尹 光,徐文通,沈 勇,劉利成,菅锎宇,楊倚天
胃腸道小間質(zhì)瘤55例臨床分析
尹 光,徐文通,沈 勇,劉利成,菅锎宇,楊倚天
目的探討胃腸道小間質(zhì)瘤臨床特點(diǎn)和診治方法。方法 回顧性分析解放軍總醫(yī)院2004年10月—2010年4月接受手術(shù)治療的55例胃腸道小間質(zhì)瘤患者的臨床資料,同時(shí)進(jìn)行隨訪分析。結(jié)果 55例中有臨床癥狀者占58.2%;胃部間質(zhì)瘤占80.0%,其中胃上部間質(zhì)瘤占52.7%。Fletcher危險(xiǎn)度分級(jí)極低和低度占92.7%,腫瘤直徑≤1 cm危險(xiǎn)度分級(jí)更低,Ki-67陽(yáng)性與危險(xiǎn)度分級(jí)無(wú)關(guān)。腫瘤切除采取微創(chuàng)手術(shù)者33例(微創(chuàng)手術(shù)組),其中腹腔鏡下切除17例,內(nèi)鏡下切除14例,雙鏡聯(lián)合局部切除2例;采取傳統(tǒng)開放手術(shù)者22例(開放手術(shù)組),其中局部切除18例,近端胃切除3例,胰十二指腸切除1例。微創(chuàng)手術(shù)組較開放手術(shù)組術(shù)中出血量及術(shù)后開始進(jìn)食時(shí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,P<0.05)。38例獲得隨訪,隨訪時(shí)間26~104個(gè)月,中位時(shí)間41個(gè)月,僅1例胃體間質(zhì)瘤內(nèi)鏡下切除術(shù)后22個(gè)月復(fù)發(fā)。結(jié)論 胃腸道小間質(zhì)瘤患者僅半數(shù)有臨床癥狀,腫瘤多生長(zhǎng)于胃上部,危險(xiǎn)度分級(jí)及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低,Ki-67不能作為判斷胃腸道小間質(zhì)瘤預(yù)后的指標(biāo)。微創(chuàng)手術(shù)治療安全、有效。
胃腸道間質(zhì)腫瘤;疾病特征;診斷;外科手術(shù);隨訪研究
胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinalstromal tumor,GIST)是由突變的c-kit或血小板源性生長(zhǎng)因子受體α(PDGFRA)基因驅(qū)動(dòng),免疫組化通常為CDl17或DOG-1表達(dá)陽(yáng)性,具有惡性潛能的間質(zhì)細(xì)胞腫瘤,多發(fā)生于胃,亦可發(fā)生于食管、十二指腸、小腸、結(jié)直腸、網(wǎng)膜及腹膜后[1-2],其中腫瘤直徑≤2 cm定義為小間質(zhì)瘤[3]。本文收集解放軍總醫(yī)院近年55例胃腸道小間質(zhì)瘤患者資料進(jìn)行分析,以探討胃腸道小間質(zhì)瘤臨床特點(diǎn)和診治方法。
1.1 對(duì)象 連續(xù)選取解放軍總醫(yī)院2004年10月—2011年10月接受手術(shù)治療的55例胃腸道小間質(zhì)瘤,男31 例(56.4%),女 24 例(43.6%);發(fā)病年齡35~80歲,中位年齡58歲。所有病例均由兩位副主任醫(yī)師以上職稱專家雙盲閱片證實(shí)為小間質(zhì)瘤。
1.2 方法 收集分析55例胃腸道小間質(zhì)瘤的臨床資料,分析臨床表現(xiàn)、術(shù)前術(shù)后檢查及術(shù)后恢復(fù)情況,同時(shí)采取電話結(jié)合門診方式隨訪獲得復(fù)發(fā)、生存時(shí)間資料。生存時(shí)間按照手術(shù)完成至隨訪時(shí)計(jì)算。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用秩和檢驗(yàn),α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
2.1 臨床表現(xiàn) 55例主要癥狀包括腹痛不適26例(47.3%)和消化道出血5例(9.1%),體檢發(fā)現(xiàn)21 例(38.2%),術(shù)中發(fā)現(xiàn)2 例(3.6%),發(fā)生梗阻性黃疸1例(1.8%)。除3例直腸間質(zhì)瘤直腸指診可觸及腫瘤外,其余患者未引出陽(yáng)性體征。所有病例均未發(fā)現(xiàn)間質(zhì)瘤家族史。
2.2 術(shù)前檢查及診斷 除1例胃部間質(zhì)瘤于肝硬化手術(shù)中發(fā)現(xiàn)、1例小腸間質(zhì)瘤于賁門癌手術(shù)中發(fā)現(xiàn)外,其余病例術(shù)前均接受內(nèi)窺鏡檢查、直腸指診確定腫瘤發(fā)生部位,CT及B超檢查未發(fā)現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移。術(shù)前穿刺活檢證實(shí)12例(22%),余病例由術(shù)中冷凍檢查及術(shù)后石蠟切片、免疫組化結(jié)果確診。
2.3 病理檢查及危險(xiǎn)度分級(jí) 腫瘤全部發(fā)生于消化道,位于胃 44例(80%),其中胃上部 29例(52.7%),中部9例(16.4%),下部6例(10.9%);十二指腸3例(5.5%),小腸3例(5.5%),結(jié)腸1例(1.8%),直腸4例(7.3%)。腫瘤直徑0.2~2.0 cm,中位直徑 1.5 cm。胃黏膜受累 10例(18.2%),非內(nèi)鏡切除腫瘤距近、遠(yuǎn)端切緣分別為1~6 cm(中位距離 2 cm)、1~6 cm(中位距離1.5 cm)。未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。免疫組化:CD117陽(yáng)性 48例(87.3%),CD34陽(yáng)性 50例(90.9%),Ki-67陽(yáng)性(≥5%)10例(18.2%)。
Fletcher危險(xiǎn)度分級(jí)按照腫瘤大小、核分裂像數(shù)/50個(gè)高倍鏡視野,腫瘤發(fā)生部位及是否破裂評(píng)價(jià)[4]。本組Fletcher危險(xiǎn)度分級(jí)極低度、低度、中度分別為 39例(70.9%)、12例(21.8%)、4例(7.3%)。腫瘤危險(xiǎn)度分級(jí)水平與腫瘤直徑呈顯著相關(guān)(P<0.01),而與Ki-67是否陽(yáng)性無(wú)關(guān)(P>0.05),見表1。
表1 胃腸道小間質(zhì)瘤直徑、K i-67陽(yáng)性與Fletcher危險(xiǎn)度分級(jí)水平的關(guān)系[例(%),n=55]
2.4 治療情況 病例均采取手術(shù)切除,其中開腹局部切除18例(32.7%),腹腔鏡局部切除17例(30.9%),開放近端胃切除3例(5.5%),內(nèi)鏡黏膜下剝離14例(25.5%),雙鏡聯(lián)合局部切除2例(3.6%),胰十二指腸切除1例(1.8%)。術(shù)中未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,術(shù)后均未給予靶向治療及放、化療。
2.5 術(shù)中出血及術(shù)后恢復(fù)、并發(fā)癥發(fā)生情況 本組術(shù)中出血量5~1000 ml(中位出血量30 ml),術(shù)后開始進(jìn)食時(shí)間1~19 d(中位時(shí)間3 d)。將經(jīng)腹腔鏡、內(nèi)鏡下手術(shù)切除腫瘤患者設(shè)為微創(chuàng)手術(shù)組,采取開腹切除方式者設(shè)為開放手術(shù)組,微創(chuàng)手術(shù)組、開放手術(shù)組術(shù)中出血量中位值分別為20、50 ml,術(shù)后開始進(jìn)食時(shí)間中位值分別為2、3 d,微創(chuàng)手術(shù)組出血量及術(shù)后開始進(jìn)食時(shí)間均少于開放手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z= -3.261,P<0.01;Z= -4.321,P<0.05)。
1例內(nèi)鏡下切除腫瘤的患者術(shù)后出現(xiàn)手術(shù)創(chuàng)面出血,予非手術(shù)治療2 d治愈;1例近端胃切除患者出現(xiàn)嚴(yán)重殘胃食管反流癥狀,藥物治療控制不佳;1例胰十二指腸切除術(shù)后出現(xiàn)切口裂開、胰漏,予非手術(shù)治療4周治愈。其余病例均未出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥。
2.6 隨訪 55例中38例(69.1%)獲得長(zhǎng)期隨訪,隨訪時(shí)間26~104個(gè)月,中位時(shí)間41個(gè)月。僅1例胃體間質(zhì)瘤內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)后22個(gè)月復(fù)發(fā),術(shù)后危險(xiǎn)度分級(jí)中度,且未使用伊馬替尼,再次手術(shù)切除,術(shù)后未見復(fù)發(fā)。1例死于胃癌,截至死亡未發(fā)現(xiàn)間質(zhì)瘤復(fù)發(fā)。本組復(fù)發(fā)例數(shù)少,無(wú)死亡病例,無(wú)法行生存分析。
GIST是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤,組織學(xué)上為梭形細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞或多形性細(xì)胞,成束狀或彌漫狀排列,并且以CD117、DOG-1、CD34免疫蛋白表達(dá)陽(yáng)性為特征的潛在惡性腫瘤,可多部位發(fā)生,以胃(60% ~70%)和小腸(20% ~30%)常見[1,5-6],其中胃體多見,其次為胃竇和賁門部[6]。胃腸道小間質(zhì)瘤早期無(wú)癥狀或無(wú)特異性癥狀,體檢發(fā)現(xiàn)達(dá)38.2%,出現(xiàn)癥狀早晚與腫瘤發(fā)生部位密切相關(guān),本組腫瘤多發(fā)生于胃部(80%),且多位于胃上部(52.7%)。胃部腫瘤發(fā)生較多,胃上部小間質(zhì)瘤癥狀出現(xiàn)早,患者就診及時(shí),故發(fā)現(xiàn)較早。
內(nèi)鏡檢查是診斷胃腸道小間質(zhì)瘤最重要的手段,膠囊內(nèi)鏡可以幫助小腸間質(zhì)瘤早期診斷[7]。內(nèi)鏡下活檢可以明確診斷,但可能造成腫瘤破潰出血及增加轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn),尤其是部位較深如位于十二指腸的腫瘤活檢要慎重[3],NCCN指南建議擬行新輔助化療的患者需治療前活檢明確診斷[8]。
隨著超聲內(nèi)鏡技術(shù)的進(jìn)展和推廣,胃腸道小間質(zhì)瘤術(shù)前確診率明顯提高[9],其治療方式的爭(zhēng)論逐漸增多。部分學(xué)者認(rèn)為胃部無(wú)癥狀小間質(zhì)瘤可暫不行手術(shù)治療,僅定期觀察,而有癥狀或者有超聲內(nèi)鏡風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)不良因素者(邊界不規(guī)則、潰瘍、強(qiáng)回聲、異質(zhì)性)應(yīng)行手術(shù)治療[3,10-11],但是有研究認(rèn)為胃小間質(zhì)瘤同樣存在惡性潛能,應(yīng)積極手術(shù)切除[12]。對(duì)于生長(zhǎng)于胃以外部位的小間質(zhì)瘤,由于腫瘤惡性程度較高[1,2,13],多數(shù)研究者傾向于積極手術(shù)切除,特別是位于直腸[14],腫瘤增大會(huì)導(dǎo)致手術(shù)難度加大,消極治療可能會(huì)付出切除肛門的代價(jià)[3]。
GIST一般無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,不做常規(guī)淋巴結(jié)清掃,胃間質(zhì)瘤手術(shù)切緣1~2 cm,其他部位切緣3 cm即可。GIST手術(shù)治療的方式有微創(chuàng)及開放手術(shù)。腫瘤直徑>5 cm、生長(zhǎng)部位操作難度大時(shí)采取開放手術(shù)。微創(chuàng)方法有內(nèi)鏡下黏膜注射術(shù)、套扎術(shù)、電圈套術(shù)、電燒術(shù)、ESD、內(nèi)鏡黏膜下挖除術(shù)(ESE)、內(nèi)鏡下全層切除技術(shù)(EFR)、內(nèi)鏡下經(jīng)隧道腫瘤切除術(shù)(STER)和腹腔鏡手術(shù)等[15-17]。胃腸道小間質(zhì)瘤惡性程度低,局部切除即可達(dá)到根治目的,腫瘤直徑<5 cm時(shí)可行腔鏡下手術(shù)治療,術(shù)中難以定位時(shí)可采取腹腔鏡及內(nèi)窺鏡聯(lián)合切除[18-20]。在保證腫瘤不破裂病理切緣陰性(R0)切除的情況下,與開放手術(shù)切除腫瘤相比,腹腔鏡手術(shù)用時(shí)和術(shù)后住院時(shí)間短,而腫瘤切緣陽(yáng)性率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率和病死率、復(fù)發(fā)率、5年累積生存率無(wú)明顯差異[21-22]。ESD及其衍生術(shù)式是近年出現(xiàn)的治療胃腸道小間質(zhì)瘤的新方法,對(duì)于<3 cm胃部間質(zhì)瘤被證明是安全、有效、可行的方法,近期療效滿意[23-25]。有研究者發(fā)現(xiàn)直徑>1.4 cm、邊界不規(guī)則的間質(zhì)瘤生長(zhǎng)較快[11],且多數(shù)專家認(rèn)為內(nèi)鏡下根治性手術(shù)難度大,不應(yīng)作為常規(guī)術(shù)式[3]。本研究中微創(chuàng)手術(shù)組出血量明顯少于開放手術(shù)組,術(shù)后禁食時(shí)間短。ESD后局部復(fù)發(fā)1例,危險(xiǎn)度分級(jí)為中度,術(shù)后未服用伊馬替尼治療,再次手術(shù)切除,復(fù)發(fā)原因可能為內(nèi)窺鏡手術(shù)未達(dá)到R0根治切除,也有可能是術(shù)后未遵指南予靶向治療[3]。本組 Fletcher風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)極低度 39例(70.9%)、低度12例(21.8%)占絕大部分,腫瘤直徑>1 cm者和≤1 cm者危險(xiǎn)度分級(jí)水平存在差異,可以認(rèn)為≤1 cm腫瘤惡性程度更低、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更小,因此,筆者認(rèn)為對(duì)直徑<1 cm且超聲內(nèi)鏡下無(wú)不良因素的胃腸道小間質(zhì)瘤可行ESD,否則建議腹腔鏡切除以保證根治效果,若術(shù)后發(fā)現(xiàn)Flecture危險(xiǎn)度達(dá)到中度及以上,術(shù)后應(yīng)口服伊馬替尼治療。
Ki-67抗原是目前研究較多的核增殖標(biāo)志物,定位于10號(hào)染色體,表達(dá)于除G0外細(xì)胞增殖各周期,是腫瘤增殖活性檢測(cè)的可靠指標(biāo)。Ki-67在不同腫瘤表達(dá)率相差較大,Selcukbiricik等[26]發(fā)現(xiàn)Ki-67陽(yáng)性是GIST的危險(xiǎn)因素,陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)率和死亡風(fēng)險(xiǎn)均較高。本組Ki-67總體陽(yáng)性率低,且與危險(xiǎn)度分級(jí)水平無(wú)關(guān),提示不能將Ki-67作為判斷胃腸道小間質(zhì)瘤預(yù)后及決定治療方式的指標(biāo)。
總之,胃腸道小間質(zhì)瘤具有不同于大多數(shù)GIST的生物學(xué)行為和臨床特征,目前對(duì)于小間質(zhì)瘤治療方法多樣,較多學(xué)者嘗試多種微創(chuàng)治療方法,有學(xué)者建議只給予伊馬替尼治療并隨訪,有些學(xué)者建議不予處理只密切隨訪即可,腫瘤有增長(zhǎng)趨勢(shì)再進(jìn)一步處理,究竟哪種治療方式能使患者最大獲益還需要進(jìn)一步研究。
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Clinical Analysis of 55 Patientswith Small Intestinal Stromal Tumors
YIN Guang1,XUWen-tong1,SHEN Yong2,LIU Li-cheng,JIAN Kai-yu1,YANG Yi-tian1(1.Department of General Surgery,General Hospital of PLA,Beijing 100853,China;2.Department of Military Personnel,General Hospital of Hebei Provincial Armed Police Force,Shijiazhuang 050081,China;3.Departmentof General Surgery,Central Hospital of Cangzhou City,Cangzhou,Hebei061001,China.)
Ob jective To investigate the clinical features,diagnosis and treatmentmethods of small gastrointestinal stromal tumors(GISTs).MethodsClinical data of 55 patientswith small GISTs undergoing surgery during October 2004 and April2010 was retrospectively analyzed,and follow-up analysiswas performed at the same time.Results
Among the 55 small GISTs patients,the percentage of patientswith clinical symptomswas58.2%and patientswith gastric tumorswere 80.0%respectively including 52.7%in upper stomach.The percentage of patients with very low and low grade of Flecture risk classification was 92.7%,and risk classification of tumor diameter of nomore than 1cm was lower,but positive Ki-67 had nothing to dowith the risk classification.Minimally invasive tumor resection was performed in 33 cases(minimally invasive group)including17 cases of laparoscopic gastric partial resection,14 cases of endoscopic submucosal dissection and 2 cases of laparoscopic combined with endoscopic surgery;open tumor resection was performed in 22 cases(open tumor resection group)including 18 cases of gastric partial resection,3 cases of proximal gastrectomy and 1 case of pancreaticoduodenectomy.The differences in bleeding volum and postoperative dieting time between the open surgery group andminimally invasive surgery group were statistically significant(P <0.01,P <0.05).A total of38 patientswere followed up for26 -104months,median time was 41 months,and only one patient had relapse 22 monthsafterendoscopic submucosal dissection.ConclusionOnly halfof smallGIST patientshave clinicalmanifestations,most of the tumors are located in the upper partof the stomach with low risk and recurrent risk,but Ki-67 can not be used as prognostic indicator of small GIST.Minimally invasive surgery is safe and effective.
Gastrointestinal stromal tumor;Disease attribute;Diagnosis;Surgical procedure;Follow-Up study
R735.2;R735.3
A
2095-140X(2014)05-0030-04
10.3969/j.issn.2095-140X.2014.05.008
全軍“十二五”面上項(xiàng)目(CWS11J103)
100853北京,解放軍總醫(yī)院普通外科(尹光、徐文通、菅锎宇、楊倚天);050081石家莊,武警河北總隊(duì)醫(yī)院軍人病區(qū)(沈勇);061001河北 滄州,滄州市中心醫(yī)院普通外科(劉利成)
徐文通,Email:181623648@qq.com
2014-01-16 修回時(shí)間:2014-02-27)
·論著·