茵梔黃顆粒聯(lián)合復(fù)方嗜乳酸桿菌治療新生兒高膽紅素血癥50例臨床觀察

何立花 劉術(shù)云 黃瑞茶 李文霞 李敬華 李雙玲

（河北省任丘市人民醫(yī)院兒科，河北任丘 062550）

高膽紅素血癥是新生兒期常見癥狀之一，我國新生兒幾乎都會出現(xiàn)暫時性總膽紅素增高［1］。血清總膽紅素濃度過高可引起膽紅素腦?。ê它S疸），嚴重者病死率高，存活者多留有后遺癥。因此，對高膽紅素血癥進行適時、有效、安全的干預(yù)，避免膽紅素腦病的發(fā)生，減少不必要的治療和醫(yī)療資源的浪費，是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界多年來努力的方向。2011-12—2012-11，我們應(yīng)用茵梔黃顆粒聯(lián)合復(fù)方嗜乳酸桿菌治療新生兒高膽紅素血癥50例，并與苯巴比妥治療30例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標準參照《實用新生兒學(xué)》［2］確診。排除新生兒窒息、呼吸窘迫綜合征、頭顱血腫、新生兒溶血病及新生兒感染性疾病等。

1.2 一般資料全部80例均為我院兒科門診患兒，隨機分為2組。治療組50例，男30例，女20例;平均胎齡（39.2±0.5）周;出生體質(zhì)量（3.16±0.75）kg;就診日齡3～28 d，平均（19.2±5.1）d。對照組30例，男18例，女12例;平均胎齡（39.3±0.4）周;出生體質(zhì)量（3.22± 0.77）kg;就診日齡3～28 d，平均（18.9±4.9）d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組茵梔黃顆粒（魯南原普制藥有限公司，國藥準字Z20030028，每袋3 g）1 g，每日3次溫水沖服;復(fù)方嗜乳酸桿菌片（通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H10940114）1/3片，每日3次，溫水沖服。

1.3.2 對照組苯巴比妥片（上海信益藥廠有限公司，國藥準字H31022038）3～5 mg/（kg·d），每日2次口服。

1.4 觀察指標每隔24 h用JD-2經(jīng)皮黃疸儀（天津市醫(yī)療器械研究所）測定膽紅素1次，觀察2組每日膽紅素平均下降情況，并比較治療后72 h、7 d時經(jīng)皮膽紅素水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗。

2 結(jié)果

2組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平變化比較見表1。

表1 2組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平變化比較μmol/L，±s

表1 2組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平變化比較μmol/L，±s

與對照組同期比較，*P＞0.05，△P＜0.05;與本組治療前比較，#P＜0.05

組別n治療前治療72 h治療7 d治療組50191.33±19.26176.16±18.32*#86.24±20.46△#對照組30198.25±20.13179.18±19.39#132.38±18.26#

由表1可見，2組治療72 h后經(jīng)皮膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但治療組治療7 d后經(jīng)皮膽紅素水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是一種圍產(chǎn)期因素、遺傳，甚至基因突變的多因素疾?。?-4］。我國正常足月兒出生后膽紅素水平的峰值出現(xiàn)在日齡第4～5 d［5］，多數(shù)足月健康新生兒黃疸無需干預(yù)，但應(yīng)密切觀察。出生后6～7 d，膽紅素峰值會逐漸下降。

中醫(yī)學(xué)認為，高膽紅素血癥與新生兒濕熱、脾濕、瘀滯有關(guān)，多為濕熱蘊郁中焦。茵梔黃顆粒中茵陳清熱利濕;梔子清三焦?jié)駸幔?黃芩通瀉胃腸郁熱;金銀花清熱解毒，有退黃、保肝作用。有研究證實，茵梔黃顆粒具有酶誘導(dǎo)作用，可使葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性增高，減少了膽紅素的肝腸循環(huán)，促進膽紅素水平的降低［6］。另有研究表明，茵梔黃口服液治療巨細胞肝炎在調(diào)節(jié)機體免疫功能方面具有顯著效果，可使血清腫瘤壞死因子-α下降，進而改善肝炎癥狀的潛在機制［7］。還有大樣本、多中心對照研究顯示，盡早服用茵梔黃口服液可以抑制膽紅素水平進一步上升，使部分患兒避免光療，口服液的不良反應(yīng)主要包括皮疹和大便次數(shù)增多［8］。大便是排出膽紅素的主要途徑。

復(fù)方嗜乳酸桿菌系微生態(tài)制劑，主要含嗜乳酸桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌，是人體所需的厭氧菌。有實驗采用微生態(tài)制劑（滅活的嗜乳酸桿菌）與熊去氧膽酸合用，能改善肝功能，促進膽汁酸排泄，調(diào)節(jié)腸道菌群，在嬰兒肝炎綜合征的治療中有明確的有效性［9］。相關(guān)機制可能是:①口服益生劑能迅速建立正常腸道菌群，發(fā)揮其參與膽汁代謝的生理功能，促進膽紅素排泄;②降低腸道中β-葡萄糖醛酸苷酶活性，減少膽紅素的肝腸循環(huán);③產(chǎn)生有機酸，降低腸道pH值，促進腸蠕動，增加膽紅素從糞便中排泄;④促進肝酶活性，使結(jié)合膽紅素增多［10］。

觀察結(jié)果表明，2組治療72 h后膽紅素下降差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但治療組治療7 d后膽紅素下降明顯高于對照組（P＜0.05）。故茵梔黃顆粒和微生態(tài)制劑（復(fù)方嗜乳酸桿菌）對于降低血清膽紅素血癥水平，減少高膽紅素血癥的發(fā)生仍是一種安全、無任何毒副作用且行之有效的方法，適合基層推廣使用。

［1］劉義，劉敏，劉悠南.南寧市足月新生兒膽紅素動態(tài)觀察［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2000，22（3）:445-446.

［2］金漢珍，黃德珉，宮希吉.實用新生兒學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1997:216-217.

［3］高宗燕，鐘丹妮，劉義，等.膽紅素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶G71R基因型對廣西地區(qū)新生兒黃疸程度的影響［J］.中華兒科雜志，2010，48（9）:646-649.

［4］張海霞，趙昕，楊智，等.新生兒高膽紅素血癥與有機陰離子轉(zhuǎn)運體1B1 T521C/A388G多態(tài)性的相關(guān)性研究［J］.中華兒科雜志，2010，48（9）:650-655.

［5］董小玥，韓樹萍，余章斌，等.新生兒小時膽紅素百分位曲線圖的制備及早期預(yù)測高膽紅素血癥的初步探討［J］.中國循證兒科雜志，2010，5（3）:180-186.

［6］黎漢忠，劉義，鐘丹妮，等.茵梔黃地塞米松誘導(dǎo)大鼠肝UDP -葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性的研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1999，9（6）:29-31.

［7］曹美玲，張沙沙，穆亞平，等.茵梔黃口服液治療新生兒巨細胞病毒肝炎的療效觀察［J］.中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2013，（1）:89-90.

［8］茵梔黃口服液臨床研究協(xié)作組.茵梔黃口服液治療足月新生兒高間接膽紅素血癥的多中心隨機對照研究［J］.中華兒科雜志，2011，49（9）:663-668.

［9］林莉，晏曉敏，黃志華.嬰兒肝炎綜合征應(yīng)用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑后腸道菌群及膽汁成分的隨機雙盲對照臨床研究［J］.中國實用兒科雜志，2010，（7）:520-523.

［10］王文建.國內(nèi)兒科微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用［J］.中國實用兒科雜志，2010，25（7）:557-559.

（本文編輯:董軍杰）