氧化應(yīng)激在急性冠脈綜合征中的意義及預(yù)后影響

王仁榮 曹佳寧 董 豐 徐 欣 楊承健

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫第二醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 無(wú)錫 214002

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

氧化應(yīng)激在急性冠脈綜合征中的意義及預(yù)后影響

王仁榮 曹佳寧 董 豐 徐 欣 楊承健

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫第二醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 無(wú)錫 214002

目的通過(guò)檢測(cè)急性冠脈綜合征（ACS）患者體內(nèi)晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的水平，以探討氧化應(yīng)激與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，以及其對(duì)預(yù)后的影響。方法入選72例急性心肌梗死（AMI）、53例不穩(wěn)定性心絞痛（UA）及27例非冠心?。╪on-CAD）患者，分別采集靜脈血標(biāo)本，檢測(cè)AGEs濃度，并記錄6月內(nèi)所有患者的病情轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果與非冠心病組對(duì)應(yīng)各時(shí)間點(diǎn)AGEs濃度比較，AMI擇期PCI組、AMI急診PCI組及UA組均有明顯升高（P＜0.05）。同時(shí)發(fā)現(xiàn)ACS患者AGEs水平高者預(yù)后差，低者預(yù)后良好。結(jié)論ACS患者血清AGEs濃度顯著升高，AGEs是反映體內(nèi)氧化應(yīng)激水平較好的血清學(xué)指標(biāo)，并且與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，對(duì)病情轉(zhuǎn)歸有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

急性冠脈綜合征；晚期糖基化終產(chǎn)物；預(yù)后

冠心病主要是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變所致，粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，容易出現(xiàn)斑塊破裂，誘發(fā)血小板聚集，繼而形成急性血栓，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈完全或不完全阻塞，引起急性冠脈綜合征。在這個(gè)過(guò)程中，炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激在急性血栓形成過(guò)程中起著非常重要的作用［1］。晚期糖基化終產(chǎn)物（Advanced glycation end products， AGEs）是體內(nèi)蛋白質(zhì)與糖在無(wú)酶條件下發(fā)生反應(yīng)后的產(chǎn)物。AGEs和受體結(jié)合通過(guò)多個(gè)途徑，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、心衰和其他血管并發(fā)癥起到了關(guān)鍵作用［2］。本研究通過(guò)檢測(cè)急性冠脈綜合征（ACS）患者體內(nèi)糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的濃度水平，以研究氧化應(yīng)激與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，并闡明AGEs的水平是否對(duì)急性冠脈綜合征的預(yù)后產(chǎn)生影響。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

2010年6月至2012年6月共收集無(wú)錫第二人民醫(yī)院心內(nèi)科病房158例疑診急性冠脈綜合征入院病人外周靜脈血標(biāo)本，其中男性105例，女性53例，年齡（65±13）歲，診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)、心電圖、心肌標(biāo)志物和冠狀動(dòng)脈造影確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征的診斷符合2001年AHA/ACC診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）典型心絞痛癥狀，血清CK-MB一次升高或動(dòng)態(tài)改變；肌鈣蛋白（T或I）升高；（2）典型心肌缺血心電圖表現(xiàn)，典型ST段抬高，且有動(dòng)態(tài)改變或新出現(xiàn)Q波；（3）兩次以上肌鈣蛋白顯著升高且有動(dòng)態(tài)改變；（4）不穩(wěn)定心絞痛且有ST段異常。符合其中1條即可入選。最終入選125例，72例急性心肌梗死、53例不穩(wěn)定心絞痛。對(duì)照27例通過(guò)心肌標(biāo)志物檢測(cè)及冠脈造影已排除冠心病的疑似患者。

1.2 標(biāo)本采集

所有病例于入院即刻、入院24 h和入院48 h共3個(gè)時(shí)間點(diǎn)用統(tǒng)一抗凝管采集5 ml外周靜脈血，3000轉(zhuǎn)/min離心10 min后分裝，放入–70 ℃冰箱保存。

1.3檢測(cè)方法

1.3.1 冠狀動(dòng)脈造影 由我院具有介入資質(zhì)的心內(nèi)科高年資醫(yī)師完成。

1.3.2 心電圖檢查 多次采集及動(dòng)態(tài)分析患者18導(dǎo)聯(lián)心電圖。

1.3.3 AGEs的測(cè)定 Cary Eclipse熒光分光光度計(jì)開(kāi)機(jī)后設(shè)定條件：激發(fā)波長(zhǎng)370 nm，狹縫5 nm，發(fā)射波長(zhǎng)440 nm，狹縫5 nm。用PBS 2.5 ml作空白對(duì)照，加入比色杯后讀取校正的OD值。將5 g/L純化的AGEs-BSA標(biāo)準(zhǔn)品分別稀釋成50、75、100、150、200、300、400 μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)品，各取不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品100 μl加PBS稀釋25倍后，立即在熒光分光光度計(jì)讀取OD值，繪制出AGEs-BSA標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。另取血漿標(biāo)本100 μl加PBS稀釋25倍，立即在熒光分光光度計(jì)讀取OD值，血漿實(shí)際OD值=實(shí)測(cè)OD值–校正OD值。在標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)中以相應(yīng)AGEs-BSA濃度（μg/ml）來(lái)表示血漿AGEs濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（X±SD）或均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤（X±SE）表示，采用SPSS 18.0軟件分析系統(tǒng)對(duì)組間比較使用方差分析，P＜0.05表示結(jié)果有顯著性差異。

2結(jié)果

2.1 與非冠心病組對(duì)應(yīng)各時(shí)間點(diǎn)AGEs濃度比較

AMI擇期PCI組、AMI急診PCI組及UA組均有明顯升高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 急性冠脈綜合征預(yù)后與AGEs濃度關(guān)系

急性冠脈綜合征患者不穩(wěn)定心絞痛組中47例病情逐漸穩(wěn)定，4例病情較前無(wú)明顯變化，1例發(fā)生AMI，1例出現(xiàn)心力衰竭；急性心肌梗死組中38例病情穩(wěn)定，4例發(fā)生猝死，18例出現(xiàn)心力衰竭，5例心源性休克，7例心律失常（包括房顫、室速等）。選取入院即刻AGEs濃度，與病情趨于穩(wěn)定（85例）及病情較前無(wú)明顯變化患者（4例）的AGEs（138.45±13.26 ug/ml）水平相比，病情惡化出現(xiàn)心臟事件患者（36例）的AGEs（154.56±18.60 ug/ml）水平均明顯增高， 具有顯著差異（P＜0.05）。

表1 各組AGEs（ug/ml）濃度比較 （X±SE）

3 討論

晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）是體內(nèi)蛋白質(zhì)與糖在無(wú)酶條件下發(fā)生反應(yīng)后的產(chǎn)物。雖然AGEs在糖尿病血管病變中扮演了重要作用，但越來(lái)越多的證據(jù)顯示在非糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化中，它有同樣的作用。無(wú)論是否有糖尿病，高AGEs水平均可導(dǎo)致冠心病患者斑塊的進(jìn)展［3］。AGEs與受體（RAGE）結(jié)合形成受體—配體復(fù)合物后，可引起局部氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)水平增加，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血液流變學(xué)異常等病理過(guò)程，參與冠心病的形成和發(fā)展［4］。AGEs反應(yīng)了長(zhǎng)期氧化應(yīng)激的程度，而且可以預(yù)測(cè)長(zhǎng)期動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展［5］。

本研究也表明急性冠脈綜合征患者各時(shí)間點(diǎn)AGEs濃度與非冠心病組患者相比，均顯著升高（P＜0.05）。其原因可能與AGEs 與受體（RAGE）結(jié)合形成受體—配體復(fù)合物后，促進(jìn)體內(nèi)氧化應(yīng)激、誘導(dǎo)炎癥因子等因素有關(guān)。不少研究顯示，AGEs及其產(chǎn)物促進(jìn)了氧自由基（ROS）的產(chǎn)生［6］。ROS對(duì)心血管疾病的發(fā)生發(fā)展起了重要作用，參與了很多心血管疾病的病理過(guò)程，如內(nèi)皮功能紊亂，心肌梗死，心室重塑等。

Raposeiras等發(fā)現(xiàn)高AGEs患者更容易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，這意味著冠脈多支病變和更多ACS事件；這些事件不一定發(fā)生在住院期間，在隨訪(fǎng)中可以發(fā)現(xiàn)心血管事件發(fā)生率顯著性升高［2］。這和本研究結(jié)果是符合的， 急性冠脈綜合征患者與對(duì)照組相比，AGEs水平均顯著升高， 而且AMI組較UA組升高更為明顯， 說(shuō)明AGEs與急性冠脈綜合征的發(fā)生以及嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。預(yù)后差的ACS患者的AGEs水平均高于預(yù)后良好的ACS患者，從而說(shuō)明，AGEs可以預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征的預(yù)后。

盡管AGEs可以作為氧化應(yīng)激的指標(biāo)，但AGEs對(duì)ACS預(yù)后的影響與病理生理的關(guān)聯(lián)尚未闡明，還有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

［1］Speidl WS，Graf S，Hornykewycz S，et al. High-sensitivity C-reactive protein in the prediction of coronary events in patients with premature coronary artery disease［J］.Am Heart J，2002，144:449-455.

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To Explore the Role of Oxidative Stress in Acute Coronary Syndrome（ACS） and Their Influences to Prognosis of ACS

WANG Renrong CAO Jianing DONG Feng XU Xin YANG Chengjian Department of Cardiology，Wuxi NO.2 People's Hospital，Wuxi Jiangsu 214002，China

ObjectiveTo examine the advanced glycation end products（AGEs）in patients with acute coronary syndrome（ACS） and discuss the relationship between oxidative stress with the development of atherosclerosis（AS）， and explore their influences to prognosis of ACS.MethodsPlasma collected in 72 acute myocardial infarction（AMI） patients、53 unstable angina pectoris（UA） patients and 27 non-CAD patients. AGEs levels detected by fluorescence spectroscopy. All ACS patients were followed up for six months.ResultsCompared with normal group （without CAD）， significantly higher plasma AGEs were found in AMI &UA patients（P＜0.05）， and lower plasma AGEs were better in the prognosis of ACS.ConclusionThe higher levels of AGEs in ACS patients showed that AGEs may be as a good marker in ACS and regarded as a indicationforthe prognosis of ACS.

Acute coronary syndrome，AGEs，Prognosis

R541.4

B

1674-9316（2014）21-0121-03

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.21.075