奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死伴輕度認(rèn)知功能障礙患者的療效觀察

嚴(yán)慶場(chǎng)

淄博顏山醫(yī)院，山東 淄博 255201

奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死伴輕度認(rèn)知功能障礙患者的療效觀察

嚴(yán)慶場(chǎng)

淄博顏山醫(yī)院，山東 淄博 255201

目的評(píng)價(jià)奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死伴輕度認(rèn)知功能障礙患者的臨床療效。方法將入選的96例患者隨機(jī)分為兩組，治療組48例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用奧拉西坦4 g加生理鹽水200 ml靜滴，1次/d；依達(dá)拉奉30 mg加生理鹽水100 ml靜滴，2次/d；均治療3周，4周后進(jìn)行療效評(píng)定。結(jié)果治療3周后，兩組MMSE、BI分值均較治療前明顯提高（P＜0．05）；治療組提高更明顯（P＜0．01）；且治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0．05）；結(jié)論奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉可顯著改善腦梗死患者的認(rèn)知功能障礙。

腦梗死；奧拉西坦；依達(dá)拉奉；認(rèn)知功能障礙

腦梗死又稱缺血性腦卒中，指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。在腦梗死急性期及早使用奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用；可明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損和生活能力、減少殘疾、改善生活質(zhì)量?，F(xiàn)將我院96例腦梗死伴輕度認(rèn)知功能障礙的患者應(yīng)用奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療效果與常規(guī)治療組作對(duì)照療效顯著。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的腦梗死伴輕度認(rèn)知功能障礙的96例患者，所有患者均符合第4屆全國(guó)腦血管病制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或MRI確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；（2）多臟器功能衰竭等嚴(yán)重病人；（3）伴其他器質(zhì)性病變?nèi)缒[瘤；（4）嚴(yán)重精神疾病、癡呆者；（5）過(guò)敏體質(zhì)者。治療組48例（男26例、女22例），年齡60～79歲；平均72歲；對(duì)照組48例（男28例、女20例），年齡59～80歲；平均70歲；兩組患者的年齡、性別以及疾病構(gòu)成等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用常規(guī)治療方法，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以?shī)W拉西坦注射液4 g加生理鹽水200 ml靜滴，1次/d ；依達(dá)拉奉30 mg加生理鹽水100 ml靜滴，2次/d；對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療。兩組均治療3周，對(duì)比觀察兩組的臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：（1）簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查表（MMSE）：總分范圍為0～30分，觀察組對(duì)比治療前和治療后的檢查結(jié)果。以上方法主要適用于癡呆、損傷的智能評(píng)定，涵蓋定向力、記識(shí)、注意力及計(jì)算、回憶、語(yǔ)言等方面，這種方法簡(jiǎn)單易行，重復(fù)性好，標(biāo)準(zhǔn)化程度高。（2）巴氏指數(shù)（BI）：0～100分，于治療后評(píng)定，其主要適用于評(píng)估患者日?；顒?dòng)能力。0～20分為極嚴(yán)重日?；顒?dòng)能力缺陷；25～45分為嚴(yán)重缺陷；50～70分為中度缺陷；75～95分為輕度缺陷；100分為正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組治療3周后，MMSE分值與治療前比較均有明顯提高（P＜0.05）；治療組提高更明顯（P＜0.01）；且治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1；BI分值與治療前比較均有明顯提高（P＜0.05）；治療組提高更明顯（P＜0.01）；且治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。治療組有2例出現(xiàn)頭暈，1例出現(xiàn)失眠，兩組治療前后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

自由基的產(chǎn)生是急性腦梗死腦組織功能障礙的主要原因。自由基呈瀑布式連鎖反應(yīng)導(dǎo)致形成過(guò)度興奮性氨基酸細(xì)胞毒性作用和酸中毒及神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載是造成腦組織細(xì)胞缺血損傷的主要機(jī)制［1］。自由基損傷在急性腦梗死所致腦組織缺血中起重要作用，其主要發(fā)生在缺血再灌注期，如果在較短時(shí)間范圍內(nèi)迅速恢復(fù)缺血半暗帶血流，可有效逆轉(zhuǎn)該區(qū)的腦組織損傷，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)或存活，患者不易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，患者的病情得以控制。因此，盡快恢復(fù)血流，及時(shí)消除腦水腫，促進(jìn)腦梗死面積的有效縮小，有效避免半暗帶進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)于患者的治療臨床意義重大。依達(dá)拉奉是目前臨床試驗(yàn)證明惟一有效的自由基清除劑［2］。其分子量很小，為脂溶性基團(tuán)，半衰期短，不在體內(nèi)蓄積，可以快速通過(guò)血腦屏障，穿透率為60%，能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，從而達(dá)到在抑制神經(jīng)元死亡以及神經(jīng)細(xì)胞凋亡的同時(shí)，降低了炎癥介質(zhì)白三烯的合成，從而降低了自由基的濃度，減少了缺血半暗帶的面積，防止了血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，進(jìn)一步達(dá)到抗缺血作用［3-4］。體內(nèi)試驗(yàn)顯示［5］，依達(dá)拉奉還能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，有效縮小腦梗死體積，抑制腦水腫，改善神經(jīng)功能缺損。

表1 兩組治療前后簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查表（MMSE）積分比較（）

表1 兩組治療前后簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查表（MMSE）積分比較（）

注：與治療前比較1）P＜0．05；2）P＜0．01；與對(duì)照組比較ΔP＜0．05

組別（n） 治療前 治療后對(duì)照組（n=48） 13．15+5．23 16．75+6．271）治療組（n=48） 12．97+3．85 21．5+7．831）2）Δ

表2 兩組治療前后巴氏指數(shù)（BI）積分比較（）

表2 兩組治療前后巴氏指數(shù)（BI）積分比較（）

注：與治療前比較1）P＜0．05；2）P＜0．01；與對(duì)照組比較ΔP＜0．05

組別（n） 治療前 治療后對(duì)照組（n=48） 73．15+14．75 79．97 +13．361）治療組（n=48） 72．36+11．75 88．17+11．391）2）Δ

輕度認(rèn)知功能障礙主要是指有輕度記憶或其他認(rèn)知功能損害的臨床綜合癥，其不會(huì)出現(xiàn)癡呆，屬于認(rèn)知障礙綜合癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。腦梗死患者大多會(huì)出現(xiàn)肢體運(yùn)動(dòng)障礙、智力、記憶力等認(rèn)知功能障礙等。腦梗死伴輕度認(rèn)知功能障礙是由于腦部缺血性損傷引起，由于腦白質(zhì)對(duì)缺血敏感，同時(shí)由于合并高齡、高血壓、糖尿病及其他危險(xiǎn)因素，易造成腦組織細(xì)胞全部或局部出現(xiàn)低灌注狀態(tài)，形成神經(jīng)纖維纏結(jié)，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙［6］。奧拉西坦是一種新型促智藥，是新的Y-氨基丁酸（GABA）的衍生物，現(xiàn)已被逐漸應(yīng)用于腦梗死伴輕度認(rèn)知功能障礙的臨床治療中。其主要有以下治療優(yōu)勢(shì)：（1）它能通過(guò)血腦屏障，有利于磷脂酰乙醇胺和磷脂酰膽堿的合成，促進(jìn)腦代謝，刺激中樞性神經(jīng)的特異性傳導(dǎo)束；（2）能激活糖酵解，促進(jìn)腦組織的能量代謝，提高患者的認(rèn)知能力［7］；（3）有利于腦內(nèi)三磷酸腺苷（ATP）的形成和轉(zhuǎn)運(yùn)，使大腦中核酸和蛋白質(zhì)的合成增加，為大腦功能的再生提供能量［8］；（4）能改善大腦皮層聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性，有利于促進(jìn)正常腦組織功能的重組重建及神經(jīng)功能的恢復(fù)，促進(jìn)患者生活能力的提高［9］；（5）能顯示出強(qiáng)化L-谷氨酸受體突觸的成型性，保護(hù)、激活或促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)，改善腦代謝，有利于患者的記憶能力［10-11］。本組研究資料結(jié)果顯示奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死伴輕度認(rèn)知功能障礙，治療3周后，兩組MMSE、BI分值均較治療前明顯提高（P＜0.05）；治療組提高更明顯（P＜0.01）；且治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。奧拉西坦和依達(dá)拉奉兩藥合用可充分發(fā)揮其協(xié)同作用，可清除自由基、挽救半暗帶區(qū)、減少遲發(fā)性神經(jīng)損害，同時(shí)有利于促進(jìn)腦梗死的神經(jīng)功能恢復(fù)，明顯改善患者的認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量。兩藥在治療過(guò)程中均無(wú)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明這兩種藥物安全性高，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

［1］賈建平．神經(jīng)病學(xué)［M］．6版．北京：北京人民出版社，2008：176-177．

［2］渡邊俊明，幸敏志，齊藤健一，等．新規(guī)腦保護(hù)藥MCI-186藥理學(xué)的檢討［J］．藥理與治療，1997，25（suppl 7）：S181-S188．

［3］劉麗紅，李曉東，于蓓，等．奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死的療效評(píng)價(jià)［J］．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，33（12）：6518-6520．

［4］段云，李寶英，周瑞新，等．依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死60例療效觀察［J］．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2006，9（5）：7．

［5］陳勇，高樸，常娜，等．依達(dá)拉奉治療腦出血的臨床療效觀察［J］．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（6）：104-105．

［6］周飛，朱幼玲．奧拉西坦聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液治療腦梗死患者恢復(fù)期輕度認(rèn)知功能障礙的療效觀察［J］．淮海醫(yī)藥，2012，30（3）：195-196．

［7］華金寶．奧拉西坦用于高血壓腦出血患者大腦認(rèn)知功能恢復(fù)的臨床觀察［J］．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（14）：1200-1202．

［8］邵小鵬，胡玲玲，桂樹華．奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效［J］．江蘇醫(yī)藥，2011，37（21）：2577-2578．

［9］方波，蔡云紅，袁鵬，等．奧拉西坦治療重型腦傷恢復(fù)期病人記憶與智能障礙的臨床研究［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2005，34（11）：283-287．

［10］王體強(qiáng)，徐楠，王浴生．新型益智藥奧拉西坦的藥理與臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］．四川生理科學(xué)雜志，2002，24（4）：145-148．

［11］尹治，李國(guó)平．奧拉西坦改善高血壓腦出血患者認(rèn)知功能的對(duì)照研究［J］．四川醫(yī)學(xué)，2008，29（4）：392-394．

Oxiracetam Combined with Edaravone in Treatment of Cerebral Infarction with Mild Cognitive Impairment in Patients with Curative Effect Observation

YAN Qingchang Department of Neurology， Zibo Yan Shan Hospital， Shandong255021 ， in China．

Objectiveevaluate the clinical efficacy of cerebral infarction in patients with mild cognitive impairment of Oxiracetamedaravone treatment．Methodwill be selected 96 patients were randomly divided into two groups， the treatment group， 48 patients in the conventional treatment applications based on Oxiracetam 4g intravenous normal saline 200ml， 1 times/d； edaravone 30mg intravenous normal saline 100ml， 2 times/d； were treated for three weeks， efficacy was assessed after 4 weeks．ResultsAfter three weeks， both groups MMSE， BI scores than before treatment significantly increased（P ＜0．05）； treatment group improved more significantly （P ＜0．01）； and the treatment group was significantly higher （P ＜ 0．05）．Conclusionoxiracetamedaravone significantly improve cognitive dysfunction in patients with cerebral infarction．

Infarction；Oxiracetam； Edaravone； Cognitive dysfunction

R743．3

B

1674-9316（2014）15-0091-03

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．15．054