維吾爾醫(yī)體液質(zhì)分子流行病學(xué)研究進展

劉建波 綜述 姚 華, 肖 輝 審校

(新疆醫(yī)科大學(xué)1公共衛(wèi)生學(xué)， 2第一附屬醫(yī)院， 3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院， 烏魯木齊 830011)

體液論是維吾爾醫(yī)學(xué)(以下簡稱維醫(yī))重要的學(xué)說之一。維醫(yī)體液論認(rèn)為，人體是由4種不同的體液質(zhì)組成，即膽液質(zhì)(Sapra)、血液質(zhì)(Kan)、黏液質(zhì)(Belhem)和黑膽質(zhì)(Sawda)[1]。不同的體液(Hilit)具有不同的氣質(zhì)(Mizaj)，人體體液的失調(diào)是疾病產(chǎn)生的根本，任何一種體液質(zhì)在結(jié)構(gòu)和/或數(shù)量、質(zhì)量上的失衡，均可能引起某種疾病的產(chǎn)生[1-3]。體液失調(diào)包括異常膽液質(zhì)、異常血液質(zhì)、異常黏液質(zhì)和異常黑膽質(zhì)4型。多項研究已表明，異常體液質(zhì)與心血管、腫瘤等慢性疾病的發(fā)生有密切關(guān)系[3]。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，維醫(yī)體液質(zhì)的分子流行病學(xué)研究取得了長足的進展，本文就近年來在這方面的研究作一綜述。

1 流行情況

1.1年齡、性別分布維醫(yī)研究證實不同體液質(zhì)在不同的年齡段及不同性別人群中的分布有所不同。哈木拉提·吾甫爾等[4]通過對1 108例異常體液質(zhì)患者體液類型分布的分析發(fā)現(xiàn)，異常體液質(zhì)患者在性別上無差異，但在年齡上存在差異，其中異常膽液質(zhì)型多發(fā)生于青少年人群,而異常黑膽質(zhì)型則多發(fā)生于老年人群。代文成等[5]對烏魯木齊市626名維吾爾族大學(xué)生體液質(zhì)類型的流調(diào)顯示，該人群中的血液質(zhì)構(gòu)成比例高于其他3種體液質(zhì)。吐爾洪·艾則孜等[6]通過CT對異常體液質(zhì)腸梗阻患者的研究發(fā)現(xiàn)，隨著患者年齡的增長維醫(yī)異常體液質(zhì)的分布也有所不同，其中異常黏液質(zhì)型最多，異常血液質(zhì)型最少，由此推測青年者更易被異常膽液質(zhì)所引擾，中年者更易被異常黏液質(zhì)所引擾，年老者更易被異常黑膽質(zhì)所引擾。

1.2地區(qū)分布維醫(yī)認(rèn)為不同的體液質(zhì)是在四大物質(zhì)(火、氣、水、土)和氣質(zhì)論(干、熱、濕、寒)基礎(chǔ)上產(chǎn)生的，故不同體液質(zhì)屬性不同，如膽液質(zhì)體液屬性干熱，血液質(zhì)體液屬性濕熱，黏液質(zhì)體液屬性濕寒，黑膽質(zhì)體液屬性干寒。不同的區(qū)域、地理環(huán)境等因素可能會造成不同地區(qū)人群體液質(zhì)分布的不同。孫建德[7]在20世紀(jì)90年代對和田洛浦縣104例維吾爾百歲老人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長壽老人中黑膽質(zhì)型占多數(shù)(45%)，據(jù)此推斷這可能是由于黑膽質(zhì)型人群具有“五行”中土的屬性, 易耐干寒, 較為適應(yīng)于塔里木盆地的自然環(huán)境。羅玲娟等[8]通過對小鼠動物實驗構(gòu)建了維醫(yī)異常黑膽質(zhì)證侯模型，并研究其與多因素復(fù)合作用的關(guān)系，結(jié)果也證實在干寒環(huán)境等多因素條件下構(gòu)建的異常黑膽質(zhì)證侯動物模型不僅符合人體異常黑膽質(zhì)證侯的臨床表現(xiàn)，且具有穩(wěn)定性和可靠性。

1.3疾病譜分布維醫(yī)認(rèn)為不同類型體液質(zhì)的異?？赡軐?dǎo)致的疾病傾向也不同。阿不都熱依木·玉蘇甫等[9]發(fā)現(xiàn)冠心病的發(fā)生雖然可見于各種體液類型的人群,但異常血液質(zhì)人群患冠心病的傾向性較大(23.75%), 其后順序依次為異常黑膽質(zhì)型(16.18%)、異常黏液質(zhì)型(12%)、異常膽液質(zhì)型(7.64%)。艾尼瓦爾·卡德爾等[10]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，夜間哮喘發(fā)病人群中異常黑膽質(zhì)型最為多見(70.27%)，其次為異常膽液質(zhì)型(14.41%)和異常黏液質(zhì)型(12.6%)，而異常血液質(zhì)型最少(2.7%)。熱娜古麗·艾則孜等[11]研究發(fā)現(xiàn)，異常黑膽質(zhì)型是2型糖尿病維醫(yī)體液分型的主要證型。張莉等[12]按照維醫(yī)體液質(zhì)分型對220例惡性腫瘤患者研究發(fā)現(xiàn)，異常黑膽質(zhì)型惡性腫瘤占72%，其是非異常黑膽質(zhì)型的2.5倍，由此提示異常黑膽質(zhì)型腫瘤可能是臨床最常見的惡性腫瘤之一。

2 分子流行病學(xué)研究

近年來，維醫(yī)研究者應(yīng)用流行病學(xué)及分子生物學(xué)等研究方法，從人群及基因的角度，對不同體液質(zhì)在人群中的分布及其與某些可能的候選基因之間關(guān)聯(lián)程度等方面做出一些研究。

2.1血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 哈木拉提·吾甫爾等[13]最早報道,利用PCR技術(shù)對罹患異常黑膽質(zhì)型的患者進行全基因組DNA多態(tài)性分析,擴增出42個條帶，其中15個條帶(35.71%)DNA指紋圖譜表現(xiàn)出具有多態(tài)性，并發(fā)現(xiàn)在220～344 bp處有6個表現(xiàn)個體特異性的PCR引物(表型為2/5、3/5、4/5、5/5)，提示這一多態(tài)性區(qū)域可能是異常黑膽質(zhì)型患者早期基因診斷的分子標(biāo)記之一。哈木拉提·吾甫爾等[14]對黑膽質(zhì)異常者及健康者的ACE基因多態(tài)性進行對比，結(jié)果顯示健康組與異常組ACE基因型分布有統(tǒng)計學(xué)差異，其中異常組者的DD基因型頻率高于健康組，由此推斷ACE基因的DD基因型可能與異常黑膽質(zhì)型高血壓、糖尿病、腫瘤及哮喘等復(fù)雜疾病的發(fā)生有關(guān)。

2.2載脂蛋白E(ApoE) ApoE是血漿脂蛋白的重要結(jié)構(gòu)組成成分，在脂代謝過程中起重要作用。哈木拉提·吾甫爾等[14]通過研究健康黑膽質(zhì)型及異?；颊叩腁poE基因型分析，認(rèn)為ApoE基因型與異常黑膽質(zhì)型高血壓及哮喘的發(fā)病可能有直接的關(guān)系，其攜帶ε4等位基因的個體增加了異常黑膽質(zhì)型疾病發(fā)生的危險性。

2.3多巴胺轉(zhuǎn)運體(DAT)基因DAT基因是與神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運體相關(guān)的功能基因。彭曉梅等[15]采用DAT1-VNTR 多態(tài)性分析技術(shù)對47例維吾爾族異常黑膽質(zhì)型癌癥患者、26 例其他異常體液型癌癥患者和57例正常對照組DAT1 多態(tài)性進行檢測，發(fā)現(xiàn)所測人群中DAT1-VNTR 多態(tài)性表現(xiàn)出6～11倍重復(fù)的6種等位基因，其中最為常見的等位基因為10倍重復(fù)的480 bp 片段，其基因頻率為90.4%。該研究認(rèn)為DAT1 3’端40 bp 可變串聯(lián)重復(fù)多態(tài)性可能與維吾爾醫(yī)異常體液型癌癥易感性無關(guān)。

2.4內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因eNOS基因是心血管系統(tǒng)中合成NO的主要酶，其在冠心病的發(fā)病中具有重要作用。阿不都熱依木·玉蘇甫等[16]研究發(fā)現(xiàn)異常膽液質(zhì)、異常黑膽質(zhì)及異常血液質(zhì)型冠心病組在eNOS 基因型和等位基因頻率分布與健康對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異，且雖然不同異常體液型冠心病患者均存在凝血激活狀態(tài)，但異常黑膽質(zhì)型冠心病的凝血激活狀態(tài)更為突出，認(rèn)為eNOS 基因多態(tài)性與異常膽液質(zhì)、異常黑膽質(zhì)、異常血液質(zhì)型冠心病患者有相關(guān)性。

2.55-羥色胺轉(zhuǎn)運體(5-HTT)基因5-HTT基因參與許多疾病( 如糖尿病、高血壓、冠心病、惡性腫瘤等)的發(fā)病過程。代文成等[17]的研究認(rèn)為，5-HTTL基因L/L純合子基因型可能是異常體液質(zhì)疾病發(fā)病的保護因子。

3 存在的問題

既往的研究，尤其是分子流行病學(xué)研究，對于闡述維醫(yī)體液質(zhì)的內(nèi)涵及本質(zhì)奠定了一定的基礎(chǔ)，但尚存以下一些亟待問題：(1)多數(shù)維醫(yī)體液質(zhì)流行病學(xué)調(diào)查的樣本量過小，研究對象也多局限于以醫(yī)院為基礎(chǔ)的患者，而對自然人群中維醫(yī)體液質(zhì)分布的基礎(chǔ)資料尚未見報道；(2)用以證實維醫(yī)體液質(zhì)客觀存在的基因表達圖譜尚不明確，不同類型的體液質(zhì)是否存在不同的遺傳學(xué)背景尚待研究；(3)基因-基因間的交互作用、環(huán)境-基因交互作用與維醫(yī)體液質(zhì)的關(guān)聯(lián)尚不清楚；(4)與不同體液質(zhì)形成有關(guān)的易感基因之間的具體關(guān)聯(lián)程度及其背后的分子信號機制尚不明確，不同的體液類型所對應(yīng)的多態(tài)性位點之間是否有重疊或累積效應(yīng)，以及有哪些信號通路可能參與了不同體液質(zhì)的形成和發(fā)展尚需進一步研究。

總之，維醫(yī)體液學(xué)說是維醫(yī)理論體系的重要組成部分，是維醫(yī)防病治病的科學(xué)理論依據(jù)。從流行病學(xué)以及分子生物學(xué)的角度，尤其是從基因多態(tài)性的角度入手，對于了解維醫(yī)不同體液質(zhì)分型的科學(xué)本質(zhì)、尋求維醫(yī)體液質(zhì)內(nèi)在傾向性表型中可能存在的遺傳學(xué)背景及探討不同類型體液質(zhì)與基因多態(tài)性之間的關(guān)聯(lián)程度十分有益。此外，分子流行病學(xué)能夠較為有效地闡述維醫(yī)體液質(zhì)的內(nèi)涵，可為今后維醫(yī)體液質(zhì)疾病的診斷治療、開發(fā)新藥提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。

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