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    神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后神經(jīng)癥狀的影響

    2014-02-14 03:33:29車(chē)武全洪波袁唯曹露李熙雷姜允琦周曉崗董健
    關(guān)鍵詞:樂(lè)平生長(zhǎng)因子腰椎間盤(pán)

    車(chē)武 全洪波 袁唯 曹露 李熙雷 姜允琦 周曉崗 董健

    神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后神經(jīng)癥狀的影響

    車(chē)武 全洪波 袁唯 曹露 李熙雷 姜允琦 周曉崗 董健

    目的觀察神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后殘留下肢神經(jīng)癥狀的治療作用。方法選擇 2011 年 5 月至 2013 年 5 月于本院骨科就診的患者,按入組標(biāo)準(zhǔn)共有 47 例腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后殘留神經(jīng)癥狀的患者 ( 術(shù)后 4 周,VAS ≥50 分 ) 入組。分為聯(lián)合用藥組 25 例和對(duì)照組 22 例。聯(lián)合用藥組使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合神經(jīng)妥樂(lè)平,對(duì)照組則僅用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子。兩組均在治療前后分別記錄癥狀及體征,采用視覺(jué)模擬評(píng)分法 ( visual analogue scale,VAS ) 及功能障礙指數(shù) ( oswestry disability index,ODI ) 評(píng)分進(jìn)行評(píng)定,并按治療后癥狀改善情況計(jì)算總有效率。結(jié)果治療 14 天與治療 3 個(gè)月時(shí)兩組間的 VAS 及 ODI 評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P<0.05 )。治療 14 天時(shí)兩組的總有效率在 64.0% 和 4 5.5%,( P<0.05 ) 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療 3 個(gè)月時(shí)兩組的總有效率在 72% 和 50%,( P<0.05 ) 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)妥樂(lè)平和鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后殘留下肢神經(jīng)癥狀有較好的緩解作用。

    神經(jīng)生長(zhǎng)因子;椎間盤(pán)移位;腰椎;治療結(jié)果;神經(jīng)妥樂(lè)平

    腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后殘留神經(jīng)癥狀的性質(zhì)為神經(jīng)病理性疼痛。其發(fā)病原因包括:術(shù)前機(jī)械性壓迫對(duì)神經(jīng)造成不可逆性損傷、術(shù)中對(duì)神經(jīng)侵?jǐn)_、術(shù)后神經(jīng)根水腫、神經(jīng)脫髓鞘改變、硬膜外血腫及瘢痕形成壓迫神經(jīng)、減壓不徹底、脊柱力線異常、化學(xué)遞質(zhì)刺激、免疫源性原因等[1]。目前臨床多應(yīng)用激素、神經(jīng)修復(fù)、局部封閉、中醫(yī)中藥等方法對(duì)患者進(jìn)行治療。本研究旨在探討經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后神經(jīng)癥狀殘留患者的治療作用。

    資料與方法

    一、一般資料

    選擇 2011 年 5 月至 2013 年 5 月于本院骨科就診的患者,入選標(biāo)準(zhǔn):年齡<45 歲;患腰椎間盤(pán)突出癥,CT 和 ( 或 ) MRI 影像學(xué)檢查證實(shí),經(jīng)臥床及骨盆牽引保守治療無(wú)效,手術(shù)方法均為椎板開(kāi)窗、神經(jīng)根探查、單純髓核摘除術(shù);術(shù)后麻醉清醒后除傷口疼痛外,術(shù)前下肢疼痛癥狀未完全消失,或出現(xiàn)新發(fā)下肢神經(jīng)癥狀;VAS 評(píng)分≥50 分 ( 百分制 );由患者本人提供信息。排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)后傷口感染;手術(shù)節(jié)段錯(cuò)誤;血管病變;自身免疫性疾??;視聽(tīng)覺(jué)缺陷和 ( 或 ) 語(yǔ)言交流障礙影響診斷、病情評(píng)估及檢測(cè)的患者。共入選 47 例,其中男 20 例,女27 例;腰椎 CT 檢查及 MRI 檢查示椎間盤(pán)突出位于L4~5者 28 例,L5~S1者 19 例。年齡 22~52 歲,平均 ( 35.5±12.7 ) 歲;分成聯(lián)合用藥組和對(duì)照組,聯(lián)合用藥組 25 例,對(duì)照組 22 例,兩組患者的性別、年齡、病程、突出節(jié)段等信息差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    二、治療方法

    對(duì)照組注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子 30 μg ( 商品名“蘇肽生”,由舒泰神 ( 北京 ) 生物制藥股份有限公司生產(chǎn),每支含鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子 30 μg,用滅菌注射用水2 ml 溶解后肌肉注射 ),每日 1 次,療程 14 天;聯(lián)合用藥組在給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子 30 μg 基礎(chǔ)上,應(yīng)用神經(jīng)妥樂(lè)平 ( 由日本臟器制藥株式會(huì)社生產(chǎn),每支3 ml,含牛痘疫苗致炎兔皮提取物 3.6 個(gè)神經(jīng)妥樂(lè)平單位 ) 肌肉注射,每日 1 次,療程 14 天。

    三、評(píng)估方法

    對(duì)患者治療前、治療開(kāi)始后 14 天及治療開(kāi)始后3 個(gè)月應(yīng)用視覺(jué)模擬評(píng)分法 ( visual analogue scale,VAS )、功能障礙指數(shù) ( oswestry disability index, ODI ) 進(jìn)行評(píng)估。

    治療效果評(píng)估:分為治愈、顯效、有效、無(wú)效,共4 級(jí),治愈:癥狀體征完全消失,能長(zhǎng)久步行,恢復(fù)日常工作;顯效:偶有腰腿痛,不影響日常生活工作,或 VAS 改善>50%,有效:癥狀和體征部分消失,或 VAS 改善 25%~50% ( 含 50% );無(wú)效:治療后癥狀和體征無(wú)明顯改善或 VAS 改善≤25%。

    四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用 SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用±s 表示,采用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率表示,采用 χ2檢驗(yàn)。對(duì)同一組患者治療前、后各時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)指標(biāo)的比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析,組內(nèi)兩兩比較采用 LSD-t 檢驗(yàn),以 P<0.05為 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié) 果

    一、兩組患者療效比較

    治療開(kāi)始后 14 天時(shí)兩組的總有效率在 64.0% 和45.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P<0.05 );治療后 3 個(gè)月時(shí)兩組的總有效率在 72% 和 50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P<0.05 )。

    二、兩組患者治療前后 VAS 評(píng)分比較 ( 表1 )

    聯(lián)合用藥組和對(duì)照組的下肢疼痛 VAS 值由61.5、60.3 降至治療開(kāi)始后 14 天的 22.1 和 39.4 ( P<0.01 );治療開(kāi)始后 3 個(gè)月降至 11.2 和 25.6 ( P<0.01 )。

    三、兩組患者治療前后 ODI 評(píng)分比較 ( 表2 )

    聯(lián)合用藥組和對(duì)照組的功能障礙評(píng)分 ODI 由41.8、40.2 降至治療開(kāi)始后 14 天的 12.6 和 23.1 ( P<0.01 );治療開(kāi)始后 3 個(gè)月降至 10.14 和 18.19( P<0.01 )。

    表1 兩組患者治療前后 VAS 評(píng)分比較 (±s )Tab.1 Comparison of the VAS scores between the 2 groups before and after the treatment (±s )

    表1 兩組患者治療前后 VAS 評(píng)分比較 (±s )Tab.1 Comparison of the VAS scores between the 2 groups before and after the treatment (±s )

    組別 治療前 治療 14 天 治療 3 個(gè)月 F 值 P 值聯(lián)合用藥組 61.5±11.2 22.1±10.9 11.2±4.5 7.78 <0.05對(duì)照組 60.3±10.1 39.4±13.0 25.6±6.5 6.56 <0.05 t 值 1.58 5.58 6.62 P 值 =0.703 <0.01 <0.01

    表2 兩組患者治療前后ODI評(píng)分比較 (±s )Tab.2 Comparison of the ODI scores between the 2 groups before and after the treatment (±s )

    表2 兩組患者治療前后ODI評(píng)分比較 (±s )Tab.2 Comparison of the ODI scores between the 2 groups before and after the treatment (±s )

    組別 治療前 治療 14 天 治療 3 個(gè)月 F 值 P 值聯(lián)合用藥組 41.8±4.8 12.6±5.5 10.1±4.2 5.52 <0.05對(duì)照組 40.2±4.3 23.1±6.5 18.2±6.0 3.69 <0.05 t 值 1.40 6.25 5.53 P 值 =0.232 <0.01 <0.01

    四、不良反應(yīng)

    治療過(guò)程中,20 例 ( 占 42.6% ) 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子肌肉注射處有一過(guò)性疼痛;此外,治療結(jié)束后常規(guī)進(jìn)行血、尿常規(guī)和肝腎功能檢查,未發(fā)現(xiàn)有異常結(jié)果,說(shuō)明短期使用神經(jīng)妥樂(lè)平和鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是安全的。

    討 論

    腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后部分患者有殘余神經(jīng)癥狀,其發(fā)生率在 10%~30%[2]。成因有以下解釋:術(shù)前突出椎間盤(pán)對(duì)神經(jīng)根的機(jī)械性壓迫,可引起神經(jīng)根的一系列病理變化;術(shù)中創(chuàng)傷、出血,術(shù)后血腫機(jī)化導(dǎo)致神經(jīng)根及硬脊膜粘連,均可引起腰椎間盤(pán)術(shù)后神經(jīng)殘留癥狀發(fā)生;再者,纖維化病變、創(chuàng)傷、炎癥反應(yīng)可對(duì)神經(jīng)根產(chǎn)生機(jī)械或化學(xué)刺激。當(dāng)手術(shù)后機(jī)械性刺激停止,神經(jīng)沖動(dòng)隨之消失;而組織損傷和炎癥所釋放的多種遞質(zhì),使神經(jīng)根纖維末梢感受器致敏,甚至發(fā)生持久的興奮電位,繼續(xù)引起疼痛。目前臨床上針對(duì)腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后殘留神經(jīng)癥狀的患者多給予全身應(yīng)用皮質(zhì)激素、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物及局部封閉治療,但因?yàn)槿響?yīng)用皮質(zhì)激素的副作用和局部封閉治療效果的不確定,使得神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物成為臨床相應(yīng)治療的主體。

    神經(jīng)妥樂(lè)平 ( neurotropin,NTP ) 是將牛痘病毒疫苗注接種到家兔皮膚,從其免疫炎性組織中提取精制而成的一種非蛋白小分子生物活性物質(zhì)。在日本神經(jīng)妥樂(lè)平已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于慢性疼痛性疾病的治療[3]。神經(jīng)妥樂(lè)平可激活下行性疼痛抑制系統(tǒng),是由于其增強(qiáng)了去甲腎上腺素能 ( α2 受體 ) 和 5- 羥色胺能系統(tǒng)對(duì)疼痛下行抑制通路的作用[4]。神經(jīng)妥樂(lè)平亦可恢復(fù)神經(jīng)突觸傳遞功能,復(fù)活 Na+-K+-ATP酶活性,保護(hù)缺氧狀態(tài)下的神經(jīng)元,改善病損神經(jīng)傳導(dǎo)速度,促進(jìn)雪旺氏細(xì)胞增殖[5-6]。并且神經(jīng)妥樂(lè)平通過(guò)對(duì)免疫器官結(jié)構(gòu)的修復(fù)實(shí)現(xiàn)其調(diào)節(jié)免疫功能的作用[7]。張西峰等[2]報(bào)道應(yīng)用神經(jīng)妥樂(lè)平治療腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后殘余神經(jīng)癥狀的臨床觀察,在術(shù)后 28 天,治療組對(duì)疼痛、麻木的有效率明顯高于安慰劑組。

    腰椎間盤(pán)手術(shù)后的神經(jīng)元胞體需維持生長(zhǎng)狀態(tài),然后是再生的軸突延長(zhǎng)通過(guò)損傷區(qū),最后是軸突尋找靶器官和建立新突觸。史福東等認(rèn)為,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子具有明顯的神經(jīng)再生修復(fù)作用[8]。研究表明神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是神經(jīng)組織再生過(guò)程中的重要影響因素,對(duì)神經(jīng)再生速度及走行具有顯著調(diào)控作用[9]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子即其中最早被發(fā)現(xiàn)的一種。它是具有神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)和促進(jìn)突起生長(zhǎng)的雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子。Garcia 等[10]研究發(fā)現(xiàn)脊髓神經(jīng)元胞體及神經(jīng)纖維上廣泛分布有該因子的效應(yīng)細(xì)胞膜高親合力受體 ( HNGFR )。神經(jīng)生長(zhǎng)因子與其相結(jié)合后,從而啟動(dòng)生物學(xué)效應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,NGF 能夠減輕炎癥反應(yīng),保護(hù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞,促進(jìn)軸突再生[11]。在修復(fù)周?chē)窠?jīng)損傷時(shí),補(bǔ)充外源性的 NGF,可以提高周?chē)窠?jīng)損傷的修復(fù)效果[12-14]。有研究表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可改善腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后患者神經(jīng)功能,并且無(wú)明顯毒副作用[15]。

    本研究嘗試應(yīng)用神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合治療腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后神經(jīng)殘留癥狀,聯(lián)合用藥組、對(duì)照組隨訪 3 個(gè)月時(shí)總有效率分別為72% 和 50%,均表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子單用或聯(lián)合應(yīng)用可有效改善腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后神經(jīng)殘留癥狀如疼痛,并可有效改善患者生活、活動(dòng)功能。而在聯(lián)合用藥組中,痊愈率、顯效率均明顯高于對(duì)照組,這提示聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)妥樂(lè)平和鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后神經(jīng)殘留癥狀優(yōu)于鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的單藥使用。

    本研究結(jié)果顯示,單獨(dú)應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后神經(jīng)殘留癥狀患者需更長(zhǎng)時(shí)間。而聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)妥樂(lè)平可縮短療程并明顯提高療效。

    研究中聯(lián)合神經(jīng)妥樂(lè)平和鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療過(guò)程中未曾發(fā)現(xiàn)惡心、嘔吐、嗜睡、皮疹、胃部不適、口干、頭暈等不良反應(yīng),無(wú)明顯過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生,這與其他學(xué)者的報(bào)道一致[16-17]。

    綜上所述,本研究得出以下結(jié)論:神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腰椎間盤(pán)突出癥術(shù)后神經(jīng)癥狀殘留可有效改善患者疼痛癥狀,提高患者活動(dòng)能力,從而改善生活質(zhì)量,并且可縮短恢復(fù)過(guò)程。因本研究樣本量較小,結(jié)論仍需大樣本多中心研究加以證實(shí)。

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    ( 本文編輯:馬超 )

    第三屆國(guó)際康復(fù)醫(yī)學(xué)工程會(huì)議征文通知

    為了適應(yīng)及促進(jìn)我國(guó)康復(fù)事業(yè)的發(fā)展,由上海交通大學(xué)和國(guó)家康復(fù)輔具研究中心主辦,上海交通大學(xué)康復(fù)工程研究所承辦的第三屆國(guó)際康復(fù)醫(yī)學(xué)工程會(huì)議 ( International Conference of Rehabilitation Medical Engineering ) 將于 2014年 5 月 24~26 日在上海世博展覽館舉辦。大會(huì)名譽(yù)主席由戴戎院士和國(guó)際著名康復(fù)醫(yī)學(xué)專家 Zev Rymer 醫(yī)師擔(dān)任。會(huì)議期待建立一個(gè)全國(guó)性產(chǎn)學(xué)研醫(yī)用管的綜合性技術(shù)交流平臺(tái),力求開(kāi)成一個(gè)具有國(guó)際影響力的高水平、綜合性康復(fù)醫(yī)學(xué)工程會(huì)議。

    即日起對(duì)外征文,征文范圍 ( 包括但不限于 ):假肢與矯形器技術(shù),生物力學(xué)與步態(tài)分析,腦機(jī)接口技術(shù),輪椅技術(shù)、交通無(wú)障礙技術(shù),計(jì)算機(jī)無(wú)障礙技術(shù),機(jī)器人康復(fù)技術(shù)、虛擬現(xiàn)實(shí)康復(fù)技術(shù),家庭護(hù)理與監(jiān)控系統(tǒng),功能性電刺激,電生理信號(hào)檢測(cè)與分析,可穿戴傳感與刺激康復(fù)系統(tǒng),運(yùn)動(dòng)檢測(cè)與分析、運(yùn)動(dòng)康復(fù),神經(jīng)系統(tǒng)及康復(fù),視覺(jué)聽(tīng)覺(jué)康復(fù)、神經(jīng)康復(fù),人工假體與置換技術(shù),中國(guó)傳統(tǒng)康復(fù)治療方法,老年康復(fù)、護(hù)理與監(jiān)測(cè),關(guān)節(jié)外科與肌骨康復(fù)等。

    聯(lián)系人:劉倩

    電話:021-62933026,13918611971

    E-mail:CRME@sjtu.edu.cn

    詳見(jiàn)會(huì)議網(wǎng)站:http://med-x.sjtu.edu.cn

    Effects of neurotropin combined with mouse nerve growth factors on neurological symptoms after the operation of lumbar disc herniation


    CHE Wu, QUAN Hong-bo, YUAN Wei, CAO Lu, LI Xi-lei, JIANG Yun-qi, ZHOU Xiaogang, DONG Jian. Department of Orthopedics, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, 200032, PRC

    ObjectiveTo observe the therapeutic effects of neurotropin combined with mouse nerve growth factors for residual neurological symptoms in the lower extremities after the operation of lumbar disc herniation.MethodsFrom May 2011 to May 2013, 47 patients with residual neurological symptoms at 4 weeks after the operation of lumbar disc herniation were studied according to the inclusion criteria, and their Visual Analogue Scale ( VAS ) scores were more than 50 points. The total effective rate was obtained according to the improved symptoms after the treatment. All the patients were divided into 2 groups, including the combination group ( n=25 ) and the control group ( n=22 ). In the combination group, mouse nerve growth factors combined with neurotropin were used, while in the control group only mouse nerve growth factors were used. The symptoms and signs in both groups were respectively recorded before and after the treatment, and the VAS and Oswestry Disability Index ( ODI ) were used in the evaluation.ResultsThe differences in the VAS and ODI scores between the 2 groups were statistically signifcant at the 14th day and 3rd month after the start of the treatment ( P<0.05 ). The total effective rates of the 2 groups were 64.0% and 45.5% respectively at the 14th day after the start of the treatment, and the differences were statistically signifcant ( P<0.05 ). The total effective rates were 72% and 50% respectively at the 3rd month after the treatment, and the differences were statistically signifcant ( P<0.05 ).ConclusionsThe mitigative effect is better under the combined application of neurotropin and mouse nerve growth factors in the treatment of residual neurological symptoms in the lower extremities after the operation of lumbar disc herniation.

    Nerve growth factor; Intervertebral disc displacement; Lumbar vertebrae; Treatment outcome; Neurotropin

    10.3969/j.issn.2095-252X.2014.04.005

    R683.2

    上海市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目 ( 09411953800 );上海市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目 ( 12411951300 );上海市“科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃”基礎(chǔ)研究領(lǐng)域重點(diǎn)項(xiàng)目 ( 12JC1402600 )

    200032 上海,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院骨科 ( 車(chē)武,袁唯,曹露,李熙雷,姜允琦,周曉崗,董健 );復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院 ( 分部 ) 內(nèi)科 ( 全洪波 )

    董健,Email: doctor_dong@126.com

    2014-02-27 )

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