毛茛屬植物化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

郭曉艷，羅賽賽，趙桂琴

(承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所，河北承德 067000)

毛茛屬植物化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

郭曉艷，羅賽賽，趙桂琴△

(承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所，河北承德 067000)

毛茛屬植物;化學(xué)成分;藥理作用

毛茛屬(Ranunculus L.)植物屬于毛茛科(Ranunculaceae)，約有400 種，廣布于全世界的溫寒地帶，多數(shù)分布于亞洲和歐洲。我國(guó)有78種9變種，全國(guó)廣布，多分布于西北和西南高山地區(qū)[1]。本屬植物在我國(guó)民間有著悠久的藥用歷史，主要有化痰散結(jié)、解毒消腫等功效。毛茛屬主要品種毛茛R.Japonicus Thunb.、石龍芮R.sceleratus Linn.、茴茴蒜R.chinensis Bunge.，普遍具有抗炎、抗菌、抗腫瘤等藥理活性。目前，已發(fā)現(xiàn)該屬中含有黃酮類、內(nèi)酯類、酚酸類、香豆素類、苷類等化學(xué)成分。本文在前人研究的基礎(chǔ)上對(duì)毛茛屬藥用植物化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)行歸納和總結(jié)，以期為今后的研究提供幫助。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類成分 黃酮類化合物是以C6-C3-C6為基本碳架的一系列化合物,在植物界分布很廣，大部分與糖結(jié)合成苷類存在，也有以游離形式存在的。黃酮類是毛茛屬中見于文獻(xiàn)報(bào)道最多的一類化合物，目前已在毛茛屬藥用植物中發(fā)現(xiàn)的黃酮類成分及其苷類如附表所示。

1.2 有機(jī)酸、甾醇及酯 李箐晟[5]從回回蒜子中分離出對(duì)羥基苯甲酸、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、沒食子酸、原兒茶酸、3,3’-二甲氧基鞣花酸、鞣花酸、咖啡酸。Hussain等[6]從黃毛茛中分離出β-amyrin。吳碧靈等[8]從刺果毛茛醇提取物中分離得到阿魏酸。熊英等[9]從貓爪草中分離出豆甾-4,6,8(14)22-四 烯-3-酮、豆 甾 醇-3-O-β-D-吡 喃 葡萄糖苷、α-羥基-β,β-二甲基-γ-丁內(nèi)酯、γ-酮-δ-戊內(nèi)酯、4-羥甲基-γ-丁內(nèi)酯、5-羥基氧化戊酸甲酯、琥珀酸甲酯、琥珀酸乙酯、丁二酸、壬二酸、對(duì)羥基桂皮酸、4-氧化戊酸、3,4-二羥基苯甲酸甲酯。趙云等[11]從貓爪草中分離出鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、正二十一烷酸甲酯。Zou等[12]從茴茴蒜提取物中分離出Ranunchinesin A、Oresbiusin A、Ternatoside B。Tian等[13]從小毛茛提取物中分離出7-O-甲基圣草酚、3-[(3-羥基)-(4-O-D-葡萄糖基)-苯基]-2-丙烯酸、4-O-D-glucopyranosyl pcoumaric acid。

1.3 香豆素類 鄭威等[2]從毛茛提取物中分離出濱蒿內(nèi)酯、東莨菪內(nèi)酯。Pan等[3]從揚(yáng)子毛茛提取物中分離出七葉內(nèi)酯。

附表 毛茛屬藥用植物的黃酮類成分

1.4 苷類 Hussain等[6]從黃毛茛提取物中分離得β-谷甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷。熊英等[10]從貓爪草醇提物中分離得貓爪草苷、4-氧代-5-(O-β-D-吡喃葡萄糖基)-戊酸甲酯、苯甲醇O-β-D-吡喃葡萄糖苷。Tian等[13]從貓爪草提取物中分離得ternatoside A。徐瑞等[17]從回回蒜子中分離得achioside。

1.5 三萜類 李箐晟[5]從回回蒜子乙酸乙酯部位分離出β-谷甾醇、β-豆甾醇、β-胡蘿卜苷、熊果酸。彭濤等[15]從石龍芮中分離出(3β,24S)-豆甾-5-烯-3-醇。

1.6 蒽醌類 李箐晟[5]從回回蒜子乙酸乙酯部位分離出1,3,8-三羥基-6-甲基蒽醌、1,8-二羥基-6-甲基蒽醌-3-O-β-D-葡萄糖苷。徐瑞等[14]從回回蒜子正丁醇部位分離出大黃素、1,7-二羥基-6-甲氧基-2-甲基蒽醌、蒽醌。

1.7 其它成分 李箐晟[5]從回回蒜子乙酸乙酯部位分離出7-酮香木鱉堿。趙云等[11]從貓爪草的醇提取物中分離得到連翹甙元。彭濤等[15]從石龍芮醇提取物中分離得1-二十二烯棕櫚酸、5-羥甲基糠醛。Zhan等[16]從小毛茛中分離得Ternatusine A。

2 藥理活性

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛作用 王榕樂等[17]研究發(fā)現(xiàn)，200、400、800mg/ kg毛茛總苷能顯著減輕二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹度，抑制由55℃熱板刺激誘導(dǎo)的小鼠疼痛反應(yīng)和醋酸刺激引起小鼠腹腔疼痛反應(yīng)，200、400mg/kg毛茛總苷能明顯抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足腫脹，表明毛茛總苷具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用。

2.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 張興等[18]研究發(fā)現(xiàn)，毛茛總苷對(duì)大鼠和小鼠心肌缺血模型心電圖T波和心率有明顯改善作用，能明顯延長(zhǎng)小鼠耐缺氧存活時(shí)間。劉守鉀等[19]采用二腎一夾(2K1C)腎性高血壓大鼠模型，連續(xù)灌胃給藥5w，5w末測(cè)定血壓，檢測(cè)血清中一氧化氮、血漿和心、腎組織中AngⅡ含量;采用新一代Ca2+熒光探針Fluo-3/AM標(biāo)記培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣，熒光倒置顯微鏡觀察熒光成像和熒光分光光度計(jì)測(cè)量細(xì)胞內(nèi)鈣熒光強(qiáng)度，觀察毛茛總苷對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平的影響。結(jié)果表明，毛茛總苷能降低腎性高血壓大鼠的血壓。

2.3 抗腫瘤 虞迪等[20]采用細(xì)胞黏附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)毛茛有效部位D1對(duì)人胃癌細(xì)胞MGC803黏附作用的影響，用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)觀察D1對(duì)MGC803細(xì)胞遷移能力的影響，用Matrigel腫瘤細(xì)胞類血管生成模型觀察D1對(duì)MGC803體外類血管生成的影響，用半定量RT-PCR方法檢測(cè)D1對(duì)MGC803血管生成擬態(tài)相關(guān)基因的作用。結(jié)果表明，毛茛有效部位D1通過抑制血管生成擬態(tài)相關(guān)基因Sema 4D、VE-Cadherin、MMP2和Integrin β5的表達(dá)來抑制人胃癌細(xì)胞MGC803細(xì)胞黏附、細(xì)胞遷移和血管生成擬態(tài)，提示毛茛有效部位D1是一個(gè)抗胃癌血管生成擬態(tài)的候選藥物。朱峰妍等[21]采用Alamar Blue和瑞-姬染色方法檢測(cè)毛茛總苷對(duì)人胃癌細(xì)胞MGC803和人胰腺癌細(xì)胞PATU8988增殖的作用，PI染色法觀察毛茛總苷對(duì)MGC803和PATU8988細(xì)胞周期的影響，Annexin V/PI雙染實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)毛茛總苷對(duì)MGC803細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，毛茛總苷在體外可以明顯抑制MGC803和PATU8988的增殖。

2.4 抗結(jié)核菌及其它細(xì)菌 陸軍等[22]研究發(fā)現(xiàn)，貓爪草醇提取物可以通過上調(diào)基因轉(zhuǎn)錄水平增強(qiáng)小鼠的細(xì)胞免疫功能，具有較顯著的抗MDR-TB作用。蘇波[23]研究發(fā)現(xiàn)，毛茛皂苷對(duì)綠膿桿菌、糞腸球菌、產(chǎn)氣腸球菌、金黃色葡萄球菌有一定的抑制作用，對(duì)綠膿桿菌和產(chǎn)氣腸球菌的MIC都僅為31.25mg/ml，明顯小于其它植物成分抑菌的MIC，表明它對(duì)綠膿桿菌和產(chǎn)氣腸球菌生長(zhǎng)可能存在較特異的抑制作用。

2.5 保肝作用 韓紅霞等[24]以四氯化碳(CCl4)調(diào)和油溶液腹腔注射建立小鼠急性肝損傷模型，測(cè)定肝體指數(shù)、ALT、AST、T-AOC、SOD活力、MDA含量，觀察小鼠肝組織病理改變。結(jié)果表明，RTP組均能降低CCl4所致小鼠急性肝損傷肝體指數(shù)及血清ALT、AST活性，提高肝組織T-AOC、SOD活力，降低MDA含量,且可以不同程度地改善肝組織損傷。

2.6 其它藥理作用 呂小華等[25]用MTT法檢測(cè)PRT對(duì)小鼠胸腺細(xì)胞、脾臟淋巴細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞增殖活性的影響，中性紅比色法檢測(cè)PRT對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響，普魯士蘭法測(cè)定PRT的還原能力，水楊酸捕捉法測(cè)定PRT對(duì)·OH的清除能力，鄰苯三酚自氧化法測(cè)定PRT對(duì)的清除能力。結(jié)果表明，PRT能增強(qiáng)小鼠胸腺細(xì)胞、脾臟淋巴細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞增殖能力，PRT能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，并具有一定的還原能力，具有較強(qiáng)的清除·OH和的能力。

3 結(jié)語

毛茛屬植物的化學(xué)成分主要是黃酮類及苷類、酯類、蒽醌類等，其主要的藥理活性包括抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響及抗菌等。毛茛屬植物在我國(guó)資源豐富，故開發(fā)利用毛茛屬藥用植物前景廣闊。早期文獻(xiàn)大多研究化學(xué)成分，而對(duì)其相應(yīng)藥理活性的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制少有闡述，故對(duì)毛茛屬藥用植物的化學(xué)成分及藥理活性進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究是有必要的。

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1004-6879(2014)05-0424-04

2014-02-25)

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