神經(jīng)妥樂(lè)平治療腰椎間盤(pán)突出癥患者疼痛及麻木癥狀的臨床效果研究

蘇祥正 徐輝 肖嵩華 陸寧 張雪松 崔賡 劉鄭生

神經(jīng)妥樂(lè)平治療腰椎間盤(pán)突出癥患者疼痛及麻木癥狀的臨床效果研究

蘇祥正 徐輝 肖嵩華 陸寧 張雪松 崔賡 劉鄭生

目的觀察神經(jīng)妥樂(lè)平治療腰椎間盤(pán)突出癥疼痛及麻木癥狀的療效。方法門(mén)診納入影像學(xué)及臨床表現(xiàn)可確診為腰椎間盤(pán)突出癥及視覺(jué)模擬評(píng)分法 ( visual analogue scale，VAS ) 在 5 分以上的患者56 例，分為甲鈷胺組及神經(jīng)妥樂(lè)平＋甲鈷胺組。不使用其它藥物及按摩針灸等治療，并要求患者臥床休息。觀察兩組患者的疼痛及麻木緩解情況。結(jié)果服藥后第 1 周及第 2 周兩組間疼痛 VAS 評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，神經(jīng)妥樂(lè)平＋甲鈷胺組和甲鈷胺組對(duì)疼痛緩解的顯效率于第 2 周時(shí)分別為：62.5%，8.3%，有效率分別為 75.0%，41.6%。兩組對(duì)麻木癥狀的緩解差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合甲鈷胺對(duì)腰椎間盤(pán)突出癥疼痛的緩解優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺，而對(duì)于麻木的緩解兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

椎間盤(pán)移位；腰椎；治療結(jié)果；腰痛；感覺(jué)減退；神經(jīng)妥樂(lè)平

腰椎間盤(pán)突出癥是脊柱外科常見(jiàn)疾病，其主要臨床表現(xiàn)為腰腿痛，嚴(yán)重影響患者正常生活，其初步治療往往是藥物＋休息。目前常用的藥物有非甾體抗炎藥、麻醉鎮(zhèn)痛藥、激素、甘露醇、抗抑郁、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、肌松藥物等。神經(jīng)妥樂(lè)平已臨床應(yīng)用多年，但多為病例觀察，為進(jìn)一步證實(shí)其臨床效果，以及為了解神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)緩解腰椎間盤(pán)突出癥患者疼痛癥狀的效果，我們選取 2012 年 10 月至 2013 年 5 月收集 56 例腰椎間盤(pán)突出癥合并腰腿疼患者，隨機(jī)分入兩組，分別采用甲鈷胺及神經(jīng)妥樂(lè)平＋甲鈷胺治療，觀察第 1 周及第 2 周兩時(shí)間點(diǎn)兩組患者的疼痛及麻木癥狀的控制情況。

資料與方法

一、一般資料

甲鈷胺組 28 例，其中男 16 例，女 12 例，年齡在 26～54 歲，平均 ( 39.2±10.5 ) 歲；神經(jīng)妥樂(lè)平＋甲鈷胺組 28 例，其中男 17 例，女 11 例，年齡在22～63 歲，平均 ( 41.7±12.8 ) 歲。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

( 1 ) 患者臨床表現(xiàn)及 MRI 均符合腰椎間盤(pán)突出癥，且均在兩個(gè)節(jié)段以?xún)?nèi)，且根據(jù)臨床癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)可排除腰椎管狹窄癥；( 2 ) 患者 VAS 疼痛評(píng)分均在 5 分以上，伴或不伴下肢麻木癥狀；( 3 ) 按病情嚴(yán)重程度毋需手術(shù)而行保守治療即可的患者，或需手術(shù)治療者個(gè)人要求保守治療者；( 4 ) 患者均無(wú)高血壓糖尿病等基礎(chǔ)疾病病史，除椎間盤(pán)突出癥外均無(wú)其它急慢性疾病；( 5 ) 患者于第一次門(mén)診后1 周及 2 周均復(fù)查或自愿電話溝通配合此調(diào)查者。

三、藥物劑量及用法

甲鈷胺組：甲鈷胺片 [ 衛(wèi)材 ( 中國(guó) ) 藥業(yè)有限公司 ]，1 片 ( 0.5 mg )，口服，一日 3 次。神經(jīng)妥樂(lè)平組：神經(jīng)妥樂(lè)平 ( 日本臟器制藥株式會(huì)社 )，2 片( 4.0 Neurotropin 單位 / 片 )，口服，一日 2 次，甲鈷胺用量同甲鈷胺組。兩組均連用 14 天，禁止聯(lián)合使用其它藥物及其它按摩針灸等治療，建議患者臥床休息。

四、觀察指標(biāo)

所有患者分別于應(yīng)用藥物前、第 1、2 周通過(guò)門(mén)診復(fù)查及電話隨訪應(yīng)用 ( visual analogue scale，VAS )法測(cè)定患者的疼痛程度。本組 27 例出現(xiàn)麻木癥狀者中，甲鈷胺組有 15 例，神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合使用甲鈷胺組有 12 例。同樣在第 1、2 周時(shí)采取 VAS 法評(píng)估麻木緩解情況。

口服藥物治療前后的改善情況分為顯效、有效、無(wú)效 3 級(jí)。顯效：服藥后 2 周 VAS 改善＞50%；有效：服藥后 2 周 VAS 改善 25%～50%；無(wú)效：服藥后 2 周 VAS 改善＜25%。

五、統(tǒng)計(jì)方法

分別比較門(mén)診時(shí)及兩組第 1、2 周之 VAS 評(píng)分，所得結(jié)果均采用 SPSS13.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。結(jié)果均以±s 表示，有效性用百分比表示，計(jì)量資料采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1. 一般情況：治療組與對(duì)照組年齡、性別等指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有良好的可比性。

2. 疼痛的 VAS 改善情況：首先，兩組首次門(mén)診VAS 評(píng)分具有可比性，可見(jiàn)神經(jīng)妥樂(lè)平組對(duì) VAS 評(píng)分改善情況優(yōu)于甲鈷胺組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第 1 周時(shí) P＝0.0021，第 2 周時(shí) P＝0.0004 ( 如表1所示 )，神經(jīng)妥樂(lè)平＋甲鈷胺組和甲鈷胺組對(duì)疼痛緩解的顯效率于第 2 周時(shí)分別為：62.5%，8.3%，有效率為 75.0%，41.6%。如表2 所示。

3. 兩組患者麻木癥狀的緩解情況：兩組麻木緩解情況中神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合甲鈷胺組略?xún)?yōu)于甲鈷胺組，第 2 周時(shí)有效率分別為 48.1%，46.5%，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＝0.53 )。

表1 兩組患者治療后疼痛感 VAS 評(píng)分 (±s )Tab.1 Comparison of the VAS pain scores after the treatment between the 2 groups (±s )

表1 兩組患者治療后疼痛感 VAS 評(píng)分 (±s )Tab.1 Comparison of the VAS pain scores after the treatment between the 2 groups (±s )

注：*與對(duì)照組相比 P＜0.05，第 1 周時(shí) P＝0.0021，第 2 周時(shí) P＝0.0004Notice:*When compared with the control group, P＜0.05. P=0.0021 at the 1st week and P=0.0004 at the 2nd week

組別 門(mén)診 第 1 周 第 2 周神經(jīng)妥樂(lè)平 + 甲鈷胺 6.917±0.248 4.785±0.353 3.729±0.470甲鈷胺組 7.167±0.274 6.625±0.247* 6.375±0.294*

4. 副作用：兩組無(wú)發(fā)生不良反應(yīng)者。

表2 用藥后 2 周兩組藥物對(duì)疼痛緩解的有效率及顯效率 ( % )Tab.2 Comparison of the effective rate and excellent rate of the pain relief between the 2 groups at the 2nd week after the treatment ( % )

討 論

神經(jīng)妥樂(lè)平 ( 牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取液 )，臨床證實(shí)對(duì)一些疼痛 ( 如腰痛 ) 有較好的鎮(zhèn)痛效果。神經(jīng)妥樂(lè)平可以有效的用來(lái)治療患者的慢性疼痛，其可通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)軸突生長(zhǎng)、促進(jìn)雪旺氏細(xì)胞增殖、抑制缺氧狀態(tài)造成的神經(jīng)細(xì)胞膜電位上升等神經(jīng)修復(fù)作用，通過(guò)調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能，改善血液循環(huán)及抑制下丘腦神經(jīng)元的異常放電從而改善冷感麻木等神經(jīng)癥狀[1]。其鎮(zhèn)痛作用在中樞通過(guò)調(diào)節(jié) 5- 羥色胺能系統(tǒng)及去甲腎上腺素能系統(tǒng)的功能，激活疼痛下行抑制系統(tǒng)。在外周通過(guò)抑制激肽酶活性減少緩激肽的釋放，減少神經(jīng)根水腫而緩解疼痛[2]。此藥于 1949 年在日本上市，廣泛使用于腰痛癥、頸肩痛、腕管綜合征、帶狀皰疹后神經(jīng)痛以及各種難治性神經(jīng)痛的治療，除對(duì)疼痛有效外，其對(duì)周?chē)窠?jīng)損傷之后的疼痛、乏力、感覺(jué)減退、感覺(jué)過(guò)敏、麻木等有較好效果[3]。與單獨(dú)用神經(jīng)妥樂(lè)平和普瑞巴林相比，神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合普瑞巴林可以提供更為有效的神經(jīng)性疼痛的緩解，同時(shí)可避免普瑞巴林的過(guò)度使用帶來(lái)的不良反應(yīng)及副作用[4]。此外，神經(jīng)妥樂(lè)平可緩解紫杉醇誘導(dǎo)引起的 PC12 細(xì)胞、背側(cè)神經(jīng)根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞以及老鼠坐骨神經(jīng)細(xì)胞的軸突變性。也有報(bào)道指出神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)纖維肌痛有著很好的治療效果，該報(bào)道中，神經(jīng)妥樂(lè)平的長(zhǎng)期規(guī)律使用緩解了一位因頸部僵硬疼痛的 45 歲纖維肌痛女性患者的疼痛[5]。緩激肽 ( BK ) 是血漿激肽釋放酶-激肽 ( K-K ) 反應(yīng)所釋放的過(guò)敏反應(yīng)和疼痛發(fā)生的重要介質(zhì)，在硫酸葡聚糖被激活的血漿中，神經(jīng)妥樂(lè)平抑制了緩激肽的生成，也抑制了高分子量激肽原 ( HK )、緩激肽釋放酶 - C1 抑制劑和活化凝血因子 XII ( FXIIa ) - C1 抑制因子復(fù)合物的分解。在K-K 級(jí)聯(lián)中使用純化酶顯示：神經(jīng)妥樂(lè)平可以抑制凝血因子 XII ( FXII ) 的表面介質(zhì)活性，說(shuō)明神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)過(guò)敏反應(yīng)和疼痛癥狀的緩解效果與 K-K 級(jí)聯(lián)活性的抑制和緩激肽的形成的抑制[6]。經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，對(duì)神經(jīng)妥樂(lè)平的認(rèn)識(shí)已經(jīng)提高了很多。其在臨床的應(yīng)用也愈來(lái)愈廣泛。

腰椎間盤(pán)突出是骨科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，是腰腿痛的最常見(jiàn)原因，多發(fā)于青壯年。腰痛是用來(lái)定義一個(gè)寬泛而完整的臨床癥狀的集合，腰痛已成為21 世紀(jì)引起人體功能不全的重要原因之一。直到現(xiàn)在，椎間盤(pán)疾病及椎間盤(pán)的退變依舊被認(rèn)為是引起腰痛的重要原因，目前，很多人認(rèn)為腰痛與脊柱的小關(guān)節(jié)及肌肉韌帶等的結(jié)構(gòu)及其形態(tài)的穩(wěn)定性、骨盆的靜止力學(xué)等有著重要的關(guān)系[11]。坐骨神經(jīng)痛也是腰椎間盤(pán)突出癥的常見(jiàn)臨床癥狀，其也是神經(jīng)根性或放射性疼痛，相比較腰痛，坐骨神經(jīng)痛常引起更為嚴(yán)重的疼痛和功能不良[7]。這些疼痛可由神經(jīng)根和硬膜囊直接受到突出的機(jī)械壓迫和刺激劑椎間盤(pán)突出時(shí)神經(jīng)組織因缺血和缺氧引起神經(jīng)功能障礙，神經(jīng)根局部炎癥反應(yīng)也是引起疼痛的原因之一，近年來(lái)大量研究表明磷脂酶 A2 在突出的椎間盤(pán)組織中呈非常高的活性。有報(bào)道指出免疫反應(yīng)也可能引起神經(jīng)根性疼痛[8]。

本研究通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物在緩解患者的疼痛方面效果優(yōu)于單純口服營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物。服藥后第 2 周，神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合使用甲鈷胺組患者其疼痛緩解的顯效率為 62.5%，有效率為 75.0%；甲鈷胺組患者疼痛緩解的顯效率為 8.3%，有效率為 41.6%。兩組間第 1 周和第2 周時(shí)疼痛緩解差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＝0.0021 和0.0004 )。本研究結(jié)果顯示兩組對(duì)麻木的緩解差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＝0.53 )。兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)，提示其安全性較好。

本研究與以往研究具有可比性，且所得到的結(jié)果與以往結(jié)果具有一致性[9]。

但本研究中病例較少，對(duì)神經(jīng)妥樂(lè)平長(zhǎng)期療效缺乏有意義的統(tǒng)計(jì)。對(duì)于麻木癥狀的研究其樣本量更小，存在誤差的可能性更大。VAS 評(píng)分受主觀因素 ( 如心理因素以及患者對(duì)疼痛的耐受能力等 ) 影響較大。不排除對(duì)于腰椎間盤(pán)突出急性期單純經(jīng)臥床休息后疼痛即可有所緩解的患者，藥物在此過(guò)程中所起的作用值得商榷，可能導(dǎo)致誤差。且觀察時(shí)間僅為 2 周，其遠(yuǎn)期療效及最佳治療時(shí)間有待進(jìn)一步研究。因此，更長(zhǎng)觀察時(shí)間、更大樣本量的研究是十分必要的。

總之，本研究表明口服神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)于腰椎間盤(pán)突出癥患者疼痛癥狀有著較好的緩解效果，且不良反應(yīng)較少，綜合作用強(qiáng)，可以用來(lái)作為緩解非手術(shù)腰椎間盤(pán)突出癥患者疼痛癥狀的常規(guī)用藥，或聯(lián)合其它止疼藥物以求更好效果的緩解疼痛。其對(duì)于麻木癥狀的緩解作用則相對(duì)較弱?？傮w來(lái)說(shuō)，神經(jīng)妥樂(lè)平片對(duì)于腰椎間盤(pán)突出癥患者來(lái)說(shuō)不失為一個(gè)很好的選擇。

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( 本文編輯：馬超 )

A clinical study of pain and numbness relief in the patients with lumbar disc herniation treated with neurotropin

ObjectiveTo verify the effects of neurotropin on the relief of pain and numbness in the patients with lumbar disc herniation.MethodsA total of 56 patients who were diagnosed as lumbar disc herniation based on the imaging data and clinical manifestations in the clinic and whose VAS scores were more than 5 points were divided into 2 groups. The patients in one group were treated with methylcobalamin, and the patients in the other group was treated with neurotropin+methylcobalamin. No other therapies such as medicine, massage or acupuncture were performed. All the patients were suggested to stay in bed. The relief of pain and numbness was observed in both groups.ResultsThe differences of the VAS pain scores between the 2 groups were statistically signifcant at the 1st and 2nd week after the medicines were taken. The excellent rates of pain relief in the neurtropin+methylcobalamin group and the neurtropin group were 62.5% and 8.3% respectively at the 2nd week, and the effective rates were 75.0% and 41.6% respectively. The differences of the numbness relief between the 2 groups were not statistically signifcant.ConclutionsThe joint application of neurtropin and methylcobalamin is superior to the single application of methylcobalamin for the relief of the pain in the patients with lumbar disc herniation. There are no statistically signifcant differences between the 2 groups for the relief of numbness.

Intervertebral disc displacement; Lumbar vertebrae; Treatment outcome; Low back pain; Hypesthesia; Neurotropin

10.3969/j.issn.2095-252X.2014.04.006

R683.2

100039 北京，解放軍總醫(yī)院脊柱外科

劉鄭生，Email: liuzhengsheng301@yahoo.com

2014-02-27 )

SU Xiang-zheng, XU Hui, XIAO Song-hua, LU Ning, ZHANG Xue-song, CUI Geng, LIU Zheng-sheng. Department of Spine Surgery, Chinese PLA General Hospital, Beijing, 100039, PRC