三種檢驗(yàn)方式用于子宮頸病變?cè)\斷的臨床價(jià)值與意義

李成哲

延邊婦幼保健院，吉林延邊 133000

宮頸癌是威脅女性健康的隱形殺手，是婦科最常見的惡性腫瘤之一。有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯示[1]，全世界范圍內(nèi)每年至少有50 萬例新發(fā)宮頸癌病例。宮頸癌的早期診斷和治療是改善預(yù)后的重要因素，而由于大部分低度宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）存在自然消退可能，僅有少部分逐漸發(fā)展為宮頸癌，因此臨床需要準(zhǔn)確、可靠的檢驗(yàn)手段，早期確定CIN 發(fā)展向?qū)m頸癌的可能。目前臨床應(yīng)用較多的檢驗(yàn)方法包括液基細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)（TCT）、陰道鏡檢驗(yàn)等，而熒光原位雜交檢驗(yàn)（FISH）則是近年來新興的一種檢驗(yàn)技術(shù)，具有較高的敏感性，可作為宮頸癌的輔助檢測(cè)手段，筆者就此三種檢驗(yàn)方法單獨(dú)及聯(lián)合用于子宮頸病變的診斷效果進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取為2008年1月—2013年1月之間我院115例婦科患者，年齡24～66歲，平均（48.2±5.5）歲，收集以上患者的宮頸脫落細(xì)胞，包括CIN 54例，宮頸癌25例，未發(fā)生宮頸病變的對(duì)照樣本36例，其中CIN 分級(jí)包括I 級(jí)15例，II 級(jí)21例，III 級(jí)18例。

1.2 檢驗(yàn)方法

1.2.1 TCT 檢驗(yàn) 患者取截石位，清理宮頸分泌物，使用TCT 毛刷探入，在鱗柱狀上皮交界處以外口為中心順時(shí)針旋轉(zhuǎn)4～6周，收集10 s 左右的脫落細(xì)胞，之后將毛刷放置于TCT 液基中保存。細(xì)胞學(xué)診斷采用TBS 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]：正?；蜓装Y；未確定性質(zhì)的不典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS）；低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL，包括I 級(jí)CIN）；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL，包括II、III 級(jí)CIN）；宮頸癌（包括鱗癌及腺癌）。陽性結(jié)果指排除正?；蜓装Y外的檢測(cè)結(jié)果。

1.2.2 陰道鏡檢驗(yàn) 在陰道鏡下顯示病變區(qū)域取標(biāo)本送病理檢驗(yàn)，根據(jù)標(biāo)本病變程度分為炎癥、CIN、宮頸癌。細(xì)胞學(xué)診斷陽性的患者取樣，在陰道鏡下行碘、醋酸白試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)異常圖像取樣送病理檢驗(yàn)。

1.2.3 FISH 檢驗(yàn) 與TCT 取樣方法一致，在取得脫落細(xì)胞樣本后采用熒光原位雜交檢驗(yàn)hTERC 擴(kuò)增，探針為上海普麥生物科技有限公司提供的CSP3 DNA 探針，基因位點(diǎn)為3q26.3，流程包括制片、消化、變性、雜交、洗滌和讀片，檢驗(yàn)流程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

表1 三種檢驗(yàn)方法與病理診斷的對(duì)照

表2 三種檢驗(yàn)方法對(duì)宮頸癌的單獨(dú)、聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)對(duì)比[n（%）]

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三種檢驗(yàn)方法與病理診斷對(duì)照

見表1。

2.2 三種檢驗(yàn)方法對(duì)宮頸癌的單獨(dú)、聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果

從檢驗(yàn)結(jié)果來看，單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果中，F(xiàn)ISH 的敏感性最高，顯著高于其他兩種（P＜0.05）；TCT 檢驗(yàn)的特異性最高，可達(dá)到100.0%，顯著高于其他兩種（P＜0.05）；聯(lián)合檢驗(yàn)結(jié)果顯示，三種檢驗(yàn)方法聯(lián)合檢驗(yàn)的敏感性、特異性及準(zhǔn)確度均為最高，總體檢驗(yàn)結(jié)果最為準(zhǔn)確。見表2。

3 討論

宮頸癌是發(fā)病率僅次于乳腺癌的婦科常見惡性腫瘤，近年來發(fā)病率有逐漸上升趨勢(shì)，嚴(yán)重的威脅著廣大女性的健康和生命安全。宮頸癌的防治主要通過早期干預(yù)來實(shí)現(xiàn)，其預(yù)后效果直接取決于是否能夠早期做出準(zhǔn)確診斷。與其他惡性腫瘤的研究進(jìn)展相比，宮頸癌的腫瘤標(biāo)志物研究一直未能取得突破性進(jìn)展，而目前臨床常用的檢驗(yàn)手段主要包括HPV 檢驗(yàn)、TCT 檢驗(yàn)、陰道鏡檢驗(yàn)以及FISH 檢驗(yàn)等。

TCT 檢驗(yàn)屬于細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)方法的一種，通過將標(biāo)本細(xì)胞制片觀察來進(jìn)行判斷，優(yōu)點(diǎn)在于適用性強(qiáng)、無痛苦，患者容易接受，能夠廣泛開展，但同樣由于僅通過細(xì)胞學(xué)特征觀察來診斷，缺少了對(duì)組織結(jié)構(gòu)的判斷，導(dǎo)致誤診和漏診概率也隨之增加。陰道鏡檢驗(yàn)則介于肉眼和低倍顯微鏡之間，放大倍數(shù)在5～40 倍，能夠觀察到肉眼難以察覺的微小病變，有針對(duì)性的取樣進(jìn)行病理診斷，從而提高診斷準(zhǔn)確率，但此種檢驗(yàn)方法受主觀意識(shí)影響較大，檢驗(yàn)醫(yī)師必須擁有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)才能確保診斷準(zhǔn)確率；FISH 檢驗(yàn)技術(shù)是新興的分子細(xì)胞學(xué)遺傳技術(shù)，具有安全、快速、簡(jiǎn)便、無創(chuàng)的特點(diǎn)，單體檢驗(yàn)敏感性高。FISH 的檢驗(yàn)原理是以已知標(biāo)記單鏈核酸為探針，按照互補(bǔ)原則對(duì)標(biāo)本中的未知DNA 進(jìn)行組合，觀察鏡下的熒光信號(hào)，有學(xué)者研究顯示[3]，F(xiàn)ISH 的檢驗(yàn)中3q26.3 擴(kuò)增比例在宮頸癌和高度宮頸病變細(xì)胞檢驗(yàn)中十分顯著，宮頸癌診斷能夠達(dá)到100%，而在正常宮頸和炎性病變細(xì)胞中則無顯著擴(kuò)增。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果中，F(xiàn)ISH 的敏感性最高，顯著高于其他兩種（P＜0.05）；TCT 檢驗(yàn)的特異性最高，可達(dá)到100.0%，顯著高于其他兩種（P＜0.05）；聯(lián)合檢驗(yàn)結(jié)果顯示，三種檢驗(yàn)方法聯(lián)合檢驗(yàn)的敏感性、特異性及準(zhǔn)確度均為最高，總體檢驗(yàn)結(jié)果最為準(zhǔn)確。這個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果和馬萍[4]的研究結(jié)論相一致，但從聯(lián)合檢驗(yàn)情況來看，由于研究樣本較少，在二聯(lián)檢驗(yàn)和三聯(lián)檢驗(yàn)的結(jié)果對(duì)比上并未體現(xiàn)出明顯差異，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，TCT 的特異性及準(zhǔn)確性均較好，但敏感性較差，而熒光原位雜交檢驗(yàn)的敏感性較好，建議采用聯(lián)合檢驗(yàn)的方式進(jìn)行子宮頸病變的診斷，能夠有效提高準(zhǔn)確率。

[1]蘇學(xué)治,胡大學(xué),劉翔.液基薄層細(xì)胞學(xué)在宮頸癌前病變和宮頸癌診斷中的價(jià)值[J].腫瘤預(yù)防與治療,2009,22(4)：401.

[2]柏書梅.電子陰道鏡在宮頸病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4 (31)：101.

[3]景和,沈鏗,劉繼紅,等.宮頸病變的診治[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2012,21(5)：341-352.

[4]馬萍.宮頸液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸病變?cè)\斷中的價(jià)值[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2011,11(27)：2375-2376.