血清降鈣素原檢測在小兒顱內(nèi)感染鑒別診斷中的價值分析

陳衛(wèi)布，陳 麗，耿偉明，鄧德輝

血清降鈣素原檢測在小兒顱內(nèi)感染鑒別診斷中的價值分析

陳衛(wèi)布，陳 麗，耿偉明，鄧德輝

目的探討血清降鈣素原(PCT)檢測在小兒顱內(nèi)感染鑒別診斷中的應(yīng)用價值。方法 選擇2011年5月—2013年5月暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院附屬深圳市人民醫(yī)院兒科收治的顱內(nèi)感染患兒95例分為急性細(xì)菌性腦膜炎組(細(xì)菌組，n=46)及病毒性腦炎組(病毒組，n=49)，比較兩組治療前、后腦脊液(CSF)白細(xì)胞數(shù)、蛋白定量及血清PCT水平的變化，并比較兩組不同血清PCT階梯濃度水平檢出分布及陽性率。結(jié)果 治療前，細(xì)菌組和病毒組CSF白細(xì)胞計數(shù)、蛋白定量及血清PCT水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);治療后，兩組CSF白細(xì)胞計數(shù)、蛋白定量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而PCT水平血清差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);病毒組治療前、后各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，細(xì)菌組治療前、后各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不同PCT濃度值檢出分布比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=6．71，P=0.000);病毒組及細(xì)菌組血清PCT陽性檢出率分別為18．4%和80．4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=35．60，P=0.000)。結(jié)論 血清PCT可作為鑒別急性細(xì)菌性腦膜炎及病毒性腦炎的重要指標(biāo)，其檢測程序簡便、快捷，值得臨床廣泛開展。

腦炎，病毒性;腦膜炎，細(xì)菌性;兒童;血清;降鈣素原

腦膜炎是兒科常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，診斷主要通過腦脊液(cerebrospinal fluid，CSF)等常規(guī)檢查。然而近年來病原菌的變異、抗菌藥物的不合理應(yīng)用和小兒病情復(fù)雜多變等因素使得很多腦膜炎的臨床表現(xiàn)不典型，導(dǎo)致不能及時診斷和治療，其中以化膿性腦膜炎和病毒性腦炎比較常見，嚴(yán)重威脅患兒的身體健康和生命安全［1］。目前對顱內(nèi)感染的診斷手段主要依靠臨床表現(xiàn)、CSF檢查及顱腦CT等，但這些檢查往往敏感性不高，且為非特異性的檢查。近年來國內(nèi)外研究證實降鈣素原(procalcitonin，PCT)是細(xì)菌感染時一種敏感而特異的標(biāo)志物［2］。本研究重點探討血清PCT檢測在小兒顱內(nèi)感染鑒別診斷中的應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1 對象與分組 選擇2011年5月—2013年5月因發(fā)熱伴頭痛或抽搐等癥狀來暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院附屬深圳市人民醫(yī)院兒科診治的患兒95例，均符合以下條件:①參照諸福棠《實用兒科學(xué)》第7版的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合分析診斷為顱內(nèi)感染者;②均有明確的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染病原學(xué)診斷的證據(jù);③排除顱外或其他部位感染者;④排除入院前已接受抗生素治療的患兒。將95例分為急性細(xì)菌性腦膜炎組(細(xì)菌組)及病毒性腦炎組(病毒組)，細(xì)菌組46例，男26例，女20例;年齡(3．5±1.2)歲;病原學(xué)檢查:腦膜炎球菌A 14例，腦膜炎球菌B 17例，肺炎鏈球菌9例，流感嗜血桿菌6例;有13例CSF培養(yǎng)陽性，24例CSF涂片找到細(xì)菌，28例CSF菌體抗原陽性。病毒組49例，男27例，女22例;年齡(3．2 ±1．8)歲;病原學(xué)檢查:分離出流行性腮腺炎病毒19例、腸道病毒16例、EB病毒9例、單純皰疹病毒5例，其中20例直接分離出病毒，34例腦脊液病毒抗體檢測為陽性。兩組均有不同程度中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的臨床表現(xiàn)。細(xì)菌組確診后予抗感染等處理，病毒組主要予抗病毒治療，兩組均監(jiān)測顱壓及生命體征，并予對癥處理。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑:應(yīng)用日立7600全自動生化分析儀、羅氏COBASE411電化學(xué)發(fā)光分析儀，PCT試劑盒、校準(zhǔn)品以及質(zhì)控品均由羅氏公司提供。

1.2.2 腦膜炎常規(guī)檢查:所有患兒均在入院后24 h內(nèi)完成血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)、血生化肝腎功能、心電圖及X線胸片等常規(guī)檢查;24 h內(nèi)行腰椎穿刺術(shù)，抽取CSF行常規(guī)檢查，測定CSF白細(xì)胞數(shù)量、蛋白含量，涂片找細(xì)菌。行外周血及CSF細(xì)菌培養(yǎng)、病毒分離、菌體抗原及病毒抗體等相關(guān)檢測。

1.2.3 PCT檢測:患者入院后于次日清晨空腹采集靜脈血2 ml，離心后分離血清，放入－20℃冰箱凍存，擇日批量測定血清PCT濃度。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，程序嚴(yán)格按照說明書操作，嚴(yán)格控制批間或批內(nèi)誤差，實驗室及儀器每日進行質(zhì)量控制。PCT正常參考范圍:＜0．5 ng/ml。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、后CSF白細(xì)胞數(shù)、蛋白定量及血清PCT濃度，并比較兩組不同血清PCT階梯濃度水平檢出分布及陽性率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18．0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，采用 t檢驗、χ2檢驗及秩和檢驗，α=0．05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后各項檢測指標(biāo)比較 治療前，細(xì)菌組和病毒組CSF白細(xì)胞計數(shù)、蛋白定量及血清PCT水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);治療后，兩組CSF白細(xì)胞計數(shù)、蛋白定量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而PCT血清水平差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);病毒組治療前、后各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，細(xì)菌組治療前、后各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前及治療后腦脊液檢測指標(biāo)及血清降鈣素原水平比較(±s)

表1 兩組治療前及治療后腦脊液檢測指標(biāo)及血清降鈣素原水平比較(±s)

注:細(xì)菌組:急性細(xì)菌性腦膜炎組，病毒組:病毒性腦炎組;與病毒組比較，b P＜0.01;與本組治療前比較，d P＜0.01

組別 例數(shù) 腦脊液白細(xì)胞(×106/L)腦脊液蛋白(g/L)血清降鈣素原(ng/m l)治療前 治療后細(xì)菌組 46 1．77 ±0．46b 1．18 ±0．53d 2．06 ±0．50b 0．95 ±0．44d 15．98 ±2．31b 7．74 ±2．07治療前 治療后 治療前 治療后bd病毒組 49 1．29 ±0．54 1．12 ±0．45 0．85 ±0．38 0．98 ±0．47 0．67 ±0．22 0．73 ±0．19

2.2 兩組不同PCT濃度水平檢出分布及陽性率比較 兩組不同PCT濃度水平檢出分布比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=6．71，P=0.000);病毒組及細(xì)菌組PCT陽性率分別為18．4%、80．4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=35．60，P=0.000)。見表2。

3 討論

腦膜炎是兒科常見病、多發(fā)病，由于小兒免疫功能不健全，往往病情復(fù)雜多變，發(fā)展迅速，致殘率及病死率很高［4］。傳統(tǒng)的診斷手段如CSF常規(guī)檢查以及血、CSF病原培養(yǎng)等常規(guī)方法特異性及敏感性不高，誤診誤治時有發(fā)生［5］;加之許多患兒在發(fā)病初期大多應(yīng)用廣譜抗生素，使CSF常規(guī)和生化改變常不典型，病原學(xué)分離及培養(yǎng)陽性率低;另外，一些基層醫(yī)院受條件限制不能開展病原體檢查，給早期診治也帶來一定的困難，常延誤治療時機。因此，探討敏感性高、特異性強、檢測快速及簡便的指標(biāo)對小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷、治療及預(yù)后具有重要意義。

表2 兩組不同血清降鈣素原濃度值檢出分布及陽性率比較(±s)

表2 兩組不同血清降鈣素原濃度值檢出分布及陽性率比較(±s)

注:細(xì)菌組:急性細(xì)菌性腦膜炎組，病毒組:病毒性腦炎組;b P＜0.01

組別 例數(shù) 血清降鈣素原(ng/ml，例)＜0．5 0．5 ～2．0 2．0 ～10．0 ≥10．0降鈣素原陽性例數(shù)%細(xì)菌組 46 9 8 17 12 37 80．4b病毒組49 40 9 0 0 9 18．4

PCT是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的炎性因子，由降鈣素、降鈣蛋白和N端殘基片段組成［6］。正常情況下由甲狀腺的髓質(zhì)細(xì)胞分泌產(chǎn)生，一般不釋放入外周血中，在體內(nèi)很穩(wěn)定，不會降解為有激素樣活性的降鈣素，在健康人血清中PCT基本檢測不到［7-8］。研究表明，在病毒感染或非感染性炎癥反應(yīng)時血清PCT水平不升高或僅有輕度升高［9］。因此，血清PCT在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界被廣泛視為機體受細(xì)菌感染后的標(biāo)志物，在區(qū)別是否為細(xì)菌感染或其他感染時有重要意義［10］。PCT已廣泛應(yīng)用于重癥感染性疾病的鑒別診斷［11-13］。

本研究結(jié)果顯示，治療前細(xì)菌組CSF白細(xì)胞計數(shù)、蛋白定量及血清PCT水平顯著高于病毒組;治療后兩組CSF白細(xì)胞計數(shù)、CSF蛋白定量無明顯差異，而細(xì)菌組血清PCT水平仍高于病毒組;細(xì)菌組治療后CSF白細(xì)胞計數(shù)、蛋白定量及PCT水平較治療前均明顯下降，病毒組治療前、后各指標(biāo)無明顯差異。進一步研究兩組PCT濃度水平分布情況，病毒組僅 9例血清 PCT為 0．5～2．0 ng/m l，其余均 ＜0．5 ng/ml;細(xì)菌組有 9 例血清 PCT ＜0．5 ng/m l，其余均≥0．5 ng/ml。病毒組及細(xì)菌組血清PCT陽性率分別為18．4%、80．4%，差異顯著，與戴佩佩等［14］及周靜等［15］的研究結(jié)果相似。上述結(jié)果提示，與傳統(tǒng)檢查手段相比，血清PCT檢測對兒科中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是一種敏感、特異、快速的診斷方法，可用于鑒別細(xì)菌性腦膜炎及病毒性腦炎［16］;傳統(tǒng)方法與之相比有一定的局限性，如本研究中細(xì)菌組患兒CSF白細(xì)胞數(shù)、蛋白含量的界值范圍與病毒組有重疊，且重疊較多，而兩組血清PCT不僅差異顯著，而且在界值范圍幾乎不重疊，易于區(qū)分。

本研究樣本小，可提供的信息量相對較少，分析結(jié)果尚有一定的局限性，另外，對診療過程中血清PCT水平變化對患兒預(yù)后的影響未進行分析，在以后的工作中需進行前瞻性、大樣本、多中心的深入研究，以獲取更有信服力的證據(jù)。

［1］ 馬燕麗，徐凱麗．血清降鈣素原在鑒別小兒不典型化膿性腦膜炎和病毒性腦炎的作用［J］．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(11):3-6．

［2］ 雷旻．降鈣素原對兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷價值［J］．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15(4):681，683．

［3］ 樊尋梅，周永濤．化膿性腦膜炎［M］//胡亞美，江載芳，諸福堂．實用兒科學(xué)．7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:912-926．

［4］ 陳艷玲，李薇，陳建江．血清降鈣素原在鑒別小兒不典型化膿性腦膜炎和病毒性腦炎的應(yīng)用研究［J］．中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3(2):46-47．

［5］ 王艷，王谷聲，周世?。迮c腦脊液降鈣素原檢測在兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的應(yīng)用［J］．右江醫(yī)學(xué)，2012，40(3):347-348．

［6］ 曲文秀，譚昊，鄭偉．動態(tài)監(jiān)測呼吸機相關(guān)性肺炎患者血清降鈣素原的臨床意義［J］．武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，21(6):453-454，458．

［7］ 周明莉，蔡愛玲，王雪峰．降鈣素原及C反應(yīng)蛋白測定在新生兒感染性疾病診斷中的應(yīng)用［J］．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(6):683-684．

［8］ 林聯(lián)韻，高麗丹，吳莉春．降鈣素原在鑒別細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦炎的臨床應(yīng)用［J］．北方藥學(xué)，2013，10(4):70-71．

［9］ 易紅根，曾國強，肖金元．降鈣素原測定在診斷兒童感染性疾病中的臨床意義［J］．實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2012，30(1):67-68．

［10］范士英，曹青，趙建宏．降鈣素原、新喋呤和C反應(yīng)蛋白鑒別兒童感染性疾病的臨床意義［J］．臨床薈萃，2012，27(14):1249-1251．

［11］曾珠，石玉玲，廖揚，等．降鈣素原在急性胰腺炎并發(fā)感染中的應(yīng)用價值［J］．華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2011，25(1):25-26，29．

［12］李梅，江蓮，刁玉巧，等．小兒全身炎癥反應(yīng)綜合征降鈣素原水平的測定及其臨床意義［J］．臨床薈萃，2009，24(7):599-601．

［13］楊至宜，胡塔．血清降鈣素原對老年膽石癥患者術(shù)后并發(fā)感染的診斷價值［J］．華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2012，26(4):339-341．

［14］戴佩佩，裘曉樂，徐克．降鈣素原與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在細(xì)菌感染中的應(yīng)用［J］．檢驗醫(yī)學(xué)，2010，25(11):858-860．

［15］周靜，程星，李全雙．血清降鈣素原檢測在兒童腦膜炎診斷中的價值［J］．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(4):479-480．

［16］雷旻．降鈣素原對兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷價值［J］．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013(4):681，683．

Value of Serum Procalcitonin Detection in Differential Diagnosis of Intracranial Infection in Children

CHENWei-bua，CHEN Lib，GENGWei-minga，DENG De-huia(People＇s Hospital of Shenzhen Affiliated to the Second Clinical Medical Hospitalof Jinan University，a．Departmentof Clinical Laboratory，b．Department of Pediatrics，Shenzhen，Guangdong 518020，China)

ObjectiveTo explore the value of serum procalcitonin(PCT)detection in differential diagnosis of intracranial infection in children．MethodsA total of95 children with intracranial infection admitted to department of pediatrics during May 2011 and May 2013 were divided into acute bacterialmeningitis group(bacteria group，n=46)and viral encephalitis(virus group，n=49)．The changes of leukocyte counts of cerebrospinal fluid(CSF)，protein quantification and serum PCT levelwere compared in the two groups before and after treatment，and the distribution and positive detection rate at different concentration levels of serum PCTwere also compared between the two groups．Results

Before the treatment，there were significant differences between the two groups in leukocyte counts of CSF，protein quantification and serum PCT level(P＜0.01);but therewere no significant differences between the two groups in leukocyte counts of CSF and protein quantification after the treatment(P＞0.05)，while therewas significant difference in serum PCT level between the two groups(P＜0.01);therewere no significant differences in the indexes in virus group before and after the treatment(P＞0.05)，but there were significant differences in the indexes in bacteria group before and after the treatment(P＜0.05)．The difference in detection distribution at different concentration levels of serum PCT in the two groups was statistically significant(Z=6．71，P=0．000);and the positive detection rate of serum PCT was 18．4%in virus group and 80．4%in bacteria group respectively，and the difference was also statistically significant(χ2=35．60，P=0．000)．ConclusionSerum PCT is an important index in differential diagnosis of acute bacterial meningitis and viral encephalitis and themethod of serum PCT test is simple，quick and clinically worthy．

Encephalitis，viral;Meningitis，bacterial;Child;Serum;Procalcitonin

R446．6;R725．1

A

2095-140X(2014)05-0091-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2014．05．025

518020廣東深圳，暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院附屬深圳市人民醫(yī)院檢驗科(陳衛(wèi)布、耿偉明、鄧德輝)，兒科(陳麗)

2013-12-30 修回時間:2014-02-10)

·論著·