子。